【www.zhangdahai.com--其他范文】
廖雪芮 许国辉 任静 周鹏 徐忠孜 梁旭 曹英
(四川省肿瘤医院放射影像诊治中心，四川 成都 610041)
乳腺癌的发病率逐年上升并趋向年轻化，目前已成为我国女性恶性肿瘤的发病率之首[1]。据国际癌症研究机构(IARC)2020年全球癌症数据统计，乳腺癌首次超过了肺癌，成为世界上最常见的癌症，居全球癌症类型之首[2]。早发现、早诊断和早治疗是提高癌症患者生存率和降低死亡率的关键。数字乳腺X线摄影是乳腺癌筛查的首选影像学检查方法，具有较高的敏感性和特异性，对乳腺癌的诊断率可达95%以上[3]。乳腺癌有多种分子亚型，不同分子亚型的临床表现、治疗效果和预后有一定的差异。雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、增殖细胞核抗原Ki-67表达是区分乳腺癌分子亚型的重要依据，对乳腺癌治疗方案的选择和预后判断具有指导意义[4]。本研究分析了乳腺癌X线征象与ER、PR、HER-2、Ki67表达的关系和不同分子亚型之间的相关性，旨在为乳腺癌患者术前新辅助化疗或内分泌治疗以及预后判断提供有价值的参考。
1.1 一般资料 回顾性分析我院2020年9月～2021年1月收治的226例乳腺癌患者的影像及病理资料。纳入标准：①均在术前或穿刺活检前进行乳腺X线检查，期间未进行任何治疗。②术后或穿刺活检后病理均证实为乳腺癌。③均进行了免疫组化分析。排除标准：①临床资料不完整者。②合并其他恶性肿瘤者。本研究获医院伦理委员会审核通过。
1.2 检查方法 采用联影UIH uMammo 890i全数字化乳腺X线机对乳腺癌患者进行摄片，摄片体位包括标准头尾位(CC位)和内外斜位(MLO位)。采集图像后传入图像存储与传输系统(PACS)工作站进行图像后处理及分析。
1.3 X线征象分析 参照美国放射学会ACR推荐的第五版乳腺影像报告和数据系统(breast imaging reporting and datAsystem，BI-RADS)分类诊断标准，由2名主治及以上的放射科医生在不知病理结果的情况下对226例患者的乳腺X线图像进行独立分析，即规范化描述腺体类型、病灶部位、肿块大小、形态、边缘、是否伴钙化、钙化形态及分布等情况。为方便统计，分组如下：①肿块征，腺体增厚、腺体纠集紊乱或结构不良、非对称致密均归为非肿块征。②分叶征。③毛刺征。④凹陷征。⑤钙化征，均表示可疑恶性钙化，包含无定形、粗糙不均质、细小多形性、细线及分枝状钙化。⑥大小，以最大径计算，分为“≥2 cm”和“<2 cm”。评定不一致时共同讨论确定。
1.4 免疫组化分析 术后或穿刺活检后的标本均行免疫组化染色(IHC)，检测ER、PR、HER-2和Ki67的表达水平，优先选择术后标本的免疫组化结果。判定标准如下[5]：①ER、PR：阳性细胞≤10%为阴性，>10%为阳性。②HER-2：CerB-2指标-/+为阴性，3+为阳性，2+时用荧光原位杂交技术(FISH)检测基因是否存在扩增，扩增则为阳性，否则为阴性。③Ki-67：增殖指数(PI)>14%为阳性，PI 值≤14%为阴性。参照2013年St.Gallen会议提出的分类标准[4]对乳腺癌进行分子分型，标准如下[5]：①Luminal A型：ER+和(或)PR+、HER-2-、Ki-67≤14%。②Luminal B1型：ER+、PR-或低表达、HER-2-、Ki-67>14%。③Luminal B2型：ER+、任意PR、HER-2+、任意Ki-67。④HER-2过表达型：ER-、PR-、HER-2+。⑤三阴性型(Triple negativebreast cancer，TNBC)：ER-、PR-、HER-2-。
1.5 统计学分析 使用Excel工作表和SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计数资料比较采用2检验或 Fisher确切概率法检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 一般病理资料 226例患者均为女性，年龄27～84岁，平均(51.89±11.38)岁。病理类型主要为浸润性导管癌(197例，87.17%)；
组织学分级主要为Ⅱ(Ⅱ～Ⅲ)级(114例，50.44%)；
分子亚型最常见为Luminal B1型(70例，30.97%)，其次为Luminal A型(45例，19.91%)、HER-2过表达型(40例，17.70%)、TNBC型(40例，17.70%)、Luminal B2型(31例，13.72%)。
2.2 乳腺癌X线征象与ER、PR、HER-2、Ki-67表达的关系 乳腺癌X线主要表现有肿块征(169例，74.78%)、分叶征(144例，63.72%)和钙化征(113例，50%)，毛刺征(75例，33.19%)和凹陷征(41例，18.14%)相对较少，病灶≥2 cm居多(138例，61.06%)(图1)。表现有肿块征、分叶征的病灶HER-2多为阴性(P=0.01、P=0.04)，有钙化征的病灶HER-2多为阴性、Ki-67多>14%(均P<0.01)，有毛刺征的病灶ER和PR多为阳性、Ki-67多>14%(P<0.01、P=0.02、P<0.01)，有凹陷征、最大径≥2 cm的病灶Ki-67多>14%(P=0.03、P=0.02)，差异均有统计学意义。将肿块征与钙化征两者联合分析，单纯肿块多见(92例，40.71%)，其次为肿块伴钙化(77例，34.07%)、单纯钙化(36例，15.93%)、既无肿块亦无钙化即结构扭曲(21例，9.29%)，该分类在HER-2、Ki-67表达中有统计学差异(P<0.05)：肿块伴或不伴钙化、结构扭曲HER-2阴性多见(P<0.01)，而单纯钙化HER-2过表达相对多见；
肿块伴或不伴钙化、单纯钙化、结构扭曲均是Ki-67>14%多见(P<0.01)。见表1。
图1 乳腺癌X线征象
表1 乳腺癌X线征象与ER、PR、HER-2、Ki-67表达的关系(n)
2.3 乳腺癌X线征象与分子亚型的关系 钙化征、毛刺征在不同分子亚型间有统计学差异：表现有钙化征的病灶Luminal B1型、HER-2过表达型所占百分比较高(P<0.01)；
表现有毛刺征的病灶Luminal B1型、Luminal A型所占百分比较高(P<0.01)。肿块与钙化联合分析，该分类在不同分子亚型间有统计学差异：单纯肿块的病灶Luminal A型、Luminal B1型多见；
肿块伴钙化的病灶Luminal B1型多见；
单纯钙化的病灶HER-2过表达型、Luminal B1型所占百分比较高，而TNBC型最低；
结构扭曲的病灶多为Luminal A型、TNBC型(均P<0.01)。见图1、表2。
表2 乳腺癌X线征象与分子亚型的关系[n(×10-2)]
乳腺X线摄影是目前乳腺癌最常用、最有效的检查方法，具有较高的敏感度和特异度[6-7]。乳腺癌X线征象常见为肿块、微钙化、肿块伴钙化和结构扭曲，而X线对微钙化的显示具有独特的优势，尤其对无症状或触诊阴性的患者更有价值[8]。乳腺癌是一组异质性疾病，ER、PR、HER-2和Ki-67的表达状态是影响乳腺癌治疗决策和判断预后的重要指标[9]。如果癌细胞内仍保留ER和(或)PR，说明其增殖仍受内分泌的调控，这种激素依赖型乳腺癌往往生长缓慢，对内分泌治疗反应效果好，预后较好。而HER-2、Ki-67代表了细胞的生长和增殖水平，与乳腺癌的侵袭、转移、早期复发和死亡相关，可作为指导乳腺癌新辅助化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标[10]。临床根据ER、PR、HER-2和Ki-67的表达状态对乳腺癌进行分子分型，为乳腺癌患者的诊断、治疗、预后和复发的判断提供了重要参考依据，因此乳腺癌分子亚型具有广泛的临床应用前景[4]。基于以上考虑，本研究通过分析乳腺癌X线征象与ER、PR、HER-2和Ki-67表达以及分子亚型的相关性，进一步提高术前治疗策略的可靠性。
肿块征是肿瘤细胞克隆性异常增殖而形成的新生物，分叶征是由于肿瘤生长不平衡或多中心生长融合所致，本研究中，表现有肿块征、分叶征的患者HER-2多为阴性，与杨彩仙等[11]、刘润等[12]的研究结果一致。钙化征是由于癌组织的快速生长导致局部营养不良、组织缺血坏死、细胞溶解而释放出大量磷酸根，磷酸根与钙离子结合形成了磷酸钙盐，或由于肿瘤细胞自身生长活跃导致钙盐沉积[13-14]，本研究中，表现有钙化征的患者HER-2多为阴性、Ki-67多>14%。Gajdos等[15]的研究认为，钙化与HER-2过表达有关。陶秀霞等[16]的结果显示，有恶性钙化组的HER-2、Ki-67阳性表达率均高于无恶性钙化组，其中HER-2的表达状态与本研究结果不一致，可能是本研究中钙化征包含了伴和不伴肿块的情况，而肿块占比较大、且HER-2多为阴性，从而影响了钙化与HER-2的统计结果。因此，本研究将肿块征与钙化征两者联合分析，肿块伴或不伴钙化、结构扭曲HER-2阴性多见，而单纯钙化HER-2过表达相对多见，与大多数研究结果一致；
肿块伴或不伴钙化、单纯钙化、结构扭曲均是Ki-67>14%多见。毛刺征是由于肿瘤细胞沿结缔组织间隙浸润生长所致，本研究中，表现有毛刺征的患者ER和PR多为阳性、Ki-67多>14%，与黄秒等[17]、熊文等[18]的研究结果一致，这类乳腺癌患者内分泌治疗效果较好、预后较好。本研究中，表现有凹陷征、病灶最大径≥2 cm的患者Ki-67多>14%，可能是因为肿瘤细胞的增殖活性高，对周围组织浸润牵拉明显，出现凹陷征、肿块体积较大的几率高。
乳腺癌的分子亚型可分为5型。本研究中，钙化征Luminal B1型、HER-2过表达型所占百分比较高；
单纯肿块Luminal A型、Luminal B1型较多，肿块伴钙化Luminal B1型多见，单纯钙化HER-2过表达型、Luminal B1型所占百分比较高，而TNBC型最低为0，结构扭曲多为Luminal A型、TNBC型。在Lee等[19]的研究中，HER-2过表达型最常出现肿块伴钙化，其次是单纯钙化，与本研究结果不完全一致，是否与人种或腺体类别有关，还待进一步研究。王婷婷等[20]的研究表明，HER-2过表达型乳腺癌多见可疑钙化。在王涛等[21]的研究中，HER-2过表达型、Luminal B型多伴有钙化，且单纯钙化多见于HER-2过表达型，肿块伴钙化多见于Luminal B型，与本研究结果大致相同。姚娟等[22]认为单纯肿块主要以ER/PR阳性，HER-2阴性的病人为主，即Luminal A型、Luminal B1型，而HER-2过表达钙化较多见，与本研究结果大致相同。本研究中，毛刺征Luminal B1型、Luminal A型所占百分比较高。宁艳云等[23]的研究表明，Luminal A、B型多表现为边缘毛刺的不规则肿块，与本研究结果大致相同，但其多变量分析显示，肿块边缘毛刺Luminal A型是无毛刺者的3.77倍，且毛刺与Luminal B无显著相关。而Liu等[24]的研究表明，毛刺与Luminal A型乳腺癌密切相关，与本研究结果不完全一致，可能是样本量的问题，也可能是数字乳腺X线摄影(Digital mammography，DM)对于肿块的边缘征象判断不如数字乳腺断层摄影(Digital breasttomosynthesis，DBT)。三阴性型(TNBC)乳腺癌是一类比较特殊的乳腺癌，是最具有侵袭性的，一般对激素治疗或化疗反应较差，预后较差。李丽娟等[25]的研究结果显示，TNBC多为单纯肿块，类圆形、边缘光滑，少见钙化，类似良性，易造成误诊。宁艳云等[23]研究认为，TNBC型多表现为形态规则、边缘清楚的单纯性肿块，这也与以往大多数研究结果一致。本研究结果显示，TNBC型多表现为肿块或非肿块样病变，钙化少见，与上述研究结果大致相同，不同之处在于本研究没有细分肿块的形态、边缘，且DM对于软组织肿块及边缘征象的显示不如DBT清楚。
本研究的局限性主要是：①目前签署知情同意书且同意做DBT的患者较少，因此DBT数据较少，而DM的敏感性和特异性相对较低，导致部分X线征象的判断有偏差。②对于肿块和钙化的分类相对简单，没有对肿块的形态、边缘等，钙化的形态、分布等进行更细致的分类；
(3)统计学方法相对简单，对于单因素研究尚可适用，对于多因素，可能出现偏差而需要更精确的统计学方法。因此，还需进行进一步的研究。
乳腺癌X线征象可以为乳腺癌的免疫组化指标和分子亚型提供相关信息，从而有利于乳腺癌预后的评估及相应治疗方案的制订。
猜你喜欢 毛刺征象亚型 2020年全球高致病性禽流感疫情概况及分析中国兽医学报(2022年9期)2022-11-11航空航天铝合金构件装配孔钻削出口毛刺研究进展金刚石与磨料磨具工程(2022年4期)2022-08-172012—2018年长春市手足口病非肠道病毒A组71型肠道病毒V P1基因特征分析中国生物制品学杂志(2022年3期)2022-05-13Lung-RADS分级和CT征象诊断孤立性肺结节的价值中国典型病例大全(2022年10期)2022-05-10接箍螺纹首扣毛刺去除方法焊管(2021年4期)2021-05-17Acknowledgment to reviewers—November 2018 to September 2019Journal of Sport and Health Science(2019年6期)2019-11-26一种零件毛刺去除方法的探讨环球市场信息导报(2018年29期)2018-10-16从草书艺术中的视觉形式看波洛克的抽象画美与时代·美术学刊(2017年3期)2017-05-22良、恶性甲状腺肿块的临床研究及超声及CT的征象分析医学信息(2017年1期)2017-02-28板坯去毛刺机工作原理浅析建筑工程技术与设计(2015年20期)2015-10-21本文来源：http://www.zhangdahai.com/shiyongfanwen/qitafanwen/2023/0430/591395.html
