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[摘要] 目的：评估聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法：选择符合干扰素适应证的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者30例，观察治疗结束和随访结束对药物的应答情况。结果：30例达到持续病毒学应答率为36%。结论：干扰素为免疫调节剂，能有效诱导宿主的免疫反应，聚乙二醇干扰素与普通干扰素相比，有更加持久的血药浓度，用药简单、方便，从而改善患者的依从性，更好地达到疗效。
[关键词] 聚乙二醇干扰素α-2a；HBeAg阳性；慢性乙型肝炎；疗效观察
[中图分类号] R512.6+2[文献标识码]B [文章编号]1674-4721（2011）03（b）-062-02
世界卫生组织报道，全球约20亿人感染HBV，其中有3.5亿人为慢性HBV感染者，我国更是属于高流行区，一般人群的HBeAg阳性率为9.09�[1]。而在慢性乙型肝炎的治疗中，最常用的是干扰素和核苷类似物。核苷类似物用药时间长，长期治疗会导致HBV患者耐药比例增加，使大部分慢性乙型肝炎患者不能获得应答，停药后也不能持续应答。而聚乙二醇干扰素α-2a，由于疗程确定，治疗后能获得持续有效的反应，为广大医师提供了一个更有优势的选择，也避免了乙型肝炎患者陷入终身治疗的心理和财力负担[2]。越来越多的证据表明，只有完全足够强的HBV特异性免疫应答才能控制或彻底清除病毒，从而阻断疾病进展。干扰素为免疫调节剂，能有效诱导宿主的免疫反应。本文应用长效干扰素治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎，观察其疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2006年3月～2007年10月本院收治的患者30例，符合慢性乙型肝炎的诊断标准，平均年龄18～65岁，所有患者的ALT水平为正常值上限的1.3～5.0倍，血清HBV DNA≥10５拷贝/ml,其中基因型B及Ｃ型各１５例。其他排除标准为合并感染HCV、HDV或HIV，有肝细胞肝肿瘤史及同其他原因的肝脏疾病。
1.2 检测方法
本院应用PCR法检测HBV DNA水平，正常值为＜500拷贝/ml；应用免疫测定法检测HBeAg和抗HBe；基因分型采用Innolipa检测法。治疗及随访期间每4周做常规生化及血象检查，每8周检测HBV DNA水平、HBeAg和抗HBe。30例患者都应用聚乙二醇干扰素α-2a（商品名：派罗欣）180 μg，疗程52周，治疗结束随访24周。
1.3 疗效评价
治疗结束时评价病毒学应答和生化学应答，治疗结束后24周评价持续应答。病毒学应答定义为HBeAg血清转换（即HBeAg消失），检测到抗HBe，HBV DNA水平＜500拷贝/ml；生化学应答定义为ALT复常。
2 结果
2.1 各疗效观察
治疗结束时和随访结束时ALT复常率分别为34%和32%，差异无统计学意义；病毒学应答率分别为29%和36%，差异有统计学意义。随访结束时HBeAg消失率，B型为44%，C型为28%。HBsAg消失治疗结束时为5%，随访半年后为7%，较疗程结束时转阴率有所提高。具体疗效见表1。
2.2 不良反应
不良反应与普通干扰素相似，没有新的不良反应发生，常见的不良反应包括流感样症状，头痛乏力及注射部位局部反应。转氨酶升高4例，皮疹2例，严重的白细胞减少2例，神经症1例，所有不良反应在治疗结束时都是可逆的。
3 结论
聚乙二醇干扰素α-2a（商品名：派罗欣）通过与细胞表面的特异性受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径，并迅速激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制细胞内病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用[3]。与普通干扰素相比，普通干扰素由于血清半衰期短，血药浓度波动大，副作用较常见，病毒学持续应答率低，复发率较高，而聚乙二醇干扰素可阻止蛋白酶的降解， 肾小球滤过及免疫原性，且由于分子量大，血清半衰期长，血药浓度波动小，降低了药物副作用，提高了药物治疗指数，且可以明显降低HBV DNA水平，并改善肝组织的炎症及坏死程度，有利于肝功能的稳定[4]。
聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的标准疗程是４８周。临床试验表明，30例患者达到持续病毒学应答率为36%，比治疗结束时应答率高，HBsAg消失率和转换率在治疗结束后均有所提高，说明干扰素有持续性效应；不同HBVDNA基因型的持续应答率有显著差异，随访结束时HBeAgg消失率基因B型为44%，C型为28%。本院收治的多为B型及C型，B型较C型效果佳；甚至有小部分患者达到了慢性乙型肝炎治疗的终极目的――HBsAg的血清学转换其疗效前景是很吸引人的，另外ALT水平高的比ALT水平低的应答效果好。综合分析影响干扰素疗效的因素主要是ALT水平及HBV基因型，以后的研究需要按照基因型进行减量和停药。另外对部分应答的患者可以延长疗程，可获得更高的HBeAg和HBsAg的血清学清除率。随访研究的结果提示，聚乙二醇干扰素α-2a治疗能够促进HBeAg血清转换和增加HBsAg转阴，降低肝硬化和肝细胞癌的形成并延长患者的生存时间，因而具有长期的利益。聚乙二醇干扰素α-2a治疗的优势还在于疗程限定，不发生耐药性。它比普通干扰素治疗副作用较轻，患者大多可以耐受，且有更加持久的血药浓度，用药更加简单，更加方便，从而改善患者的依从性，更好地达到疗效。
[参考文献]
[1]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志,2005,23(6):421-431.
[2]中国与美国FDA先后批准派罗欣用于治疗慢性乙型肝炎[J].临床荟萃,2005,20(18):1056.
[3]余永勤,吕其军,陈谭异,等.聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性CHB临床观察[J].山东医药,2010,50(29):27.
[4]曾卫新,谭荣欣,尹燕耀.派罗欣治疗慢性乙型肝炎１８例临床观察[J].实用临床医学,2005,6(12):36-38.
（收稿日期：2011-01-12）
