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【摘要】 目的 观察阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒所致肝纤维化的临床疗效。方法 将134例慢性乙肝患者随机分为A、B组，A组给予阿德福韦酯及基础保肝治疗，B组给予基础保肝治疗加复方丹参治疗，均治疗12周。观察治疗前、后2组血清玻璃酸酶、层粘连蛋白、Ⅲ期前胶原肽、Ⅳ型胶原的变化。结果 治疗后A组4项指标与B组相比均明显降低，差异有统计学意义(P0．05)，治疗后各项血清肝纤维化指标差异有统计学意义(P[1-2]，且目前研究认为肝纤维化是可以逆转的[3]。�
阿德福韦酯是由美国Gilead Science公司开发的新型核苷类抗乙型病毒性肝炎药物，已在国外进行了Ⅱ、Ⅲ期临床试验。国外的临床研究资料表明，阿德福韦能有效地抑制HBV-DNA的复制，使HBV-DNA滴度迅速降低，而且在出现拉米夫定耐药的患者中阿德福韦能继续有效地抑制变异株。我国药品监督管理局于2000年12月批准该药在我国进行临床试验，目前Ⅰ期临床试验已结束，Ⅱ期临床试验也已在2002年12月正式启动[4]。�
阿德福韦前药双(异戊酰氧甲)酯。是单磷酸脱氧腺苷(一个磷酸化核苷)的核苷酸类似物。阿德福韦酯在体内转化为母体化合物阿德福韦，再通过两步磷酸化反应转变为细胞内的活性代谢产物二磷酸阿德福韦，与HBV聚合酶发生相互作用[5-6]。�
一项HBeAg(-)慢性乙肝全球Ⅲ期临床研究的5年治疗结果显示：阿德福韦酯(贺维力)长期治疗,持续抑制病毒复制,显著改善肝纤维化。希腊雅典Henry Dunant 医院的Hadziyannis等在2005年美国肝病研究学会第56届年会上报告,HBeAg阴性的慢性乙肝患者每日服用阿德福韦酯10 mg治疗5年,可显著改善肝纤维化程度[7]。临床前抗病毒研究表明，阿德福韦在体外和体内对乙肝病毒(HBV)、鸭乙肝病毒(DHBV)、美洲旱獭肝炎病毒(WHV)，以及对拉米夫定及其他抗HBV药物出现耐受变异株的乙肝病毒均有很强的抗病毒活性，对逆转录病毒，人类免疫缺陷病毒(HIV)以及疱疹病毒也有很强的抗病毒活性[8]。另有报道证实了阿德福韦具有免疫调节的作用，还可刺激干扰素α的产生和自然杀伤细胞活动[9]。使用阿德福韦酯患者大部分可降低坏死性炎症和纤维化活动[10]。有学者报道核苷类似物如拉米夫定或泛昔洛韦，在转化成有活性形式的三磷酸盐之前，需依赖于细胞型或细胞特异的核酸激酶，在细胞内先转化成单磷酸盐的形式。而ADV本身含有单磷酸盐基团，较之更易转化，所以与其他核苷类似物比较，阿德福韦可能对更多的细胞种类有抗病毒的活性[11]。Angus et al观察使用阿德福韦酯治疗的患者，开始血清HBV DNA下降2．4log(10)，16周转氨酶水平达到正常.然而在治疗的第2年间，血清HBV DNA日益升高，最终达到了治疗前水平，HBV多聚酶变异的新发展表现为对阿德福韦酯的抵制。Dando et al临床观察使用阿德福韦酯96周，有1．6%的患者出现抵制的变异现象[12]。这些研究表明了在使用ADV治疗HBV引起的感染时，也可引起相应变异株的出现。�
参考文献
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