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摘要:[目的] 了解上海市虹口区普查妇女中高危型人乳头瘤病毒(HPV)的感染情况,并探讨其在宫颈癌前病变中的作用。 [方法] 对318例普查妇女行高危型HPV-DNA检测及病理检测。
[结果] 病理检查阴性者HPV感染率为10.8%(21/195),低度子宫颈病变者HPV感染率为25.0%(4/16),高度子宫颈病变者HPV感染率为81.8%�(9/11)�。HPV诊断宫颈癌前病变的灵敏度为48.1%,特异度为89.2%,阳性预测值为38.2%,阴性预测值为92.6%。
[结论]� HPV感染是宫颈癌及癌前病变的高危因素。HPV-DNA检测具有较高的阴性预测值,在宫颈癌筛查中具有重要作用。
关键词: 人乳头瘤病毒; 宫颈癌前病变; 宫颈癌; 病因学中图分类号:R 737.33 文献标志码: A���
Clinical research on infection with high-risk types of human papillomavirus and cervical precancerous lesion inwomen of Hongkou District in Shanghai
ZHANG Li-hua1, ZHANG Min2, HU Zheng-guang2, GONG Xiang-zhen2, XU Ai-di3(1.Cancer Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China;2.Hongkou Maternal and Child Health Care Institute, Shanghai 200437, China;3.Shanghai Hongkou District Health-bureau, Shanghai 200437, China)
Abstract:[Objective] To investigatethe morbidity of cervical high-risk types of human papillomavirus(HPV) infection in women screened inHongkou District ofShanghai and explore its role in cervical precursor lesion.
[Methods] The cervical specimens from a series of318 women were investigated to detect high-risk HPV-DNA (HC-II).Pathological result wasgolden standard.
[Results] The sensitivity,specificity,positive predictive value,and negative predictive values of HPV-DNA test were 48.1%,89.2%,38.2% and 92.5% respectively in the diagnosis ofcervical precancerous lesion.The morbidity of cervical HPV infection was �10.8%� in those with negative histology,25.0% in those with low-grade CIN,and 81.8% in those with high-grade CIN.
[Conclusion] Infection with HPV is an essential factor in the development of invasive cervical cancer and its precursor lesion.HPV-DNA detection is of importancein cervical cancer screening because of its high negative predictive value.
Key words: HPV; Cervical precancerous lesion; Cervical cancer; Etiology
人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是目前已公认的明确的致癌病毒,高危型HPV感染是宫颈癌的高危因素。我们对318名接受普查的妇女进行了高危型HPV-DNA检测,旨在了解正常人群中HPV的感染情况,探讨其在宫颈癌前病变中的作用及检测价值,指导宫颈癌的筛查工作。��
1 资料与方法�
1.1 临床资料
临床资料来源于2005年10月―2006年3月参加上海市虹口区妇幼所妇科普查项目,符合标准的756 名妇女的普查资料,其中318人接受了HPV-DNA检测。�
1.2 高危型HPV检测
采用美国生产的第二代基因杂交捕获信号放大检测系统,其结果为半定量,以标本的荧光光度值(RLU)与阳性定标的阈值(CO)的比值表示。RLU/CO≥1.0为阳性。�
1.3 病理检查
阴道镜下异常部位活检,≥低度子宫颈上皮内瘤样病变(CIN I)为阳性。��
2 结果
普查妇女的平均年龄为46岁,318名被检妇女中,检出HPV感染39例,HPV感染率为12.3%。�
2.1 HPV感染与宫颈糜烂
318人中宫颈正常为168人,宫颈糜烂150人,占�47.2�%。�
2.1.1 宫颈糜烂与绝经情况 绝经妇女中宫颈正常者占76.8%,高于非绝经妇女的44.5%。绝经妇女中无宫颈重度糜烂者(表1)。�
表1 宫颈糜烂情况与绝经情况�
宫颈绝经否是合计
正常10563168
轻糜9318111
中糜27128
重糜11011
合计23682318�
2.1.2 HPV感染与宫颈糜烂情况 宫颈正常妇女的HPV检出率为10.1%,低于宫颈糜烂者HPV的检出率(14.7%),见表2。��
表2 HPV感染与宫颈糜烂�
宫颈HPV阳性阴性合计检出率(%)
正常1715116810.1
轻糜149711112.6
中糜6222821.4
重糜291118.2
合计3927931812.3�
2.2 HPV检测和病理
318人中222人做了病理活检,检出27例HPV阳性(表3)。HPV诊断宫颈癌前病变的灵敏度为48.1%,特异度为89.2%,阳性预测值为38.2%,阴性预测值为�92.6%�,符合率为84.2%,kappa值为0.336,约登指数为�0.370�。��
表3 HPV-DNA检测与病理检查比较�
HPV检测病理检查阳性阴性合计
阳性132134
阴性14174188
合计27195222�
2.3 HPV感染与宫颈病变分析
病理阴性者HPV感染率为10.8%,低度子宫颈上皮内瘤样病变者(CIN I)的HPV感染率为25.0%,高度子宫颈上皮内瘤样病变(CIN II及以上)的HPV感染率为�81.8�%,病变程度越重,HPV感染率越高(表4)。��
表4 各级宫颈病变者HPV感染状况�
病理诊断检测例数HPV阳性例数HPV感染率(%)
正常1952110.8
CIN I16425.0
CIN II10880.0
CIN III11100.0
合计2223415.3�
2.4 HPV感染与宫颈病变危险性分析
HPV感染的比值比(OR)在子宫颈癌前病变中为�7.7�,在低度病变和高度病变中分别为2.8和37.3(表5)。�
表5 HPV感染与宫颈病变危险性分析�
病理诊断HPV阳性例数阴性例数OR值
正常211741.0
CIN I4122.8
≥CIN II9237.3�
2.5 HPV感染、子宫颈病变与年龄
将病理检查的222人分为≤40岁和>40岁两组进行比较,
≤40岁组HPV-DNA的检出率为16.3%,40岁以上组HPV-DNA的检出率为15.1%,两组人群HPV检出率差异无统计学意义(表6)。��
表6 不同年龄组HPV感染情况�
HPV检测≤40岁>40岁合计
阳性72734
阴性36152188
合计43179222�
≤40岁组子宫颈癌前病变5人,癌前病变的患病率为11.6%;40岁以上组宫颈癌前病变22人,癌前病变的患病率为12.3%,两组人群宫颈癌前病变患病率差异无统计学意义(表7)。��
表7 不同年龄组宫颈癌前病变情况�
病理结果≤40岁>40岁合计
CIN I11516
CIN II3710
CIN III101
合计52227�
3 讨论
近年来,国内外学者进行了大量研究,确认高危型HPV感染与宫颈癌及癌前病变的发生密切相关,这些高危型HPV的型别包括16,18,33,35,39,45,51,52,56,58,68等。有研究表明�\�,在99.7%的子宫颈癌患者中可以发现HPV感染。国内流行病学研究显示�\�,HPV感染在子宫颈上皮内高度病变(CIN II及以上)和低度病变(CIN I)中危险度比值比(OR)为26.4,国外报道OR为9~254�\�。本文数据显示,在有子宫颈癌前病变者中HPV-DNA检出率明显高于无癌前病变者者中的检出率,并且随病变程度加重而呈增加趋势,进一步支持HPV感染与子宫颈癌前病变密切相关。与正常对照相比,HPV感染的比值比(OR)在子宫颈癌前病变中为7.7,在高度病变和低度病变中分别为37.3和2.8,提示HPV感染对子宫颈癌前病变的高度危害性,尤其对子宫颈高度病变者。对HPV阳性患者一定要注意随访,当同时合并细胞学的异常时,一定要阴道镜下行宫颈活检,早期发现和诊断宫颈早期病变,及时治疗。HPV检测宫颈癌前病变具有较高的阴性预测值�\�,与特异性较高的液基细胞学相结合,筛查宫颈癌的阴性预测值可达99.9%,故可延长筛查时间,节约经费,减轻普查妇女的精神压力。
HPV感染率高低主要取决于人群的年龄和性行为习惯。全世界妇女中,每年约有10%~15%的新病例。HPV感染的现患率估计为5%~39%,主要取决于年龄组、地区及检测手段。本文以HC-II作为检测HPV感染的标准诊断方法,测得人群的HPV感染率为 12.3%。HPV-DNA检测对低度病变敏感度不高,在高度病变中具有较高的敏感性。大量研究显示,CIN2和CIN3中敏感性都在95%以上�\�。我们对子宫颈癌前病变的检出率较低,为50%左右,但对高度病变的检出率达�88.8�%,明显高于对低度病变的检出率。一方面的原因可能是子宫颈低度病变可以由低危型HPV引起,而HC-II不能检测所有型别的HPV-DNA,导致这部分病例HPV检测结果为阴性;另一方面的原因可能是取材不满意的影响。本次筛查的是普通人群,有可能导致检出率没有其他文献报道的对高危人群的检出率高,在普通人群中的筛查价值需要进行进一步的大规模筛查研究。
在40岁及以下和40岁以上2个年龄组中,宫颈HPV-DNA的检出率和宫颈癌前病变的患病率差异无统计学意义。宫颈癌年龄分布呈双峰状,即35~39和60~64岁,平均年龄为52.2岁。近年宫颈癌发病有年轻化趋势。本文中子宫颈癌前病变中5人年龄在30岁左右,且4人为高度子宫颈病变,提示宫颈癌筛查的对象不应局限于30岁以上的妇女,凡有2年以上性生活的妇女,无论年龄大小(≤65岁)均应列为筛查对象。
本文结果显示,宫颈糜烂妇女HPV-DNA的检出率高于宫颈正常人群的检出率,大多数研究也显示宫颈糜烂组和健康组的HPV检出率有明显的差异�\�。另外绝经妇女因性生活不活跃,以及宫颈萎缩,鳞柱交界内移,炎症常在颈管内,外观看起来正常被误认为是宫颈正常的人群。所以对于绝经的老年妇女,不能忽视妇科普查,必要时需行宫颈管搔刮术。
由于病人接受程度及经济方面的限制,许多应该检测的病例未得到检测,导致本组研究病例不多,有待今后进一步研究。��
4 参考文献�
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(收稿日期:2009-12-15)
