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【摘要】 目的 观察奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性。方法 对29例晚期胃癌患者采用奥沙利铂85 mg/m2,静脉滴注,第1天;卡培他滨2 500 mg/m2/d分早晚2次餐后口服,第1~14天,每3周重复，连用2个周期以上。按照WHO实体肿瘤近期客观疗效评定标准进行评价。结果 全组29例病例均可评价疗效。其中CR 2例(6．89%),PR 9例(31．03%),SD 11例(37．93%),PD 7例(24．14%),总有效率为37．92%。主要不良反应为中性粒细胞减少、手足综合征、恶心呕吐、腹泻等,均可逆，无治疗相关死亡。结论 奥沙利铂联合卡培他滨方案二线治疗晚期胃癌,疗效肯定,耐受性良好,值得进一步研究。�
【关键词】胃癌;奥沙利铂;卡培他滨
The Clinical Observation of Oxaliplatin in Combination with Capecitabine in Patients with Advanced Gastric Cancer
SONG Li-jie.First AffiliatedHospital of Zhengzhou Univesity.Zhengzhou 450052,China
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【Abstract】 Objective To observe the efficacy and safety of Oxaliplatin in combination with capecitabine in treating advanced gastric cancer.Methods Twenty nine patients with advanced gastric cancer received chemotherapy：Oxalip latin 85 mg/m2 i.v,The first day;combining oral capecitabine 2500 mg/m2(used in the morning and evening,respectively),from the first day to the fourteenth day;and repeated every 3 weeks.The efficacy and safety were assessed in every cycle.Results 2 cases(6．89%)achieved CR,9 cases(31．03%)had PR,11 cases(37．93%)had SD,7 cases(24．14%)had PD,with an overall response rate of 37．92%.The most common adverse effects were leucopenia,hand-foot syndrome,nausea,vomiting and diarrhea.There was no treatment-related death.Conclusion Chemotherapy with oxaliplatin combined with capecitabine is effective and well to lerated to the patients with advanced gastric cancer.�
【Key words】Advanced gastric cancer;Oxaliplatin;Capecitabine
现已证实化疗可以改善晚期胃癌患者生活质量、延长生存期,但目前没有最佳的治疗方案。开发新的药物和治疗方案治疗晚期胃癌成为热点。奥沙利铂和卡培他滨是目前用于治疗胃癌的有效药物，自2005年9月以来,我们应用国产奥沙利铂(L-OHP,艾恒)联合希罗达(Xeloda,Capecitabine)治疗晚期胃癌29例。现报告如下。
1 临床资料
1．1 2005年9月至2007年12月,我院收治的29例晚期胃癌患者,男性19例,女性10例。年龄36~73岁,中位年龄52岁。全部患者均经病理组织学检查确诊,其中管状乳头状腺癌和中分化腺癌各4例,低分化腺癌10例,黏液腺癌4例和印戒细胞癌5例。患者入组时均具有客观病灶作为观察和评价的指标其中肝脏转移12例，淋巴结转移10例,腹腔转移3例,肺脏转移2例,骨转移1例，有8例同时有2个部位以上的转移病灶。胃癌根治术后复发或转移21例，初治5例,复治24例。全部患者均经多次化疗,化疗结束至少1 个月,KPS 评分≥60,预计生存期≥3 个月，骨髓功能、肝肾功能、EKG均正常。
1．2 治疗方法 奥沙利铂(艾恒)135 mg/m2,静脉滴注,2 h,第一天;卡培他滨(希罗达)2500 mg/m2,口服,2次/d 第1~14天,21 d为1个周期,至少用药2个疗程,2个疗程后评价疗效和不良反应。化疗前常规应用托烷司琼(5 mg,ivgtt)预防呕吐。治疗期间如发生骨髓抑制,立即给予粒细胞集落刺激因子(每日5 μg/kg,皮下注射),至白细胞升至10 ×10�9/L 以上。每周期化疗前后均检查血常规、肝肾功能、心电图等。
1．3 疗效和不良反应评价标准 客观疗效评价标准按照WHO(1981年)制定的标准分为完全缓解(comp lete remission,CR)、部分缓解(partial remission,PR)、稳定(stable disease,SD)和进展(p rogression disease,PD),有效率(RR)为（CR+PR）占全部病例的百分数。如2个周期病变进展者停止该方案治疗,所有有效病例在4周后复查证实疗效。不良反应按WHO抗癌药物不良反应标准进行评价。
2 结果
2．1 近期疗效 最终可评价疗效者29例,其中CR 2例(6．89%),PR 9例(31．03%),SD 11例(37．9%),PD 7例(24．14%),总有效率为37．92%。疾病进展时间3~17个月,中位疾病进展时间7个月。缓解期5~16个月,中位缓解期8个月。
2．2 不良反应 29例患者均可评价不良反应,,外周神经病变以末梢神经炎为特征,主要表现为肢端、口周的感觉迟钝和异常,受冷后加重,保暖后可缓解。手足综合征表现为手掌、足底感觉迟钝或化疗引起的趾端红斑(表1)。
3 讨论�
晚期胃癌患者不能彻底手术治疗，均采取以化疗为主的综合治疗。研究显示晚期胃癌最佳支持治疗的中位生存期3~5个月，而化疗可以延长生存期，联合化疗的中位生存期8~10个月，同时可以改善患者的生存质量[1]。但晚期胃癌全身化疗尚无规范标准方案，近年来，4类6种新药治疗形成主流，标准方案将从含有新药的方案中产生。�
卡培他滨是新一代的口服氨甲酸氟化嘧啶，由小肠黏膜完全吸收，在肝脏及肿瘤内通过羧酸酯酶与胞苷脱氨酶作用产生脱氧氟胞苷及脱氧氟尿苷中间产物，最后在瘤体内胸苷磷酸化酶(TP)作用下转化为5氟尿嘧啶（5-FU）。TP酶在肿瘤组织内的含量明显高于正常组织，因此卡培他滨对肿瘤具有高度选择性。Kang[2]报道多国多中心三期（CAPE+DDP v 5-FU+DDP）临床试验，证实CAPE取代5-FU在有效性和安全性方面有一定优势。奥沙利铂是第三代铂类化疗药物,通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制。其与DNA 结合速率比顺铂快10 倍以上,结合更牢固,抑制DNA作用更强,比顺铂有更广谱的抗癌活性,且与DDP，CBP无交叉耐药。其血液学毒性少于CBP，胃肠道毒性轻于DDP。FOLFOX被公认为一线治疗晚期结直肠癌标准方案之一，也是近年来国内治疗晚期胃癌最常用的新方案之一。金懋林等[3]报道FOLFOX方案治疗进展及转移胃癌,RR50%，中位TTP5个月,中位总生存期8个月。�
本研究应用L-OHP与卡培他滨联合治疗晚期胃癌有效率为37．93%，不良反应较轻，耐受性好，能显著提高患者的生存质量，本方案应扩大病例数进一步验证，并观察其远期疗效。�
参考文献
［1］ Sssaki T,Maeda Y,Kobayashi T,et al.Standard chemotherapy for gastointestinal m alignancies based on evidence Jap J Cancer Chemother,2000,27(20)：166.
［2］ Kang Y,Kang WK,Shin DB,et al.Randomized phase Ш trial of capecitabine/cisplatin vs continuous infusion of 5-FU/cisplatin as first line therapy in patients with advanced gastric cancer：Efficacy and safety results Proc Am Soc Clin Oncol,2006,24：183.
［3］ 金懋林,陈强,程风歧，等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究,中华肿瘤杂志，2003，25(2)：172.
