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吕春歌
郑州大学第二附属医院核医学科 郑州 450014
随着在健康体检及对肺癌筛查中常规进行胸部正侧位X线摄片和CT扫描检查，肺孤立性结节(solitary pulmonary nodules,SPN)患者的发现率和就诊率不断升高。对SPN良恶性的鉴别诊断亦成为胸外科医生、呼吸内科医生，以及患者亟待解决的问题。虽然CT数据3D打印技术对SPN良恶性的鉴别诊断价值，可作为鉴别SPN良恶性的重要检查手段[1]。但需要在昂贵的大型医疗设备下进行复杂的影像学检查，不利于作为健康普查和肺癌筛查的常规手段。基于此我们参考文献[2]选择2020-06—2022-06我院收治并经64层CT增强扫描诊断为SPN的122例患者，均常规行VEGF-C联合CEA、CA199检测，并采用支气管镜或胸腔镜活检确诊。现以病理学检查结果为 “金标准”，评价VEGF-C联合CEA、CA199检测对SPN良恶性的鉴别诊断价值。
1.1一般资料回顾性分析2020-06—2022-06我院收治的122例SPN患者的临床和病理资料。均经64层CT增强扫描诊断为SPN；
均常规检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)联合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原 199(CA199)，并经支气管镜或胸腔镜活检确诊[3-4]。排除长期服用可能引起本研究中相关血清学检查指标药物的患者。89例病理学检查确诊为恶性结节(肺癌)，33例患者为良性结节。男55 例，女34 例，年龄(49.28 ±11.17)岁(范围：30～77岁)。
1.2方法(1)检测方法：抽取患者清晨空腹肘静脉血 3 mL，常温下以 3 500 r/min 离心 10 min，收集血清。应用酶标检测法检测VEGF-C(试剂盒由北京健平金星生物科技有限公司提供)，应用化学发光法检测CEA、CA199(试剂盒分别由河南通用乐生医药科技有限公司、北京格瑞奥森医疗技术有限公司提供)。严格按照试剂盒的操作说明书实施检测。正常参考值范围：VEGF-C为0～142.2 pg/mL,CEA为0～3 ng/mL,CA125为0～35 U/mL[5-6]。将VEGF-C≥150 pg/mL CEA≥5 ng/mL、CA199≥37 U /mL作为临界值， VEGF-C、CEA、CA199联合检测中的1 项阳性即为三项联合检测阳性[7]。(2)活检方法：支气管镜直视下钳取活检68例，胸腔镜探查活检54例。所获取的结节组织切片由两位高年资病理科医生进行判读。以病理学检查结果为 “金标准”，评价VEGF-C联合CEA、CA199检测对SPN良恶性鉴别诊断的灵敏度、特异性、准确率，以及阳性预测值和阴性预测值。
2.1良、恶性结节的VEGF-C、CEA、CA199水平恶性结节患者 VEGF-C、CEA、CA199等水平均显著高于良性结节，两种结节的VEGF-C水平明显高于正常参考值，差异有统计学意义(P<0.05)；
而良性结节的CEA、CA125水平与正常参考值差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 良、恶性结节的VEGF-C、CEA、CA199水平比较
2.2VEGF-C及肿瘤标记物检验效能比较122例SPN患者中，病理学检查结果为恶性结节89例，良性结节33例；
VEGF-C联合CEA、CA199检测的结果为恶性结节86例，良性结节36例。以病理学检查结果为 “金标准”， VEGF-C联合CEA、CA199检测对SPN鉴别诊断的灵敏度为92.13%，特异性为87.88%，准确率为92.50%；
阳性预测值为95.35%，阴性预测值为80.56%。
表2 VEGF-C联合 CEA、CA125检测效能比较(n)
近年来，肺癌已成为全球恶性肿瘤发病率和病死率高的首要原因，也是我国大城市中发病率和病死率最高的恶性肿瘤[8]，严重威胁人民的生命安全。对于早期肺癌患者，实施外科手术多可获得治愈。有研究结果显示，早期肺癌手术后的5 a生存率可达60%以上[9]。但早期肺癌患者大多无任何临床症状，或临床症状缺乏特异性。因此，选取无创、简便、高效、准确等易于进行健康普查和肺癌筛查的诊断方法，对肺癌的早期诊断、制定诊疗方案、提升治疗效果有重要临床价值。
胸部正侧位X线摄片、CT扫描等影像学检查有助于发现SPN。病理学检查结果是鉴别SPN良恶性和确定手术治疗方案的唯一“金标准”。临床常用的鉴别SPN良恶性的病理学检查方法主要有通过支气管镜直视下钳取获得病理证据、CT引导下经胸壁针吸取材行病理学检查，以及电视胸腔镜手术探查及对SPN进行活检等。这些检查方法均为侵入性有创检查，均有相关并发症的发生风险，而且需要患者住院由呼吸内科、胸外科等专业的专家进行检查和取材。故仅适用于临床高度怀疑恶性SPN的患者，或其他检查未能获取病理诊断的患者。
胸部X线片、CT扫描等影像学检查对鉴别SPN的良恶性均有一定局限性。虽然有研究对SPN患者依据CT数据采用肺的3D打印技术可清晰显示SPN的位置及与其毗邻血管、支气管的空间关系，提高对SPN良恶性的鉴别诊断效果[10-11]，但其毕竟为复杂影像学检查，而且需要昂贵的大型医疗设备，不利于作为健康普查和肺癌筛查的常规手段。
VEGF由上皮细胞、巨噬细胞等肿瘤细胞产生，经自分泌和旁分泌等途径，能够促进肿瘤血管内皮细胞的分裂、增殖，以及增强毛细血管的通透性，参与肿瘤细胞的生长、转移过程[12-13]。CEA是从胎儿肠组织和结肠腺癌中提取的一种肿瘤相关抗原，主要存在于胚层发育引发的消化道肿瘤内。在健康人群体内仅出现少量表达，而在肺癌、结直肠癌、子宫及附件恶性肿瘤患者血清中可呈异常高水平表达；
CA199是一种类糖脂抗原，由消化道肿瘤细胞分泌，与腺癌的发生、发展密切相关，在原发性肝癌等恶性肿瘤患者中亦有较高的阳性率。CEA、CA199是临床上最常采用的肿瘤标志物[7]。基于有研究结果显示单项肿瘤标记物检测无法取得令人满意的效果[14]，故临床上对CT、MRI等影像学检查发现的SPN，除确定其部位、性状、与周围器官和组织的毗邻关系，以及是否有远处转移之外，常对肿瘤标记物进行联合检测，以初步对SPN的良恶性进行鉴别，为进一步选择病理学检查方法明确诊断和制订治疗方案提供依据。
本研究回顾性分析了近年来我院收治的122例SPN患者的临床和病理资料。均经64层CT增强扫描诊断为SPN，常规，VEGF-C联合CEA、CA199 检测；
并以支气管镜直视下钳取活检或胸腔镜探查活检获取的病理学检查结果为“金标准”，探讨了VEGF-C联合CEA、CA199检测对SPN良恶性的鉴别诊断价值。结果显示，122例SPN患者中，病理学检查结果为恶性结节(肺癌)89例，良性结节33例；
VEGF-C联合CEA、CA199检测的结果为恶性结节86例，良性结节36例。以病理学检查结果为 “金标准”， VEGF-C联合CEA、CA199检测对SPN良、恶性鉴别诊断的灵敏度为92.13%，特异性为87.88%，准确率为92.50%；
阳性预测值为95.35%，阴性预测值为80.56%。充分表明VEGF-C联合CEA、CA199检测对SPN良、恶性鉴别诊断的优良效能。
综上所述，VEGF-C联合CEA、CA199检测对SPN良恶性的鉴别诊断有较高的灵敏度、特异性、准确率，以及阳性预测值和阴性预测值，在SPN的辅助定性诊断和对肺癌高危人群的筛查中具有较高的应用价值。但仍需结合CT、MRI等影像学检查，以确定SPN的部位、大小、毗邻关系，以及有否远处转移。对VEGF-C联合CEA、CA199检测结果符合恶性结节的患者，需依据SPN的部位采取相应的检查方法获取病理学结果，为制订合理干预方案提供参考。
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