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[摘要]目的 探讨血浆N-末端脑利钠肽（NT-proBNP）与慢性肾脏病（CKD）非透析患者心力衰竭的关系。方法 选择CKD非透析患者132例，按照NYHA心功能分级分为：Ⅰ级组40例，Ⅱ级组34例，Ⅲ级组30例，Ⅳ级组28例。另外选择健康体检者40例作为对照组。分别采用电化学发光法测定血浆NT-proBNP水平，心脏超声测定心脏左室射血分数（LVEF），全自动生化仪检测血肌酐、尿素氮等。 结果 从健康对照组到CKD患者不同心功能组（Ⅰ至Ⅳ），LVEF逐级递减，NT-proBNP水平逐级递增，各组间比较差异均有统计学意义（P均＜0.01）。且CKD患者心功能Ⅰ级组的LVEF显著低于健康对照组，NT-proBNP显著高于健康对照组。不同NYHA心功能分级患者的LVEF随心功能级别增加而显著降低，血浆NT-proBNP浓度随心功能级别增加而显著升高。 结论 CKD非透析患者NT-proBNP水平与心功能、肾功能相关，NT-proBNP水平可作为一项评价CKD非透析患者心功能分级的参考指标之一，值得临床推广。
[关键词]N-末端脑利钠肽；心力衰竭；肾透析；慢性肾脏病
[中图分类号] R692 [文献标识码] B [文章编号]1673-9701（2011） 22-31-03
The Correlation of Plasma N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide and Non-dialysis Patients with Chronic Kidney Disease Complicated with Heart Failure
LI Guofu LIU Ting BAO Beiyan
Yinzhou Second Hospital of Ningbo City， Zhejiang Province ，Ningbo 315100 ，China
[Abstract] Objective To explore the relationship between plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and chronic kidney disease （CKD） in patients with heart failure without dialysis. Methods There were 132 CKD non-dialysis patients and were divided according to NYHA functional class： Ⅰ level group of 40 patients， Ⅱ grade group of 34 cases， Ⅲ grade group of 30 cases， Ⅳ-level group of 28 cases. Another 40 cases were selected as healthy control group. Determined NT-proBNP levels were by electrochemiluminescence plasma， left ventricular ejection fraction （LVEF） by echocardiographic determination， serum creatinine， urea nitrogen by automatic biochemical analyzer. Results LVEF progressively decreased， NT-proBNP level of incremental， from the healthy control group to the CKD patients with different cardiac function group （Ⅰ to Ⅳ）， the groups were statistically significant differences between （all P ＜0.01）. And LVEF of cardiac function in patients with CKD class Ⅰ group was significantly lower than the control group， NT-proBNP was significantly higher than in the healthy control group. LVEF of different NYHA functional class level of cardiac function were significantly decreased and plasma NT-proBNP concentrations were significantly increased with level of increase in cardiac function. Conclusion NT-proBNP level of CKD non-dialysis patients related to heart function， kidney function，NT-proBNP levels can be used as an evaluation of cardiac function in patients with CKD non-dialysis reference classification，worthy to be popularized.
[Key words] N-terminal pro-brain natriuretic peptide； Heart failure； Renal dialysis； Chronic kidney disease
脑钠肽（Brain/B type natriuretic peptide，BNP）与N-末端脑利钠肽（N terminal proBNP，NT-pro BNP）水平均是评价慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）患者心功能状态的敏感指标[1]。由于NT-pro BNP具有血半衰期长、浓度较高、个体变异小和体外稳定性高等优点[2]，其血浆水平更能够用来评估CKD患者心功能状态。本研究旨在深入探讨血浆NT-proBNP水平与CKD非透析患者心功能的关系。
1 对象和方法
1.1 研究对象
选取2010年1月~2011年1月在本院住院确诊为CKD的非透析患者共132例，按照NYHA心功能分级分为：Ⅰ级组40例，Ⅱ级组34例，Ⅲ级组30例，Ⅳ级组28例。CKD均符合2002年美国国家肾脏基金会肾脏病预后质量指南（NKF-K/DOQI）诊断标准[3，4]。有下述指标之一诊断为 CKD：①肾脏结构和功能异常＞3个月，包括超声、尿液分析、实验室异常，不考虑肾小球滤过率（Glomerular filtration rate，GFR）；②GFR＜90mL/（min・1.73m2），伴上述异常表现；③GFR＜60 mL/（min・1.73m2），无论有无上述表现。同时另外选择性别比例、年龄范围相似的健康体检者40例作为健康对照组，其肝肾功能、血糖、心电图、超声心动图均正常，无高血压病史及冠心病阳性表现。
1.2 检测指标及方法
①NT-proBNP：入选者清晨空腹、静卧30min后采外周静脉血2 mL，高速离心（3000 r/min，离心半径17.2cm）10 min，分离血浆，编号后置于-20℃冰箱中保存。采用电化学发光双抗体夹心法检测NT-proBNP（罗氏NT-proBNP免疫测定试剂盒，罗氏Elecsys2010仪器）其测试范围为（30～35000）ng/L；②左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）：应用日本ALOKA5500SV型彩色超声诊断仪（频率2.5～3.5MHz）进行常规超声心动图检查，测定左心室舒张末期直径，左心室收缩末期直径，采用面积长轴法计算LVEF，所有患者测量两次，取其平均值；③生化指标：取血检测NT-proBNP的同时测定血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum creatinin，Scr），由本院生化室采用Hitachi 7600全自动生化仪检测。GFR测定公式采用MDRD4=186×（Scr/88.4）－1.154×（年龄）－0.203×0.742（女性）。
1.3 统计学处理
应用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以（χ±s）表示，并进行正态性检验。计量资料的比较采用 t检验；计数资料以率表示，采用χ2 检验， 以P＜0.05为差异有显著意义。
2 结果
2.1 各组患者基础资料的比较
132例CKD非透析患者和健康对照组的性别、平均年龄等方面比较差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性；CKD非透析患者不同心功能分级组之间的性别、平均年龄、平均病程、肾功能指标及原发病分布等方面比较差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。见表1、2。
2.2 各组LVEF和NT-proBNP的比较
从健康对照组到CKD非透析患者不同心功能组，LVEF逐级递减，NT-proBNP水平逐级递增，各组间比较差异均有统计学意义（P均＜0.01）。且CKD非透析患者心功能Ⅰ级组的LVEF显著低于健康对照组，NT-proBNP显著高于健康对照组。不同NYHA心功能分级患者的LVEF随心功能级别增加而显著降低，血浆NT-proBNP浓度随心功能级别增加而显著升高。见表3。
3 讨论
CKD患者合并心血管疾病的发病率明显高于正常人群，即使在早期CKD患者中，心血管疾病的危险也明显增加[5]。心血管疾病已取代感染成为威胁CKD生命的首要原因[6]，其中CHF是CKD的严重并发症和重要死因。尽早诊治心血管疾病可改善患者的预后。目前常用的心脏彩超及心脏导管检查在CKD患者中通常不能发现早期病变或给患者带来一定创伤。寻求一种无创的、早期的方法来诊断和评价预后具有重要的临床意义。慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一个复杂的病理生理过程，通常有心脏血流动力学的改变，由此引起一系列神经内分泌异常改变。在心脏压力或容量负荷增加导致心室壁张力升高时， BNP和NT-proBNP主要由心室肌合成并大量分泌[7]，二者由同一前体proBNP按照1：1比例裂解而来，并以脉冲方式由冠状窦释放入血。因此心力衰竭时，血浆BNP与NT-proBNP均相应升高，并且随心力衰竭的严重程度不同相应变化。因而两者的合成与分泌密切相关。由于NT-proBNP半衰期长，生理活性稳定，心功能损害时NT-proBNP增高的比例及绝对值均超过BNP，因此作为早期心功能损害的标志物，它可能更敏感[8]。
本研究显示，从健康对照组到CKD非透析患者不同心功能组，LVEF逐级递减，NT-proBNP水平逐级递增，各组间比较差异均有统计学意义。不同NYHA心功能分级患者的LVEF随心功能级别增加而显著降低，血浆NT-proBNP浓度随心功能级别增加而显著升高。这与近年来国外的研究相一致[9]，表明NT-proBNP与NYHA、LVEF、心功能分级三者具有良好的相关性，通过客观的NT-proBNP水平的检测，能够精确地反映心衰患者的严重程度。可能机制是由于心力衰竭时LVEF明显降低，容量负荷过多，从而左心室室壁张力明显增加导致心室肌合成与分泌的NT-proBNP增加有关。本研究还观察到不同心功能分级组NT-proBNP差异有显著性，心功能不全程度越重，血浆NT-proBNP越高，表明血浆NT-proBNP与心力衰竭严重程度有一定的线性关系，可能的原因是心功能越差，LVEF越低，左心室室壁张力越高，NT-proBNP分泌越多。因此NT-proBNP可作为心功能分级的参考指标之一，但具体的最佳界值及影响因素有待于扩大样本进一步研究。CKD患者心功能Ⅰ级组的LVEF显著低于健康对照组，NT-proBNP显著高于健康对照组。说明CKD非透析患者早中期就已存在发生CVD或 CHF的风险。综上所述，在CKD患者中检测血浆NT-proBNP，有助于早期诊断和治疗CVD或 CHF的发生和发展，降低病死率。
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（收稿日期：2011-05-16）
