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【摘要】 目的 探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)联合羟基脲同步放化疗对中晚期宫颈癌的治疗效果。方法 50例诊断为中晚期宫颈癌的患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组在同步放化疗的基础上加用恩度及羟基脲联合治疗，比较治疗前后两组患者的近期疗效、治疗结束后1周无瘤生存情况、远期疗效。结果 治疗组有效率为84%，对照组为52%；治疗组3~5年存活率分别为80%、72%，对照组3~5年存活率为48%、40%;治疗组治疗结束后1年无瘤生存率为88%，对照组为52%。结论 恩度联合羟基脲应用并同步放化疗可明显提高近期疗效及患者的3~5年生存率，值得临床推广应用。�
【关键词】
中晚期宫颈癌；血管内皮抑制素；羟基脲；同步放化疗
子宫颈癌是指发生在子宫阴道部及宫颈管的恶性肿瘤，其发病原因不明。早期治疗以手术为主，中晚期多以放化疗为主，但是治疗后易出现复发。我院采取恩度联合羟基脲改善肿瘤放疗的敏感性，并阻断放疗后血管的再生成，来提高患者的近、远期疗效，取得了一定的效果，现将结果汇报如下。�
1 资料与方法�
1.1 一般资料 选取于我院门诊就诊并活检证实为宫颈癌，临床分期属中晚期宫颈癌的50例患者，随机分为重组人血管内皮抑制素联合羟基脲同步化放疗组(治疗组)和单纯同步化放疗组(对照组)。治疗组25例，Ⅱb期 11例，Ⅲ期8例，Ⅳ期6例；鳞癌15例，腺癌5例，腺鳞癌5例。对照组25例，Ⅱb期12例，Ⅲ期8例，Ⅳ期5例；鳞癌15例，腺癌15例，腺鳞癌5例。2组一般资料比较差异无显著性，具有可比性。�
1.2 治疗方法 ①放射治疗：采用��60�Co体照射加��192�Ir高剂量率腔内后装照射，每周5次，每次 Dm 2~2.6 Gy，宫旁总剂量 Dt 25~28 Gy。全盆照射结束后，盆腔四野外照射，每周5次，每次 Dm 2~2.6 Gy，宫旁总剂量 Dt 20~25 Gy。体外照射1~2周后行腔内照射，腔内照射当日停体外照射，腔内照射每周1~2次，每次6~7 Gy。②化学治疗：体外照射第一周起，全身化疗，顺铂(DDP)40 mg静脉滴注，每周1次，共 3～5次。③恩度：15 mg／次，加入生理盐水 500 ml中缓慢静脉滴注，滴注时间为3～4h，第1～14天连续给药，然后间歇7 d重复。④羟基脲：0.5 g，口服，2次/d，两用14 d。�
1.3 疗效评价标准 ①近期疗效判定标准：疗效判定标准参照国际抗癌联盟(UICC)疗效判定标准［1］：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、病情进展(PD)。CR和PR判定为有效，SD和PD判定为无效。②远期疗效：随访治疗后患者1、3、5年生存率。�
1.4 统计学方法 数据处理及统计学分析采用SPSS 13.0统计软件系统，计数资料采用χ�2检验，P［2］于1994年首次发现了血管抑制素(Angiostatin)，并于1997年从小鼠内皮细胞中成功分离出内皮抑制素。其作用机制为：特异性地作用于微血管的内皮细胞，通过阻断肿瘤新生血管的生成从而抑制肿瘤的生长及转移。另外还可以调节血管内皮生长因子的表达，达到抗血管生成的作用［3］。恩度可改善肿瘤放疗的敏感性，阻断放疗后血管的再生成［4］。�
羟基脲(Hu)是尿素的羟基化产物，可以阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，选择性抑制DNA合成，并能直接损伤DNA，并可诱导细胞死亡或凋亡［5］。有学者认为 Hu可用于肿瘤细胞部分同步化放射增敏的药物，对转移性卵巢癌等妇科肿瘤有一定的疗效，还可作为放射增敏剂增加放疗对局部肿瘤的疗效。�
本研究表明恩度联合羟基脲同步放化疗治疗中晚期宫颈癌患者，可明显提高患者近期有效率及无瘤生存率，3~5年远期治疗效果显著，提高了生存率，值得临床推广应用。�
参 考 文 献�
［1］ 李爱荃，吴爱如.宫颈浸润癌的综合治疗//曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社，1999:1780-1784.�
［2］ Han Q， Fu Y， Zhou H， et al. Contributions of Zn(Ⅱ)-binding to the struchural stability of endostatin.FEBS Lett，2007，581 (16)：3027-3032.�
［3］ Lj B， wu X， Zhou H， et al. Acid induced unfoLding mechanism of recombinant human endostatin. Biochemistry，2004，43(9)：2550.�
［4］ Itasaka S， Komaki R， Herbst R S， et al. Endotatin improves radio response and blocks tumor revascularization after radiation the rapy for A431 xenograftsinmice. Int J Radiat OncoL BioL Phys，2007，67(3)：870.�
［5］ 陈汉春，罗志勇，罗赛群，等.Hu联合 GM-CSF对K562细胞 生长-凋亡相关基因表达的影响.癌症，2000，19(9)：627-630.
