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【摘 要】 目的 探索不同剂量米非司酮配伍米索前列醇终止10～14 周妊娠的临床应用效果。方法 将 2006年3月至2007年8月收入院的孕11～14周要求终止妊娠的健康妇女300例随机分为三组，A组 100例口服米非司酮75 mg，1次/d，共2次，总量150 mg；B组100例，口服米非司酮150 mg，1次/d，共2次，总量300 mg；C组100例，口服米非司酮150 mg，2次/d，共4次，总量600 mg ，三组均于第三天晨口服米索前列醇600 μg，观察引产效果。结果 三组引产成功率无显著差异，排胎时间及平均出血量B、C两组无差异，明显小于A组（P＜0．05）。结论 采用米非司酮配伍米索前列醇终止11～14周妊娠，口服米非司酮150 mg，1次/d，共300 mg是的较为合适的常规剂量。
�【关键词】 米非司酮；米索前列醇；不同剂量；终止妊娠
近年来，国内外临床应用米非司酮配伍米索诱导妊娠10 周以上的流产，均取得良好效果，成功率达90%以上[1]。为探讨不同剂量米非司酮终止11～14 周的妊娠更合适作为常规用法，我院自2006年 3月至 2007年 10月收入院的孕 11～14周要求终止妊娠的健康妇女300例随机分为3组，用不同剂量米非司酮配伍米索前列醇来终止这一阶段的妊娠，现分析报告如下。
1 临床资料
1．1 一般资料 选取 2006 年3 月～2007年10 月来收住我院采用米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠 11 ～14 周的患者共 300 例，随机分为三组。三组在年龄、孕周、体质量方面差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。所有患者均行妇科检查，经B超检测估计胎龄，测血常规、肝、肾功能均正常，无服药禁忌证。
1．2 方法 A组100例，口服米非司酮75 mg，1次/d，共2次，总量150 mg；B组 100例口服米非司酮150 mg，1次/d，共2次，总量300 mg；C组100例口服米非司酮150 mg，2次/d，共4次，总量600 mg ，三组均于第3天晨口服米索前列醇600 μg，4 h后无宫缩，或宫缩弱，阴道塞入米索前列醇200 μg，必要时重复放药1 次，共2～3次。为避免产后过量出血和出血时间过长导致合并症的发生，在胎儿及附属物排出后均常规清宫后休息观察1 h出院。
1．3 效果判断 服米索前列醇后24 h内排胎为有效，24 h未排胎视为失败，改行钳刮术。
1．4 统计学处理 采用SPSS12．0统计软件， 两组一般情况中年龄、体质量孕周及孕产次和两组产后出血量采用方差分析。
2 结果
2．1 三组病例的成功率、平均排胎时间、产后出血量、药物不良反应及住院天数见表2。A组有8例失败，改行钳刮术，B组2例失败，改行钳刮术，C组全部成功。三组引产成功率无显著差异，排胎时间及平均出血量B、C两组无差异，明显小于A组，有差异P�0．05。
所有患者无一例发生感染、损伤等严重并发症，每组均有不到20%的患者服用米非司酮后有轻微恶心、呕吐等消化道反应及搔痒、皮疹等症状，极少数患者用米索前列醇后可发生一过性寒战、发热，但一般不需用药治疗，都能自然缓解。
3 讨论
3．1 米非司酮具有甾体结构，主要作用于子宫内膜的孕酮受体(PR )，是 PR的竞争抑制剂。它与蜕膜中PR 的结合，竞争性阻断了P的作用，使蜕膜细胞蛋白合成功能受阻，颗粒细胞释放颗粒以及网状纤维溶解，从而使蜕膜的毛细血管内皮损害、扩张、错裂、间质出血。研究表明，米非司酮能抑制滋养细胞的增殖，诱导和促进绒毛细胞的凋亡。中期妊娠时，米非司酮直接作用于子宫螺旋动脉上的雌激素受体和孕激素受体，影响子宫螺旋动脉胎盘血供，且可使内源性前列腺素合成增加，导致蜕膜组织变性、水肿、出血、坏死，滋养细胞凋亡，蜕膜与绒毛膜板分离，胎盘、胎膜易于剥离[2]。它还能作用于子宫颈，可不同程度地促进宫颈胶原纤维降解，成熟度增加，宫口扩张，类似于足月临产宫颈扩张时前列腺素作用后所见到的宫颈组织学变化[3]，有利于流产和引产的成功。
3．2 妊娠期子宫内膜发生蜕膜变后，其蜕膜中孕激素受体含量受激素的升调节影响也增多[4]，终止妊娠需要的拮抗剂米非司酮量也相应增多，才能与相应的孕酮受体完全结合，阻断孕酮作用后可导致富含孕酮受体的蜕膜组织变性、水肿、出血、坏死，引起蜕膜与绒毛膜板的分离、胚胎游离排出。
3．3 药物的不良反应：剂量增加后，药物的不良反应未明显增加，而且患者尚可耐受。
3．4 妊娠11～14 周胎盘面积相对较大，蜕膜较厚，药物作用使其变性易碎，流产后易发生胎盘滞留和胎膜残留，分娩后即刻行清宫术，产后出血量明显少于24 h后清宫者。为避免产后过量出血和出血时间过长导致合并症的发生，故在胎儿及附属物排出后应常规清宫。
综上所述，米非司酮配伍米索前列醇终止11～14周妊娠的常规用法为总量300 mg，分每天150 mg，共2次，第3天晨口服米索前列醇600 μg较合适。
参考文献
1 翁利驹．米非司酮配伍前列腺素终止妊娠8～12 周的流产问题．�中国实用妇科与产科杂志,2000,10:585．
2 王晨虹．米非司酮在引产中的应用．中国实用妇科与产科杂志，2002,18（5）:267．
3 翁犁驹．米非司酮的研究进展．中华妇产科杂志,1995，30 (9)：565．
4 李诵．实用妇科内分泌学．上海医科大学出版社，2000，（4）:298．
