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[摘要]目的:观察前列地尔联合依帕司他治疗2型糖尿病肾病的临床疗效。方法:选择50例2型糖尿病肾病患者随机分为三组,男27例,女23例,年龄45～63岁。三组给予相同低盐低蛋白糖尿病饮食,控制血压血糖及慢性肾功能不全一体化治疗,一组采用前列地尔注射液静滴,二组服用依帕司他,三组为前列地尔联合依帕司他。疗程均为四周。结果:比较三组治疗前后24h尿蛋白定量,肌酐(Scr)水平的变化结果,前列地尔组治疗后肌酐明显下降(P0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法:所有患者均给予低盐低蛋白糖尿病饮食(蛋白质摄入量为0.8g/(kg•d)。原治疗方案不变(胰岛素或/和口服降糖药),空腹血糖控制≤7.8mmol/L,餐后2h血糖≤11.1mmol/L,糖化血红蛋白(GhbA1C)≤8%。三组血压控制≤140/80mmHg,血压未达标者加用利尿剂和/或钙离子拮抗剂。待病情稳定1周后。①前列地组:15例,前列地尔10μg+100mL生理盐水每天1次静滴。②依帕司他组:15例,依帕司他150mg每天,分3次口服。③联合用药组:20例,前列地尔10μg+100mL生理盐水每天1次静滴,联合依帕司他150mg每天,分3次口服。疗程均为4周。
1.3 观察指标:用药前后分别测定24h尿蛋白定量,Scr水平。
1.4 统计学处理:计量资料差异性比较采用t检验。
2 结果
3组治疗前后各项指标测定结果比较(x±s)如表1。
3 讨论
糖尿病肾病发病机制中多元醇通路的激活及前列腺素族代谢异常,在目前治疗过程中越来越受重视。
首先,血糖持续升高超过了糖原合成和葡萄糖氧化分解能力时,多元醇通道被激活,葡萄糖在醛糖还原酶作用下转变为山梨醇,后者在山梨醇脱氢酶作用下,转变为果糖。山梨醇不能自由通过细胞膜,而果糖在胞内不易进一步代谢,过多的山梨醇和果糖在细胞内积聚引起细胞内高渗,导致细胞肿胀破坏,并可引起胞内肌醇池耗竭,磷脂酰肌醇合成受限,进而使细胞膜Na�+-K�+-ATP酶活性下降。扩血管类前列腺素产生增加,细胞结构和功能异常,最终引起血流动力学异常[1]。依帕司他是一种可逆性醛糖还原酶抑制剂,可减轻由链脲佐菌素(STZ)引导的DN中肾小球毛细胞血管基底膜增厚并减少蛋白尿,同时减轻氧化应激反应。[2]
前列地尔为前列腺素E1脂微球载体制剂,使PGE1分子脂化,减少了肺部灭活。具有强烈扩血管,抗血小板凝聚作用,正常情况下对微循环调节起及其重要作用,而在病理条件下,对病变血管有特殊的亲和力和在病变组织高浓度聚集,更好的聚集在炎症病灶及血管处,提高PGE1的疗效,发挥其靶向作用。它可直接作用于痉挛的肾小球动脉,平滑肌细胞和系膜细胞,增加肾血流量,降低肾血管阻力,调节肾小球入球及出球小动脉,减低了肾小球毛细血管压力。防止缺血,改善血流变,控制尿蛋白[3]。前列地尔还能通过抗血小板聚集,保护细胞膜,稳定溶酶体膜,抑制血栓素A2合成等作用降低糖尿病肾病的尿总蛋白和微量白蛋白、改善肾功能[4]。
本研究中,均为糖尿病肾病合并高血压、蛋白尿、CKDII-IV期的患者。在血糖、GhbA1C、血压控制相似的情况下,联合应用前列地尔及依帕司他能更快降低蛋白尿,降低血肌酐短期效果明显,其效果均优于单用一种药物,显示出联合应用前列地尔及依帕司他在治疗糖尿病肾病方面作用机制不同,二者合用具有协同作用,对改善糖尿病肾病的肾功能方面作用更强。
