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邓秋红，阿丽萍，李 宁
子宫颈癌是女性生殖器官最常见的恶性肿瘤之一，高发年龄为50～55岁，而60～70岁又是一高峰年龄段。绝经后妇女宫颈病变的诊治是宫颈癌防控的重点工作内容[1]。人乳头状瘤病毒(HPV)是引起宫颈癌发生和发展的主要因素，其中高危型HPV感染是导致宫颈癌及癌前病变发生的重要条件[2]。绝经后妇女因宫颈鳞柱交界内移，宫颈外观常光滑，较少出现接触性出血症状，所以确定绝经后妇女子宫颈疾病的发病率和准确的子宫颈癌筛查策略变得越来越重要，早期识别及处理绝经后女性宫颈病变极为重要。临床上常见的绝经后妇女阴道感染性病变，均存在着明显的阴道微生态系统失调。因此，本研究主要探讨绝经后女性BV、TV、VVC与HPV-HR和HSIL的关系，为子宫颈疾病提出新的预防切入点。
1.1 一般资料：回顾性分析银川市第一人民医院妇科2020年6月至2022年3月之间就诊的所有女性患者的病史资料，纳入标准为所有患者为非月经期女性；
1周内未使用抗生素；
所有患者均收集阴道分泌物，完成BV、TV、VVC检测。所有患者均已完成HPV-HR、TCT检查，如发现异常结果，进行电子阴道镜检查同时对可疑部位行组织活检，根据组织病理结果纳入相应的分组。排除标准：①合并有免疫系统疾病或正服用免疫调节类药物的病人，或合并有严重糖尿病病史的患者；
②因宫颈病变行宫颈锥切术或子宫全切除的病人；
③病史资料不完善。符合标准的患者共265例 ，其中HSIL组78例，平均年龄(43.98±8.91)岁；
非HSIL组187例，平均年龄(45.61±11.40)岁，2组患者年龄比较差异有显著性，具有可比性。
1.2 方法：阴道分泌物标本及TCT、HPV标本的收集方法为患者取膀胱截石位，窥阴器充分暴露阴道及宫颈，无菌干棉签提取阴道侧后壁分泌物,放入试管中，进行BV、TV、VVC的检测；
将一次性宫颈采样器置入宫颈管内，旋转后充分取材，放入TCT、HPV专用试剂瓶中，并送至相应科室检查；
再次核查信息资料了解患者绝经状况。
2.1 2组BV、TV、VVC的比较：HPV-HR 感染126例，无HPV感染139例，其中HPV-HR感染联合阴道炎症73例(57.9%)，无HPV-HR感染联合阴道炎症46例(33.1%)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 2组BV、TV、VVC的比较[n(%)]
2.2 HSIL组与非HSIL组阴道炎症(BV、TV、VVC)比较:HSIL组78例，非HSIL组187例，其中HSIL联合阴道炎症51例(65.4%)，非HSIL联合阴道炎症69 例(36.9%)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，表明HSIL与阴道炎症有相关性，见表2。
表2 HSIL组与非HSIL组阴道炎症(BV、TV、VVC)比较[n(%)]
2.3 HSIL与绝经、HPV-HR感染、阴道炎症的单因素分析:分析结果表明，阴道炎症、HPV-HR感染是发生HSIL的独立风险因素。Logistic回归模型自变量筛选结果：①绝经后女性HSIL的发生风险是绝经前的2.41倍；
HPV-HR感染妇女HSIL的发生风险是无HPV-HR感染的 111.44倍；
②绝经状态、阴道炎症、HPV-HR感染这3个变量回归系数的Wald检验差异均有统计学意义(P<0.05)，表明这3个变量是引起HSIL的独立风险因素；
③BV、VVC回归系数的Wald检验差异无统计学意义，见表3至表4。
表3 HSIL与绝经、HPV-HR感染、阴道炎症的单因素分析[n(%)]
表4 HSIL与相关因素的Logistic回归模型自变量筛选结果
调查表明宫颈HSIL最重要的发病原因是HPV-HR，70%～80%有过性生活的女性都会感染HPV的某种型别，绝大多数能够通过自身免疫机制进行清除，仅有10%的患者发展为持续性感染，成为发生宫颈HSIL的高危人群[3]。绝经后女性卵巢功能衰退、激素释放能力下降，导致子宫颈阴道微环境发生改变[4]，相比于生育期女性更易发生HPV感染。宫颈微环境也就是人们通常所说的阴道微环境，是一个特殊的、动态的微生态体系，会随着生理状况和阴道局部生化因子的变化而不断发生改变。
本文通过分析我院接诊病人BV、TV、VVC、绝经状况、HPV-HR感染情况和HSIL的情况发现，绝经后女性较绝经前女性、宫颈HSIL患者较非宫颈HSIL患者、HPV-HR感染患者较无感染HPV-HR的患者更易发生阴道BV、TV、VVC。Gillet 等[5]的研究说明，BV 与子宫颈HSIL之间存在正相关，BV 阳性患者较 BV 阴性患者发生HSIL以及子宫颈癌的概率更高。Yang M等在一次对于310545 例女性的调查表中表明，TV的发病与子宫颈疾病之间具有关联，TV 感染会加速 HPV-HR患者进展为HSIL的风险[6]。目前对于VVC和子宫颈 HPV 感染及子宫颈HSIL之间的关系尚不明确，本研究认为VVC与 HPV 感染及 HSIL 之间不存在相关性，仍需要进一步的研究加以证实。本研究认为绝经是引起宫颈HSIL的独立风险因素，考虑可能与下列因素相关：①绝经后免疫功能减退，更容易感染病毒；
基因突变的扩大和对免疫监视能力减退，导致病毒感染后的绝经妇女更容易发生宫颈HSIL[7]。②绝经女性雌激素水平降低，阴道壁上皮细胞内糖原含量下降，乳酸杆菌比例下降，更易造成阴道微生态失衡。调查表明[8]，阴道微生态失衡如厌氧菌数量增加、乳酸杆菌比例降低、微生物多样性增加等与宫颈 HPV 感染、宫颈HSIL及宫颈癌之间存在相关性。阴道BV、TV、VVC，容易发生HPV感染，HPV感染后可损坏阴道微生态建立的屏障防护，导致阴道微生态失衡，如此产生了一种不良循环，引起宫颈HSIL的发生发展[9]。故在临床工作中，对绝经后阴道BV、TV、VVC的患者应及时给予治疗，以便对宫颈疾病进行早期干预。
