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摘要：目的：考察前列泰栓的安全性及部分药效。方法：家兔直肠纳入给药，观察前列泰栓对家兔直肠黏膜有无刺激性；小鼠直肠纳入给药，分别用热板法和扭体法进行前列泰栓的镇痛试验；用小鼠耳廓肿胀法进行前列泰栓的抗炎试验；用棉球肉芽肿法进行前列泰栓对慢性炎症的影响。结果：前列泰栓对家兔直肠黏膜无刺激性，有较好的镇痛作用，对急慢性炎症均有抗炎作用。结论：前列泰栓对家兔直肠黏膜无刺激性，具有一定的镇痛、抗炎作用。
关键词：前列泰栓；药效；刺激性
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1007－2349(2008)03－0040－02
“前列泰栓”是一种外用栓剂，处方以八仙草为君药，该药具有清热、利湿、通淋之功效，早在《滇南本草》上就有“治五种热淋、利小便、赤白浊、玉茎疼痛”的记载，配以三七、细辛、大黄、虎杖等道地药材，共奏清热通淋、活血化瘀、通络止痛之功。制成栓剂外用以提高局部药物浓度，用于治疗慢性前列腺炎等病。在云南省教育厅科研基金的资助下，笔者对其进行了部分临床前基础研究，现报道如下。
1 实验材料
1.1 仪器YLS－6A智能热板仪，山东医学科学院；DMI－010钻石牌数字式石英电子秒表，上海秒表厂；电子天平，北京塞多利斯仪器系统有限公司；YLS－Q4打孔器，直径8mm，山东省医学科学院设备站。
1.2 动物 家兔，体重(2.0±0.3)kg，四川省医学科学院实验动物研究所提供，许可证号：scxk(川)2004－14；ICR小鼠，清洁级，体重18～22g，四川省医学科学院实验动物研究所提供，许可证号：scxk(川)2004－16；SD大鼠清洁级，雄性，体重180～200g，四川省医学科学院实验动物研究所提供，许可证号：scxk(川)2004－16。
1.3 药物 前列泰栓，课题组制备，0.86g生药／g，批号20060212；野菊花栓，广西康华药业有限责任公司出品，批号0701021827；0.6％的冰醋酸溶液，国药集团化学试剂有限公司，批号20041007；10％的二甲苯溶液，国药集团化学试剂有限公司，批号20051223；醋酸地塞米松：福州福药制药有限公司产品，批号20060401。用蒸馏水配成混悬液备用。
2 方法与结果
2.1 前列泰栓对家兔直肠黏膜的刺激性试验 取合格雄性家兔，体重(2.0±0.3)kg，随机分为3组即试验组、赋形剂组、空白对照组，每组6只，除空白组外每只家兔按分组给予前列泰栓及赋性剂1g／只，按临床用药途径，采用直肠纳入给药，并用适量无菌棉球及胶布固定，使药物与直肠黏膜充分接触4h以上，每天给药1次，连续7d，每天观察家兔肛门有无分泌物及其一般状况。根据参考资料进行评分。停药后2d，处死家兔解剖，取出直肠黏膜，肉眼观察，结果，全部家兔的直肠黏膜均无充血、水肿、瘀血等现象，分值为0分。前列泰栓组和赋形剂组与空白对照组相比较，无差异。表明前列泰栓对家兔直肠黏膜无刺激性。
2.2 前列泰栓的镇痛试验
2.2.1 小鼠热板法 取合格雌性小鼠40只，体重18～22g，随机分为5组，即前列泰栓高、中、低剂量组，野菊花栓阳性对照组、阴性对照组，每组8只。将热板仪温度调至(55±0.5)℃，用秒表记录小鼠自投入热板至出现舔后足的时间，隔30min再测1次。求平均值作为给药前痛阈值。阴性对照组灌胃给予生理盐水20mL／kg；阳性对照组直肠给予纳入野菊花栓6.5g／kg；前列泰栓组直肠纳入给药，分高、中、低3个剂量组，高剂量组7.5g／kg、中剂量组5.0g／kg、低剂量组2.5g／kg。给药后1h、2h、3h分别测定其痛阈值，方法同上，以药后痛阈值减药前痛阈值作为给药后的痛阈增值。与生理盐水组相比较，作t检验。实验结果见表1。
实验结果表明。前列泰栓的高、中、低剂量组给药1h后、2h后的痛阈增值均明显大于生理盐水组，经统计学处理，与生理盐水组相比较，前列泰栓的高、中剂量组P＜0.01，组间有非常显著性差异；低剂量组P＜0.05，组间有显著性差异。说明前列泰栓对小鼠热板致痛有一定的抑制作用。前列泰栓组与野菊花栓组比较两者间无显著差异。说明两者的镇痛作用相当。
2.2 小鼠扭体法 取合格小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，即前列泰栓高、中、低剂量组、野菊花栓阳性对照组、阴性对照组，每组10只。阴性对照组灌胃给予生理盐水，阳性组直肠纳入给药6.5g／kg，前列泰栓组直肠纳入给药，高剂量组7.5g／kg，中剂量组5.Og／kg，低剂量组2.5g／kg。给药后lh每只小鼠腹腔注射0.6％的冰醋酸溶液，0.1mL／10g，记录注射致痛剂后15min内各小鼠的扭体次数及出现第一次扭体的时间，与生理盐水组比较，作f检验。结果见表2。
结果，前列泰栓高、中剂量组与生理盐水组比较扭体次数明显减少，扭体潜伏期延长，经统计学处理高、中剂量组P＜0.01，有非常显著性差异；低剂量组P＞0.05，无显著性差异。说明前列泰栓高、中剂量有一定的镇痛作用。前列泰栓的高、中剂量组与野菊花栓组比较，二者无显著性差异，说明二者镇痛作用相当。
2.3 前列泰栓的抗炎试验
2.3.1 小鼠耳廓肿胀法取合格小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，即前列泰栓高、中、低剂量组、野菊花栓阳性对照组、阴性对照组，每组10只。阴性对照组灌胃给予生理盐水20mL／kg，阳性对照组直肠纳入给药6.5g／kg。前列泰栓组直肠纳入给药，高剂量组7.5g／kg，中剂量组5.0g／kg，低剂量组2.5g／kg。给药1天，早晚各1次，末次给药后12h分别给小鼠右耳涂予10％二甲苯溶液，4h后处死小鼠。剪下小鼠两耳并用直径为8mm的打孔器打下圆耳片，称重，以(右耳重一左耳重)为肿胀度。与生理盐水组比较，作t检验.结果见表3。
结果，前列泰栓高、中、低剂量组对小鼠耳肿胀均有一定的抑制作用，与生理盐水组比较(P＜0.01)，有非常显著性差异；野菊花栓组与空白组比较(P＜0.01)有非常显著性差异，说明前列泰栓组和野菊花栓组均有较好的抗炎作用。前列泰栓组与野菊花栓组比较两者问无显著性差异，说明二者抗炎作用相当。
2.3.2 对大鼠棉球肉芽肿的影响 将清洁级雄性SD大鼠50只随机分为正常组，模型组，前列泰栓高、中、低剂量组和醋酸地塞米松对照组，每组10只，常规饲养3d，模型组大鼠用乙醚麻醉，在背部切开小口，用眼科镊将已经称重为20mg的灭菌棉球从小切口植入皮下，随即缝合皮肤，其它各试验组均同样造模，在手术次日开始给药.连续7d，于第9d处死大鼠，打开原切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，放烘箱中50℃烘干12h，称干重，减去棉球原重量即得肉芽肿的重量，结果见表4
实验结果表明，前列泰栓高剂量组和醋酸地塞米松均可非常显著降低肉芽肿干重(P＜0.01)，中剂量组也能显著降大鼠肉芽肿重量(P＜0.05)。其组间呈一定的剂量相关性。
3 讨论
前列泰栓对家兔直肠黏膜的刺激性试验结果表明，连续直肠纳入给药7d后家兔直肠黏膜均无充血、水肿、瘀血等现象，评分结果分值为0分，表明前列泰栓对家兔直肠黏膜无刺激性。前列泰栓的镇痛试验热板法、扭体法试验结果均表明该药有一定的镇痛作用，且具有一定的量效相关性。前列泰栓的抗炎试验结果表明，高、中、低剂量组对小鼠耳肿胀均有抑制作用，经统计学处理(P＜0.01)，有非常显著性差异，说明前列泰栓对急性炎症有一定的抗炎作用，直肠纳入给药能显著抑制大鼠棉球肉芽肿的形成，说明前列泰栓对慢性炎症有一定的抑制作用。本次试验研究前列泰栓对家兔直肠黏膜无刺激性，具有一定的镇痛、抗炎作用，为前列泰栓的临床应用提供一定的基础资料。
