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【摘要】 目的 了解新兴县育龄期妇女中地海贫血的发生情况, 充分认识地中海贫血筛查在婚检、孕检、产检的重要意义。方法 对1826例育龄期妇女进行地中海贫血初筛,并应用法国Sebia 全自动电泳分析系统进行血红蛋白电泳,通过检测Hb各组分的含量,初步分为属于α地贫或β地贫,再通过基因诊断确诊。结果 1826例血标本中, 检出地中海贫血及地中海贫血基因携带者203例, 占11.12%。结论 广东省云浮市新兴县属地中海贫血高发区,因此开展婚前、产前检查十分重要,对降低出生缺陷,提高出生人口素质,具有十分重要而积极的社会意义。
【关键词】 地中海贫血;血红蛋白电泳;育龄期妇女
1826 cases of thalassemia screening of women of childbearing age
LIANG Hua-ming,LI Jin-mei.
Xinxing Children and Women Health Hosipital Xinxing 527400,China
【Abstract】 Objective To understand in Xinxing County, the incidence of anemia in women of childbearing age, and fully understand significance thalassemia screening in pre-marital examination, pregnancy testing, production inspection.Methods 1826 cases of thalassemia screening for women of childbearing age, and the use of French Sebia fully automated electrophoresis analysis system, hemoglobin electrophoresis, by detecting the Hb content of each component was initially divided into two belong to α-thalassemia or β-thalassemia, and through the genetic diagnosis confirmed. Results 1826 cases of blood samples, the detection of thalassemia, and thalassemia gene carriers 203 cases, accounting for 11.12%. Conclusion Xinxing County, Yunfu City, Guangdong Province, is a high incidence of thalassemia, therefore premarital, prenatal care is important in reducing birth defects, improve the quality of newborn babies has a very important and positive social significance.
【Key words】 Thalassemia;Hemoglobin electrophoresis;Women of childbearing age
作者单位:527400广东省新兴县妇幼保健院
地中海贫血(Thalassemia)又称珠蛋白生成障碍性贫血,是指由于血红蛋白分子结构的异常或合成速率的变化而引起的遗传病,该病的临床症状轻重不一,大多表现为慢性进行性溶血性贫血。本病以地中海沿岸国家和东南亚各国多见,我国以广东、广西、海南等省区发病率较高,被世界卫生组织列为危害人类健康的6种常见病之一。据广东省流行病学调查,α地中海贫血杂合子为7.3 %,β地中海贫血携带者为1.83 %～3.36 %,合计近10 % ,对人们的健康和优生优育构成了很大的威胁。现把笔者自2009年3月至2010年2月1826例新兴县籍育龄期妇女进行地中海贫血筛查及基因诊断的情况报道如下。
1 资料与方法
1.1 对象和材料 新兴县籍育龄期妇女,2009年3月至2010年2月到新兴县妇幼保健院作婚前和产前检查的育龄期妇女,共筛查1826人,年龄18~48岁。抽取静脉血两管,其中一管2 ml EDTA-K2抗凝,用来做血常规和血红蛋白电泳,另一管2 ml ACD抗凝,用来做基因分析,2~6℃保存备检。
1.2 仪器和方法
1.2.1 血常规的测定 用日本SYSMEX SX-800i五分类血球计数仪(配套试剂)测定Hb(血红蛋白)和MCV(平均红细胞体积)。
1.2.2 血红蛋白电泳 用法国Sebia minicap全自动毛细管电泳仪(配套试剂)分离出各血红蛋白成分和比例, 主要是HbA、HbA2、HbF和HbH 。
1.2.3 参考区间[1] 血常规MCV 82～99 fl,血红蛋白电泳成人HbA2为2.5%～3.5%并且没有出现异常血红蛋白带。如MCV≤82f1且HbA2≤2.5%,或出现异常血红蛋白带(HbH、HbBart’s) ,判为α地中海贫血表型阳性;如MCV≤82f1且HbA2>3.5%或出现异常血红蛋白带(HbF>2.0%) ,则判为β地中海贫血表型阳性。
1.2.4 基因诊断 基因诊断由广东省妇幼保健院遗传实验室提供,方法采用多聚酶链反应(polymerase chain reaction, PCR) DNA扩增技术和反向斑点杂交(reverse dot blot,RDB)技术。
2 结果
2.1 初筛结果
2.1.1 血常规结果 1826例筛查对象中MCV≤82fl有340例,占18.6% 。
2.1.2 血红蛋白电泳结果 对1826例育龄期妇女进行血红蛋白电泳,HbA2≤2.5%有191例,同时检出HbH带10例,10例出现HbH带的标本中有8例同时出现Hb Bart’s 带,2例还同时检出Hb CS带;另外还检出异常血红蛋白Hb E 2例;检出Hb G 1例;Hb Kaohsiung 2例;Hb Q-Thailand 1例;A2>3.5% 63例。按上述判断标准,判为α地中海贫血表型阳性191例,阳性率10.46%(191/1826) , 判为β地中海贫血表型阳性63例,阳性率3.45%(63/1826)。结果见表1。
表1
1266例地中海贫血血红蛋白筛查结果
组别阳性例数比例
α地中海贫血表型阳性19110.46%
β地中海贫血表型阳性633.45%
合计25413.91%
注:其他血红蛋白病:Hb E 2例;Hb G 1例;Hb Kaohsiung 2例;Q-Thailand 1例
2.2 基因诊断结果 对191例α地中海贫血表型阳性标本进行α地中海贫血基因诊断,检出α地中海贫血143例,初筛符合率74.9%(143/191),其中10例血红蛋白H病确诊8例,另2例为标准型;对63例β地中海贫血表型阳性标本进行β地中海贫血基因诊断,检出β地中海贫血60例,初筛符合率95.2%(60/63) 。结果见表2。
表2
地中海贫血基因诊断结果
组别例数确诊例数诊断符合率
α地中海贫血基因诊断19114374.9%
β地中海贫血基因诊断636095.2%
合计25420379.9%
3 讨论
地中海贫血(简称地贫)是一种常染色体显性遗传病,是我国南方最常见和危害最大的遗传病之一,按受累基因分为α地贫和β地贫,其中α地贫根据基因缺失程度由重到轻分为Bart’s水肿胎、血红蛋白H病、标准型和静止型,β地贫按症状由重到轻分为重型、中间型和轻型。重型α-地贫胎儿(Bart’s水肿胎)多在妊娠末期胎死腹中或产下30 min内死亡;重型β-地贫和血红蛋白H病是威胁生命的严重疾病,一般出生后4～6个月发病,患儿发育不良,出现中度到重度贫血,需要依靠长期输血维持生命,且多在童年夭折,给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担,轻型地贫一般无症状或症状轻微,但可遗传给下一代,一般来说,如果夫妻双方属同一类型地贫患者,便有机会生下重型的地贫患儿,其下一代有1/4的机会完全正常,1/2的机会成为轻型地贫患者和1/4的机会成为重型地贫患者。如果夫妻双方都是地贫基因携带者,则胎儿必须接受产前诊断,以避免重型地贫患儿出生,这是目前预防本病行之有效的方法。地贫的发生完全可以通过婚前、孕前、和产前医学检查这三个环节得到有的效控制。云浮市新兴县地处粤中偏西,属地中海贫血高发地区,本文的筛查结果显示,新兴县籍育龄人群中地中海贫血初筛阳性率为11.12%,其中α地贫为7.83%,β地贫为3.29%,与广东省地中海贫血流行病学调查结果相比无明显差别,具有较高的发病率。本文的基因诊断结果也显示,α地贫初筛符合率较低,只有74.9%,β地贫初筛符合率较高,达到95.2%。α地贫初筛符合率较低的主要原因是由于缺铁性贫血和其他的小细胞低色素性贫血、血红蛋白病、非缺失型α地中海贫血、某些慢性内科疾病等,也可引起MCV的下降和红细胞脆性的降低[1],表现为α地贫表型阳性,同时也因为本文的基因诊断只能检出缺失型α地贫,不能检出突变型α地贫。目前,国内外用于明确诊断地中海贫血的是聚合酶链反应(PCR)技术结合其他分子生物学手段检测α、β地贫基因的方法[2,3],但分子生物学技术要求条件高,方法烦琐,尚不能广泛应用于各级医院特别是基层医院。因此,常用简单、方便的血液学方法进行地中海贫血的筛查,包括平均红细胞参数(MCV、MCH、MCHC)、红细胞脆性、血红蛋白电泳等[4],其中血红蛋白电泳在地中海贫血的筛查中起到非常重要的作用,通过血红蛋白电泳能够定量检测HbA、HbF、HbA2含量,可将地中海贫血进行初步分类为α地贫或β地贫,可以有效地筛查出高危夫妇(夫妻均是同型地贫者),同时还可筛查出各种异常血红蛋白,如HbH、HbE、HbG、HbD、HbK等,有助于临床确诊,为进一步进行基因诊断和遗传咨询提供基础。
通过本次调查,初步得到云浮市新兴县籍育龄期妇女的地中海贫血的发病率情况。地中海贫血属本地区发病率较高的遗传病,危害大且目前尚无有效的治疗方法,预防是主要手段。新兴县县城自2009年6月起实施免费婚检和产检,在政府的支持下,由多部门共同参与加强健康教育与健康促进,鼓励育龄期妇女进行婚前、产前检查,接受婚育指导与遗传咨询,使新兴县的婚检、产检率得到了进一步提高,目前全县产前检查已普及,但全县整体的婚前检查率还较低,因此,加大宣传力度,增加免费婚检覆盖面,提高婚检率,开展人群普查和遗传咨询、作好婚前、产前指导以避免地贫基因携带者之间联姻,指导婚配与生育,对于促进优生优育,提高人口素质有重要的意义。
参 考 文 献
[1] 陈忠领,魏新燕,范美珍,等.911例血红蛋白电泳结果分析.中国实用医技杂志,2006,8,13,16.
[2] 陈萍.α地中海贫血分子基础与临床研究现状.广西医学,2004,26(5):619-621.
[3] 李林海,李明.β地中海贫血的分子杂交诊断技术及其进展.中国优生与遗传杂志,2001,9(5):113,108.
[4] 何雅军,杨小华,马福广,等.红细胞平均体积和脆性及血红蛋白电泳联合检测在地中海贫血诊断中的价值.中华检验医学杂志,2005,28:244-246.
