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【关键词】 喹诺酮;抗菌活性;临床应用 斯帕沙星(SPLX)是日本开发研制的新喹诺酮类合成抗菌剂,结构中含二个氟原子,格帕沙星(OPC-17116)是第四代氟喹诺酮类抗菌药,由于有独特的化学结构,与第三代氟喹诺酮类相比,有许多特点[1,2],洛美沙星(LMLX)亦属于二氟喹诺酮类抗菌药,由于结构的特点,使其药物动力学特性得到改善,保证体内代谢稳定和避免与其他药物联用时发生不良反应。
1 抗菌作用
斯帕沙星与其他喹诺酮类相比,最大的改善是对葡萄球菌和链球菌的活性增强,它对金葡萄球菌和表皮葡萄球菌的体外抗菌活性均为环丙沙星的2~8倍,洛美沙星的2~16倍不等,对肺炎链球菌、酿脓链球菌的抗菌性为环丙沙星的2~4倍,而洛美沙星的MIC90值表明有耐药菌存在[3]。本品对肠杆菌科的细菌,活性稍强于洛美沙星,对氟氏柠檬酸细菌与洛美沙星大致相同,对铜绿假单胞菌的活性高于洛美沙星的1/9~1/10。对流感嗜血杆菌、淋球菌的MIC90值均≤0.06 μg/ml,是洛美沙星的1/2~1/8。本品对厌氧菌的活性一般强于洛美沙星,对军团菌的MIC90值与洛美沙星大致相同,二者无较大差异。对肺炎支原体,本品高度敏感,其活性略高于洛美沙星,对结核分枝杆菌,本品的MIC90值为0.1 μg/ml,是洛美沙星的1/4。
格帕沙星扩大了对革兰氏阳菌的抗菌活性,尤其是对肺炎链球菌具有理想的抗菌力。许多资料表明,青霉素耐药性肺炎链球菌仍对格帕沙星敏感,对肠球菌的抗菌活性与环丙沙星相当或稍弱,对链球菌的MIC为环丙沙星的1/2~1/8[4]。本品对大肠埃希菌、肠杆菌、沙门菌、志贺菌、肺炎克雷伯菌、黏膜炎莫拉菌等革兰阴性菌的MIC与环丙沙星相似或稍弱,另外,它有强大的抗淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟球菌活性。本品对厌氧菌的活性比环丙沙星强1~4倍。
洛美沙星对鼠疫、鼻疽和土拉菌病的病原菌有活性,对葡萄球菌属具有较强活性,而对各种链球菌(包括肺炎链球菌)的活性不强,对肠球菌仅有弱活性[5,6]。本品对衣原体、支原体、结核分枝杆菌和某些非典型病原体具有活性,对大多数厌氧菌的活性弱,对真菌、病毒和梅毒螺旋体无活性。
2 临床应用
2.1 呼吸道感染 Soejiama报告用斯帕沙星治疗呼吸道感染,本品100~300 mg/d,分1~2次给予,给药14 d临床总有效率为85%,细菌清除率为84.7%。
格帕沙星400或600 mg/d,疗程7~10 d,治疗慢性支气管炎急性发作,临床有效率为81%~89%,细菌消除率为77%~92%。洛美沙星治疗支气管炎和肺炎患者,81.0%取得显著疗效,13.2%取得良好疗效。
2.2 泌尿生殖道感染 Kawada报告指出,给予本品100~300 mg/d,共给药3~14 d,本品对单纯尿路感染的有效率、细菌清除率为100%,对淋球菌尿道炎有效率、细菌消除率分别为95.7%与100%,对衣原体尿道炎的有效率为94.2%,细菌清除率为100%。
格帕沙星对治疗单纯性淋病奈瑟球菌性尿道炎,有效率为99%,细菌清除率为100%,对单纯性膀胱炎、前列腺炎的临床有效率为77.9%和85.7%[7,8]。对肾盂肾炎和复杂性尿路感染的临床有效率较低,分别为43.2%和60.4%,故一般不推荐用于肾盂肾炎和复杂性尿路感染。
用洛美沙星治疗尿路感染有很高疗效,治疗无并发症尿路感染的临床和细菌学疗效为95%~99%,治疗膀胱炎和肾盂肾炎,90.4%取得显著疗效,治疗细菌、衣原体和细菌并衣原体所致尿路感染159例,急性无并发症者,有效率为94%,慢性感染者有效率为85%。
2.3 皮肤软组织感染 斯帕沙星治疗皮肤、软组织感染,其总的有效率为84.3%,细菌消除率为91.1%。格帕沙星对浅表性皮肤感染,总临床有效率为88.3%,细菌清除率为87.5%。洛美沙星治疗皮肤和软组织各种感染的有效率为84%。
2.4 外科感染 斯帕沙星治疗外科感染,总有效率为80.7%,总细菌清除率为79.6%,格帕沙星对于包括乳腺炎、肛周脓肿、外伤、烫伤、手术和创伤后继发性感染的总临床有效率为80.5%,细菌清除率为91.5%[7,8]。
2.5 妇科感染 斯帕沙星治疗妇科感染,临床总有效率为96.5%,其中子宫附件炎有效率为96.8%,子宫内膜炎有效率为94.1%,总细菌清除率为91.3%。格帕沙星对包括宫内感染、子宫附件炎、巴多林腺脓肿、巴多林腺炎等妇科感染的临床有效率为91.3%。细菌清除率为93.5%。
2.6 眼科感染 斯帕沙星对眼科感染临床总有效率为88.4%,其中结膜炎有效率为88.2%,角膜炎有效率为87.5%,角膜溃疡有效率为100%,总的细菌清除率为83.6%。
洛美沙星对15名类沙眼患者口服,局部均用四环素眼膏,结果洛美沙星的疗效优于对照组CPLX和四环素。[9]
2.7 风湿性疾病感染 联用糖皮质激素、非甾醇类抗炎药与洛美沙星治疗风湿性疾病具有良好疗效,其感染的病原体主要是沙眼衣原体,少数是金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌和小肠结肠炎耶尔森氏菌等,疗程结束后,治愈率为76.5%。
2.8 结核病 洛美沙星与抗结核药联合治疗初期破坏性肺结核患者[10],治疗后排菌期缩短,病灶周围浸润迅速吸收,肺病灶(包括某些患者的肺空洞)缩小,耐药结核分枝杆菌被清除。1个月结核杆菌的转阴率为56.5%,3个月为99.9%,6个月空洞闭合率为85.2%。
3 结语
目前,喹诺酮类药物以其抗菌谱广、抗菌效力强、给药次数少等特点,备受临床青睐,本文所介绍的三种药品除继承前辈喹诺酮类的特点外,有独具了新的特点,成为临床使用中的新兴、热门药品,丰富、拓宽了人工合成抗菌药队伍
参 考 文 献
[1] 宫道然, 吴升华.小儿感染病学.人民卫生出版社, 2002:845.
[2] 胡亚美, 江载芳.实用儿科学.人民卫生出版社, 2002:878-892.
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[5] 张泽锋,李有俊.喹诺酮类药物的研究进展及合理应用.临床医药实践杂志,2007,11:69.
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[8] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知.人民卫生出版社, 2005:559.
[9] 陈新谦, 金有豫, 汤光.新编药物学.人民卫生出版社, 2003:1043.
[10] 李俭春.临床合理用药指南.科学技术出版社, 2004:64.
