【www.zhangdahai.com--素材及写作指导】
[摘要]目的 通过研究感染乙型肝炎病毒（HBV）的特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者在抗HBV治疗前后血小板数量、乙型肝炎病毒、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）量的变化，探讨HBV感染在ITP致病机制中所起的作用。方法选取2009年1月～2010年12月在我院血液科住院的ITP患者80例，其中合并HBV感染的50例，随机分为A、B两组，每组25例，30例HBV阴性的ITP患者为C组。选取30名健康体检者为D组。B、C组患者给予常规ITP治疗，A组患者在常规ITP治疗的同时给予抗HBV治疗，D组不给予任何治疗。检测治疗前后患者血清中血小板总数、IL-8、TNF-α、IFN-γ的变化。结果与C、D组比较，A组同一时间（30d、60d） TNF-α、IFN-γ水平明显升高（P＜0.05）；与B组比较，A组同一时间（30d、60d） TNF-α、IFN-γ水平明显降低（P＜0.05），A组同一时间（30d、60d、90d）血小板计数明显增加（ P＜0.05）。结论HBV感染可能是部分慢性ITP发病的病因，抗HBV治疗对于辅助治疗合并感染HBV的ITP效果较好，故抗病毒治疗可能成为非免疫抑制疗法治疗ITP的一种新选择。
[关键词]特发性血小板减少性紫癜；乙型肝炎病毒；白介素-8；γ干扰素；肿瘤坏死因子α
[中图分类号]R512.6+2[文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2011）20-04-02
SignificanceofChangeofSerum TNF-α、IL-8、IFN-γ of Patients with Idiopathic Thiombocytopenic Purpura Complicated with HBV Infection
HUANG Wenye ZHANG YunCHEN Yeping
Department of Hematology， Yueqing Hospital of Wenzhou Medical College， Yueqing 325600， China
[Abstract] Objective To study the effect of the HBV in the pathopoiesia mechanism by comparing the cytokines TNF-α、IL-8、IFN-γ beforeand after the eradication of HBV in ITP patients with HBV.Methods We selected 50 patients of the ITP with HBV infection who were divided into A and B groups. 30 ITP patients without HBV infection were taken as C group，and 30 healthy persons were taken as D group. Patients of A，B and C groups were given conventional ITP therapy. At the same time， patients of group A were given the HBV treatment. Patients of group D were not given any treatment. Before and after the treatment， IL-8、TNF-α、IFN-γwere measured. ResultsCampared with C、D group， the TNF-α、IFN-γ of A group on the same time were higher （P＜0.05）； Compared with B group，the TNF-α、IFN-γ of A group on the same time were lower（P＜0.05），and the platelet of A group on the same time were higher（P＜0.05）. Conclusion HBV infection may be part of the etiology of chronic ITP pathogenesis. The effect of HBV treatment for ITP with HBV were good. So antiviral treatment could become a new choice for ITP .
[Key words]Idiopathi cthiombocytopenic purpura（ITP）；Hepatitis B virus（HBV）； Interleukin-8（IL-8）；Interferonγ （IFN-γ）；Tumornecrosis factor α（TNF-α）
特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种自身免疫性疾病，在血小板减少性紫癜中的发病率最高。其病因及发病机制尚未完全明确，使得慢性ITP、反复发作性ITP及难治性ITP成为目前监测和治疗的难点[1]。目前有研究认为，部分病毒可通过感染巨核系祖细胞，并且在其中复制，使其增殖和分化受到抑制，从而引起血小板减少[2]。目前有研究显示，ITP可能与病毒及革兰阴性菌的感染有关。本研究从TNF-α、IL-8、IFN-γ等方面研究乙型肝炎病毒（HBV）感染与ITP的关系，以期为临床治疗ITP提供一种新选择。
1 材料与方法
1.1 病例来源
选取2009年1月～2010年12月在我院血液科住院的ITP患者80例，男 38例，女 42例，年龄12～72岁，平均 （36.0±3.3）岁。诊断均符合ITP诊断标准[3]。且需排除以下患者：①其他出血性疾病患者；②脾脏肿大明显的患者；③合并其他血液系统疾病的患者；④需急诊进行治疗的血小板数量＜20×109的患者；⑤1个月内用过抗病毒治疗的患者。
1.2 分组及治疗
所有ITP患者在治疗前均采用ELISA法进行HBV血清学标志物HBsAg、HBsAb、HBcAb、HBeAg、HBeAb检测。HBsAg阳性者50例随机分为A和B组，每组25例；HbsAg阴性者30例为C组；选取30例健康体检人员为D组。B、C组患者给予常规ITP治疗，A组患者在常规ITP治疗的同时给予抗HBV治疗，D组不给予任何治疗。
1.3 检测指标
所有患者在治疗前（即0d）及治疗后30、60、90d的血液样本被收集。检测患者0、30、60、90d的血小板总数（PLT），采用ELISA法检测患者0、30、60d 的TNF-α、IL-8、IFN-γ的量。
1.4 主要仪器及试剂
主要仪器：智能化全自动血液细胞分析仪，SpectraMax M5多功能酶标仪。主要试剂：TNF-α、IL-8、IFN-γ酶联免疫试剂盒（美国ADL公司天津分公司提供）。
1.5 统计学处理
各组数据均采用SPSS17.0统计软件处理，所得结果以（χ±s）表示，统计方法采用单因素方差分析。
2 结果
2.1 血小板总数检测情况
A组、C组30、60、90d血小板总数分别与其0d比较均明显升高（P＜0.01）；B组、D组30、60、90d血小板总数分别与其0d比较没有明显差异（P＞0.05）；而A组30、60、90d血小板总数较同一时间B组血小板总数明显升高（P ＜0.05）。见表1。
2.2 血清中TNF-α检测情况
与B组同一时间比较，A组30、60d血清中的TNF-α量明显降低（P＜0.05）；与D组同一时间比较，A组30、60d的TNF-α量明显升高（P＜0.05）；A组30、60d的TNF-α量较C组同一时间没有差异（P＞0.05）。见表2。
注：与B组同一时间比较具有统计学意义（*P＜0.05），与D组同一时间比较具有统计学意义（#P＜0.05）
2.3 血清中IL-8检测情况
各组治疗前后及各组间同一时间比较，血清中的IL-8含量差异没有统计学意义（P＞0.05）。见表3。
2.4 血清中IFN-γ检测情况
与A组同一时间比较，B组30、60d血清中的IFN-γ含量明显升高（P＜0.05）；与C组同一时间比较，A组0、30、60d的TNF-α含量明显升高（P＜0.05）；与D组同一时间比较，A组0、30、60d的TNF-α含量明显升高（P＜0.01）。见表4。
注：与A组同一时间比较具有统计学意义（&P＜0.05） ，与C组同一时间比较具有统计学意义（* P＜0.05），与D组同一时间比较具有统计学意义（# P ＜0.05）
3 讨论
特发性血小板减少性紫癜（ITP）是因血小板免疫性破坏，导致外周血中血小板减少的出血性疾病。目前，其诊断与治疗仍然存在着许多问题。近年来有研究显示，HBV感染可能与部分ITP患者的发病密切联系[4]。HBV感染不能直接导致ITP的发病，免疫因素的参与可能是ITP发病的重要原因。
ITP患者存在着免疫异常，其中包括T淋巴细胞亚群异常和免疫调节细胞的功能缺陷和数量减少[5]。而乙型病毒性肝炎的发病机制主要与HBV抗原和机体免疫系统的相互作用有关。在免疫应答中，特异性抗原经抗原提呈细胞呈递给Th细胞后，Th细胞由Th0向Th1和Th2细胞亚群分化，而Th1主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF-α等细胞因子，这些细胞因子诱发细胞免疫反应杀伤胞内病原体，诱导迟发型超敏反应[6]。其中TNF-α又可诱导肝细胞合成IL-8，而IL-8具有显著的中性粒细胞趋化与激活作用，引起血管内皮细胞损伤使肝脏炎症细胞侵润更加严重[7，8]。
本研究结果显示，HBV感染的ITP患者血清中的TNF-α、IFN-γ的量增加，且其血小板数量明显减少；而经抗HBV治疗后，患者血清中的TNF-α、IFN-γ的量明显减少，且随着TNF-α、IFN-γ的量减少，患者的血小板总数明显升高。表明感染HBV后释放TNF-α、IFN-γ可能是ITP患者的发病原因之一，因此抗病毒治疗可能是治疗ITP的一种新选择。而在本研究中，血清中IL-8的量在A、B、C、D组间比较无明显差异。有人认为其原因可能为IL-8与红细胞结合而中和[9]。
综上所述，HBV感染可能是部分慢性ITP发病的病因，抗HBV治疗对于治疗合并感染HBV的ITP效果较好，故抗病毒治疗可以成为非免疫抑制疗法治疗ITP的一种新选择。但ITP合并HBV感染的发病机制复杂，并不是上述研究能表达清楚的，且ITP患者亦可能合并其他病毒感染。此皆需要我们进一步研究，以期为临床治疗提供依据。
[参考文献]
[l]何丽雅.ITP患儿及其双亲血清IL4、IFN-γ水平变化的临床意义[J].国际医药卫生导报，2006，12（22）：17-18.
[2] 刘斌，刘文君，郭渠莲，等.人巨细胞病毒感染对脐血巨核系祖细胞体外增殖的影响[J].实用儿科临床杂志，2004，19（1）：39．
[3] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京；科学出版社，1998：258-267．
[4] 宋爱琴，董增义，庞秀英，等.HBV感染并发ITP病儿临床特征分析[J].齐鲁医学杂志，2006，21（2）：103-105.
[5] 赖亚芳，杨岩，盛慧萍.慢性乙型肝炎患者血清中IFN-γ、IL-10、TGF-β1水平与HBV-DNA载量的关系[J].宁夏医科大学学报，2010，32（2）：211-213.
[6] 刘晓莉， 张茂宏，彭 军，等.特发性血小板减少性紫癜T淋巴细胞功能异常的研究[J].上海第二医科大学学报，2005，25（10）：742-761.
[7] 梅小平，敬雪明，李健，等.乙型肝炎患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与肝损程度、HBV DNA含量的相关性分析[J].中国现代医学杂志，2006，16（3）：395-397.
[8] 张静，徐维家，王青，等.慢性肝炎患者肝损害程度与血清中TNF―OL、IL一6、IL一8含量的相关性[J].临床肝胆病杂志，2006，22（4）：283-284.
[9] Smoss H，Shirin A，Baglin T，et al. A key cytokine unlocks the door[J].Immunity，2000，7：715-717.
（收稿日期：2011-03-10）
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
