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【摘要】 目的：通过观察保胎灵联合硫酸镁治疗早产的疗效，探讨更为合适的治疗早产的方法。方法：将106例诊断先兆早产的孕妇作为观察组，给予保胎灵联合硫酸镁治疗；选取同期118例符合相同条件的的病例作为对照组，给予硫酸镁治疗。观察保胎灵联合硫酸镁与单用硫酸镁治疗后显效时间、治疗时间、住院时间、保胎成功率、延长孕龄时间以及产后出血量、新生儿预后、不良反应。结果 保胎灵联合硫酸镁治疗早产的显效时间、治疗时间、住院时间明显短于对照组(P 1.4观察指标
1.4.1两组治疗方式效果(1)显效时间: 首次用药后宫缩被有效抑制且症状减轻的时间;(2)治疗日数:从治疗开始到结束用药时间；(3) 住院日数：入院到出院时间;(4)保胎成功：用药后宫缩停止或明显缓解 ,宫颈口停止扩张 ,妊娠延长 48小时以上者为有效。用药后宫缩症状无明显缓解 ,宫颈口扩张未能停止 ,用药 48小时内分娩者为无效; (5)延长孕龄时间：保胎治疗有效的患者自治疗起到难免早产（宫口扩张>3cm）/足月自然临产的天数。见表3。
表3 两组治疗方式效果比较
1.4.2两组治疗方式产妇、新生儿情况(1)产后出血量：产后24小时出血量；（2）新生儿窒息：Apgar评分≤7分（3）新生儿出生体重。见表4。
表4 两组治疗方式产妇、新生儿情况的比较
1.4.3 两组不良反应发生情况(1)不良反应:使用药物后自觉潮热、面色潮红、恶心、呕吐、口干、便秘、头痛、头晕、 胸闷、胸痛、呼吸困难、心率增快、心慌、 胎动减少等症状；(6) 血压改变情况：两组入院时平均动脉压及用药后2 h平均动脉压。见表5及表6。
表5 两组不良反应比较
表6 两组用药前后血压改变情况
1.5统计学处理数据采用13.0统计软件进行处理。计量资料采用t 检验，计数资料采用x2检验。
2 结果
2.1 两组治疗方式效果表3显示，两组显效时间,治疗日数、住院日数均有显著性差异(P0.05); 新生儿窒息发生率新、Apgar评分、新生儿出生体重有显著性差异(P0.05)。两组用药后2 h平均动脉压较用药前低，但两组用药后2 h平均动脉压差异无统计学意义(P>0.05)（见表6）。
3讨论
3.1保胎灵联合硫酸镁治疗早产的疗效
早产是围产儿发病、 死亡和远期致残的重要原因[1]。国内早产占分娩总数的 5%～15%。早产儿各器官发育不成熟, 免疫及生存能力低,，约 15%早产儿于新生儿期死亡[2]，且存活的早产儿中 10%～30%留有残疾。早产率高的国家婴儿病死率也高[3]。因此 ,防治早产是降低围产儿死亡率和患病率的重要措施之一。早产治疗的首要任务是抑制子宫收缩以延长孕期 ,从而赢得促胎肺成熟时间 ,以改善围生儿预后[4]。在治疗早产中,使用宫缩抑制剂，有重要的临床意义[3]。硫酸镁至今仍是广泛应用于抑制子宫收缩的传统药物[6]。自1959 年Hall 等证实血镁浓度升高可以抑制子宫肌收缩开始，众多学者应用硫酸镁治疗早产取得一定效果，同时证实硫酸镁是一种安全有效的子宫松弛剂[7][8]。硫酸镁的作用机制是竞争钙离子在细胞膜上的结合位点，阻止钙离子内流，使细胞内钙离子浓度下降，从而松弛子宫平滑肌；同时可激活三磷酸腺苷酶分解ATP，导致ATP和子宫肌细胞肌浆蛋白轻链激酶的磷酸化减少，从而抑制子宫收缩[9]。本文对照组硫酸镁用于治疗早产118例,保胎成功率与大多数学者的报道相符[10]。由于硫酸镁有效浓度非常接近中毒浓度[11]，致使相当一部分孕妇在用药过程中因出现胸闷、胸痛、呼吸困难而自动停药，而疗程的中断势必影响药物的疗效。保胎灵片是一种具有补肾、固冲、安胎的纯中药制剂，用于先兆流产，习惯性流产及因流产引起的不孕症。对长期不孕或流产后孕者,有促进妊娠作用 ,同时有增强机体免疫力和促进胎儿发育的功效[11]。无毒副作用，宜长期服用[13]。保胎灵成份为熟地黄、牡蛎、五味子、阿胶、槲寄生、巴戟天、白术、山药、白芍、龙骨、续断、枸杞子、杜仲(炭) 、菟丝子(饼)。方中续断、山药，杜仲( 碳 )、枸杞子、菟丝子(饼)具有补肝肾，固冲任，安胎作用；阿胶，白芍，熟地具有补血，养阴作用。白芍还有缓急、止痛作用，龙骨(煅)、牡蛎( 煅 )、五味子性味归肾经，具有收敛固涩而固胎作用。另外．现代药理研究认为杜仲有对抗垂体的收缩子宫作用，白芍对子宫平滑肌有抑制作用。经临床观察对胎儿发育无不良影响，治疗先兆流产效果可靠[14]。保胎灵联合硫酸镁用于治疗先兆早产未见报道。因此我们选用保胎灵联合硫酸镁用于治疗先兆早产，观察其疗效及副反应。本文保胎灵联合硫酸镁用于治疗先兆早产106例, 保胎成功率92.45%，高于单用硫酸镁，差异有统计学意义。早产的发病机制不是十分确切，近年有关早产的发病机制主要有以下学说：内分泌调控学说，PGS尤其是PGE2和PGF2在分娩发动中起重要作用；免疫平衡机制，从妊娠期子宫的稳定状态到分娩期子宫兴奋状态的本质是母体对胎儿的免疫耐受转变为免疫排斥等[15]。现代药理研究证实保胎灵中所选各药，具有免疫和内分泌调节作用，并且可以抑制子宫收缩，减轻免疫排斥反应[16]。由于中药治疗早产无明显副作用，对子代无不良影响，且服用方便，故值得在基层广泛推广应用。本文结果显示保胎灵联合硫酸镁显效时间,治疗日数、住院日数均有显著性差异(P 3.3保胎灵联合硫酸镁治疗早产的不良反应
选择保胎药物时,除了药物的疗效以外,药物对母婴的不良影响也是应当加以考虑的重要因素之一。硫酸镁直接作用于子宫肌细胞，和钙离子相拮抗，抑制子宫收缩，但其抑制作用与剂量有关。当血镁离子达2～4 mmol/ L时可有效减弱子宫收缩力[19]，硫酸镁作为子宫松驰剂治疗早产，其扩张血管的作用可使患者感到潮热、恶心、乏力。快速用药时可引进一过性恶心、呕吐、心慌、头晕，多发生在给负荷量硫枝镁时，减慢用药速度能减轻反应。硫酸镁常见的副反应为自觉潮热、面色潮红、恶心、呕吐、口干、便秘、头痛、头晕、 胸闷、胸痛、呼吸困难、心率增快、心慌、胎动减少等症状。硫酸镁的治疗剂量与中毒剂量较接近，宫缩抑制剂量 2.1-2.9mmol/L，血镁浓度达3.5-5mmol/L 时，膝健反射消失, 超过5mmol/L呼吸受到抑制，大于6mmol/L呼吸停止[7]。有报道血镁浓度在6-7.5mmol/L以上出现心脏传导不全和心跳停止[7]。可见膝健反射消失是接近镁中毒发生呼吸抑制前的一个信号。首先表现为膝反射减弱或消失 ,继之出现全身肌张力减退 ,呼吸困难、复视、语言不清，严重者可出现呼吸肌麻痹，自主呼吸、心跳停止，危及生命。一般认为膝反射必须存在、 呼吸大于16次 /分、尿量不少于 25ml /h,呼吸偏慢或膝反射消失,均应停止使用[20]。如患者出现呼吸困难、烦躁、复视、肢体肌肉软弱无力、语言不清等感觉时，应立即停止使用硫酸镁，视患者具体情况给予葡萄糖酸钙以缓解镁中毒症状[21]。硫酸镁静脉用药，持续时间长，不能有效监测镁浓度，胎儿有嗜睡、 反应迟钝、 骨骼异常等症状[22]。硫酸镁应用后易致胎心监护无反应性比例增加导致诊断过度[23]。本文结果显示观察组较对照组不良反应发生率、不良反应需要停药率低，差异有统计学意义(P0.05)。推测可能由于硫酸镁本身降压作用不明显有关。可见保胎灵联合硫酸镁有效降低了硫酸镁的不良反应，但对血压无明显影响。
综上所述,保胎灵联合硫酸镁提高硫酸镁保胎成功率，节省了住院时间及住院费用，改善新生儿结局，降低了硫酸镁的不良反应，是目前早产值得推广的药物治疗方式。保胎灵联合硫酸镁经济实用，尤其适用于在广大基层医院推广应用。
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