【www.zhangdahai.com--可行性研究报告】
糖皮质激素(简称激素一下同)的隔日疗法，是临床治疗学上的一个重要进展，尤其适用于需用激素进行中程和长程治疗的疾病。实践证明，隔日疗法是一种既可收到临床上预期的治疗效果，又可最大程度地减少副作用和并发症的较理想的给药方法。
1 理论基础
糖皮质激素是由肾上腺皮质所分泌的。近年来通过对尿和血浆中17一羟皮质类固醇的测定。了解到正常人的肾上腺皮质的分泌活动还有着明显的昼夜间的规律性变化。即白天工作夜间休息的正常人、激素的分泌高峰是在晨间醒后的1小时左右(晨间7一8点钟)，以后其浓度逐渐下降，直到入睡前后，达到最低水平，至午夜起分泌又逐渐增加，经测定证明，血液中的激素约有70％是在午夜到清晨这段时间内分泌的。这一生理现象，成为隔日疗法的理论基础。
临床试验证明：若在清晨给一次激素，则此时因和肾上腺皮质的分泌高峰一致，所以对垂体一肾上腺皮质分泌功能几无影响，若在午夜给一次激素，，则会发现次日晨间分泌高峰受到明显抑制。有人报告，即使是用小剂量的每日分次疗法(泼尼松，每日4次：，每次5毫克)，就可明显地抑制肾上腺皮质激索的分泌功能，相反，如用隔日疗法，即使是大剂量(泼尼松，隔日100毫克)亦很少有明显抑制发生，而可能仅在用药当日肾上腺皮质受到一定抑制。在不用药日其抑制又可自行解除。可见，隔日疗法所致的副作用远比每日分次疗法为少，且因肾上腺皮质不发生萎缩，还可避免停药后综合征和停药后遭受应激时发生肾上腺皮质机能不全危象等意外。
2 激素的选择
按激素在人体血液中的生物作用(半衰期)的长短，区分激素为短效、中效和长效三类。
短效制剂如可的松、氢化可的松，其半衰期仅为12小时左右，显然此类激素若间隔48小时给药一次，是达不到疗效的。
中效制剂如泼尼松、泼尼松龙，其半衰期为24～36小时，对垂体一肾上腺皮质的抑制时间显然不算太长，故隔日给药可收最佳疗效，同时又不致引起水和电解质的紊乱，所以是隔日疗法中最适宜的制剂。
长效制剂如地塞米松、倍他米松，因为其半衰期超过48小时以上，虽然用隔日疗法完全可收到显著效果，但对垂体-肾上腺皮质有较强的抑制作用，故不宜选用。
3 具体应用
对某些新病例，治疗开始就可采用隔日疗法，即每隔日(48小时)上午8时服用泼尼松一次。所用剂量大小需视病情而定，一般用60―80毫克，必要病例可用到100毫克或更多。当确认病情控制后应继续巩固一至数周，以后每5―7天，隔日减量一次，每次可减量5一l0毫克，直到控制病情所需要的最小剂量，再维持一个时期，就可停药。
对多数病例，尤其是需进行中程和长程治疗的疾病，如哮喘、类风湿关节炎、肾病综合征、红斑性狼疮等，一般宜先采取每日分次疗法，连续用药数天至1―2周，待病情基本得到控制，即可直接改为(或通过减量)每日一次给药法来巩固，以后再过渡到隔日疗法。
举例：用泼尼松每日40毫克的病例，开始用分次给药为清晨8时15毫克，中午12时10毫克，下午4时10毫克，晚8时5毫克。根据病情用药1―2周收效后，即可每3―5天调整一次，方法是从晚间剂量开始逐渐减量而增加晨间剂量来过渡到每日晨间一次给药(表1)。
表1
此后经每日晨间一次给药数天至l一2周后，就可按每2日的总剂量(80毫克)不变，第一日剂量渐增，第二日渐减，每次5～10毫克的方法，过渡到隔日疗法。也可根据病情每2天或更多天调整一次(表2)。
表2
过渡完成后，隔日疗法的用药时间，亦应根据病情而定，当认定病情稳定，就应逐渐减量及停用。我们曾遇到在减量过程中，病情又有复发的病例，当即以此时的剂量，继续进行隔日一次给药，又经数日(周)，病情又稳定，再减量至停用而成功。可见，隔日疗法所用剂量、用药时间，减量多少和快慢都没有绝对的规则，而应密切观察病情。
有另一种情况，，即对已用每日分次疗法时间较长的病例(如超过3个月或更长)，因此类病人的肾上腺皮质功能已有明显抑制，对激素产生依赖性。对此类病例，应采取缓慢过渡，一般先由每日分次过渡到每日一次给药，然后通过每隔日保留泼尼松5毫克的办法，维持一段时间后再减掉，总之，这种病例的过渡，可能是困难的，有时很不容易成功，一般需时较长，有者须2―3个月时问才能完成。
总之，这种由每日分次过渡到隔日疗法的优点是：(1)可迅速改善临床症状，疗效较确实；(2)很少产生不给药日的症状“反跳”现象；(3)因连续用药时间短，对垂体一肾上腺皮质抑制较小，故一般容易顺利过渡。
