【www.zhangdahai.com--可行性研究报告】
【摘要】 目的 探讨碟脉灵注射液对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响。方法 采用大鼠皮下注射0．1％肾上腺素0．2 ml加冰水中浸泡5 min复制急性血瘀模型，观察碟脉灵注射液(DMLI)对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响。结果 DMLI 5、10 g生药／(kg・d)可使急性血瘀模型大鼠全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原浓度、红细胞沉降率、红细胞压积、红细胞电泳时间、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数均明显降低。结论 DMLI对急性血瘀模型大鼠血液流变学的异常变化有明显改善作用，这对于防止急性心肌梗死时的高黏状态以及动脉硬化的发展均有益处。
【关键词】 碟脉灵注射液；急性血瘀模型；血液流变学；大鼠
Effectes of Diemailing injection(DMLI) on hemorheology in rats of acute blood stasis modelXIAO Han，YU Xiao-feng,QU Shao-chun,et al．Dept．of Pharmacology，Pharmacy College，Jilin University,Changchun 130021, China
【Abstract】 Objective To observe the effect of DMLI on hemorheology in rat of acute blood stasis madel．Methods Acute blood stasis model was prepared by hypeadrenaline and dipping in ice water in rats and effects of DMLI on hemorheology in rats of acute blood stasis model were observed．Results DMLI(5 and 10 g／kg・d) could reduce significantly whole blood viscosity,plasma viscosity,concentration onplasma fibrinogen，erythrocyte sedimentation，hematocrit,erythrocyte electrophoresis time，erythrocyte aggregate index and erythrocyte rigid index．Conclusion It is indicated that DMLI can improve significantly abnormal change of hemorheology in rats of acute blood stasis model,which is benefit to prevent high viscosity in acute myocardial infarction and development of arteriosclerosis．
【Key words】 Diemailing injection;Acutebloodstasis,model;Hemorheology；Rat
碟脉灵注射液(diemailing injection，DMLI)系由菊科植物抱茎苦卖菜Ixeris Sonchifolia(Bgg)Hance全草制备的纯中药制剂，有效成分为腺苷及黄酮类物质，具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、促进血栓溶解、扩张血管及镇痛和镇静等作用。临床主要用于治疗脑血栓、脑梗死、冠心病心绞痛及心肌梗死等缺血性心脑血管疾病。前期药理研究表明，DMLI对异丙肾上腺素增加小鼠小肌耗氧量盲明显对抗作用，可改善垂体后叶素诱发大鼠缺血性心电图改变[1]，亦能明显增加小鼠心肌营养性血流量[2]，对大鼠及犬实验性心肌梗死，均具有明显保护作用[3，4]。还可调节实验性高脂血症大鼠的血脂代谢，对抗自由基的氧化损伤，提高FGl-2/TXA-2比,发挥抗动脉硬化作用[5]。本文进―步观察DMLI对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响，为其开发利用提供实验依据。
1 材料与方法
1．1 动物 Wistar大鼠，雌雄各半，体质量180～200 g，由长春高新医学动物研究中心供给。
1．2 药品与试剂 DMLI(10 ml／支，含生药量1 g/ml)由吉林省通化白山药业股份有限公司提供。
1．3 实验方法 50只大鼠随机分为5组，即正常对照组、模型对照组及DMLI 2．5、5、10 g生药／kg组，10只/组。药物组腹腔注射1次/d，连续5 d，正常对照组及模型对照组给予等体积生理盐水。于给药第4天药后30 min，除正常对照组外，其余4组每只动物均皮下注射0．1％肾上腺素0．2 ml，然后于冰水中浸泡5 min，以复制急性血瘀模型。第5天用药后30 min，每组动物均以戊巴比妥钠30 mg／kg腹腔内注射麻醉，腹主动脉取血，肝素抗凝。从加有抗凝剂的3 ml全血中取出1 ml加入LBY-N6A旋转式血液黏度计，分别测定低切(10／s)、中切(40／s)及高切(120／s)3个切变率下全血黏度，余下2 ml全血以3 000 r／min离心10 min，取上层血浆1 ml加入黏度计测120／s切变率下血浆黏度，以微量热沉淀法测定血浆纤维蛋白原浓度，微量毛细管法测定红细胞压积，以NX-3型电泳仪测定红细胞电泳时间，测红细胞沉降率，进一步推算出红细胞聚集指数及红细胞刚性指数。
1．4 统计方法 实验数据以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验。
2 结果
2．1 DMLT对急性血瘀模型大鼠全血黏度及血浆黏度的影响 模型对照组与正常对照组比较，大鼠高、中、低切变率下全血黏度及血浆黏度均明显升高(P＜0．05或0．01＝，表明大鼠急性血瘀时伴有血液流变性的异常变化。与模型对照组比较，DMLI 5、10 g生药／kg均可使急性血瘀模型大鼠高、中、低切变率下全血黏度及血浆黏度均明显降低(P＜0．05或0．01＝，2．5 g生药／kg组对上述指标无明显影响(P＞0．05)，见表1。
2．2 DMLI对急性血瘀模型大鼠纤维蛋白原浓度、红细胞沉降率及红细胞电泳时间的影响 模型对照组与正常对照组比较，大鼠纤维蛋白原浓度及红细胞沉降率均明显升高(P＜0．01)，红细胞电泳时间明显延长(P＜0．05)；与模型对照组比较，DMLI 5、10 g生药/kg均可使急性血瘀模型大鼠纤维蛋白原浓度、红细胞沉降率及红细胞电泳时间均明显降低(P＜0．05或P＜0．01＝，2．5 g生药／kg组对上述所有指标无明显影响(P＞0．05)，见表2。
2．3 DMLI对急性血瘀模型大鼠红细胞压积、红细胞聚集指数及刚性指数的影响 模型对照组与正常对照组比较，大鼠红细胞压积、红细胞聚集指数及刚性指数均明显升高(P＜0．05或P＜0．01)；与模型对照组比较，DMLI 5、10 g生药／kg均可使急性血瘀模型大鼠红细胞压积、红细胞聚集指数及刚性指数均明显降低(P＜0．05或P＜0．01)，2．5生药g／kg组对上述指标无明显影响(P＞0．05)，见表3。
3 讨论
血液流变学是研究血液循环的流动性、变形性、凝固性、黏弹性以及心血管黏滞性的科学。当人体患某种疾病，尤其是心血管系统疾病时，血液的流变性发生异常，从而引起全身或局部循环和微循环障碍。血液黏度是衡量血液流变性的指标，黏度越高，流动性越小，越易堵塞血管形成血栓。然而由于血液中血细胞具有变形性，聚集性和黏附性，而且这些流变性又具有切变依赖性，故使血液具有非牛顿型流体流动特性，其黏度随切变率升高而降低。血液黏度主要由红细胞压积，血浆黏度，红细胞聚集性，红细胞变形性等内在因素决定[6]。在低切变率下，血液黏度受红细胞压积和红细胞聚集性等因素的影响，红细胞聚集性又决定于红细胞表面电荷量和血浆纤维蛋白原的浓度，红细胞压积升高，红细胞聚集性增强，血浆黏度增高，红细胞电泳时间则延长[7]；高切变率下全血黏度主要决定于纤维蛋白原浓度，其含量多血液黏度则高。红细胞压积是影响全血黏度的重要因素，其增高可使各种切变率下的全血黏度均明显升高。血浆黏度升高的原因与炎性反应介质的产生引起循环血容量下降有关，由于血液浓缩，使得血浆蛋白浓度相对升高，尤其是纤维蛋白原浓度的升高能明显增加血浆黏度。本实验结果显示，DMLI可使急性血瘀模型大鼠全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原浓度、红细胞沉降率、红细胞压积、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数均明显降低，说明其不仅能抑制红细胞聚集，而且能降低红细胞的脆性，增强其变形性。这对于防止急性心脑血管疾病时的高黏状态、并发症的发生以及动脉硬化的发展均有益处。
参考文献
1 睢大员，于小风，吕忠智，等．蝶脉灵注射液对大鼠实验性心肌缺血的影响．人参研究，1999，11(1)：22．
2 赵学中，陈满秋，于晓风，等．碟脉灵注射液对小鼠心肌营养性血流的影响．人参研究，2000，12(3)：28．
3 尹一子，李子健，睢大员，等．碟脉灵注射液对大鼠急性心肌梗死面积及血液流变学影响．中成药，1999，21(4)：191．
4 王黎，睢大员，于小风，等．蝶脉灵注射液对犬实验性心肌梗死的保护作用．中国医院药学杂志，2002，22(2)：80．
5 李艳妍，睢大员，尹一子，等．蝶脉灵注射液对高脂血症大鼠血脂代谢的影响．吉林大学学报(医学版)，2002，28(4)：357．
6 郑德先，吴克复，楮建新，等．现代实验血液学研究方法与技术．北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1999：223．
7 马新亮，范家骏，朱妙章，等．急性心肌缺血时低切变率下全血黏度变化机理研究．生理学报，1988，40(3)：289．
