【www.zhangdahai.com--观后感】
【摘要】 目的 评价自由基清除剂依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效。方法 92例急性脑梗死患者分为依达拉奉治疗组和对照组，每组46例。分别对两组治疗前、治疗后第7、14、30天进行神经功能缺损评分及治疗第30天疗效评价。结果 治疗组治疗后各时期神经功能缺损评分均显著低于对照组（P＜0.05，P＜0.01），治疗第30天治疗组和对照组的总有效率分别为86.9%和69.6%（P＜0.05）。结论 早期应用依达拉奉治疗急性脑梗死能显著促进患者神经功能恢复，降低伤残率，提高生活质量。
【关键词】 依达拉奉；脑梗死；氧自由基
Evaluation of curative effect of Edaravone in the treatment of acute cerebral infarction
GU Cai-ping， WANG Gui-yan，LIU Shi-xia.
The First Rongkang Hospital of Henan,453003,China
【Abstract】 Objective To evaluate curative effect of Edaravone in the treatment of acute cerebral infarction. Methods92 cases of acute cerebral infarction patients were divided into edaravone treatment groups and control groups, respectively 46 cases ing each groups. The difference of neurological deficit scores between two groups before treatment, arter treatment 7d,14 d,30 d,and the difference of clinical efficacy after treatment 30 d were compared.ResultsAfter treatment, the neurological deficit scores of the treatment groups were lower than control group in each period. （P＜0.05，P＜0.01）.After treatment 30 d, the total effective rate of the treatment group and control group is respectively 86.9%and 69.6%. ConclusionEarly application of edaravone in the treatment of acute cerebral infarction patients can significantly promote the recovery of neurological function,lower rates of disability,improve the quality of life.
【Key words】 Edaravone；Cerebral infarction； Free radical scavenger
自由基清除剂依达拉奉是一种新型强效小分子羟自由基清除剂及抗氧化剂，能有效改善急性脑缺血的预后，减少脑缺血后再灌注损伤，促进神经功能的恢复，在初步的临床应用中显示了良好的临床效果［1，2］。本文通过对92例急性脑梗死患者治疗的临床观察，显示出了满意的临床疗效。现报告如下。
1 对象与方法
1．1 临床对象 本院2006年6月至2007年12月收住院的92例急性脑梗死患者。均符合1995年全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准，并经头颅CT检查明确诊断。为首次发病或过去患病后未留下明显神经功能缺损者。性别、年龄不限。均为发病72 h以内。治疗组46例，男32例，女14例，年龄37~82岁，平均（63.28±10.65）岁；对照组46例，男30例，女16例，年龄40~79岁，平均（62.17±10.58）岁。排除并发严重心、肺、肝、肾疾病和严重糖尿病。治疗前后均进行心、肝、肾功能检查。两组患者在性别、年龄、治疗前神经功能缺损程度评分均无明显差异（P>0.05）。
1．2 方法 对照组采用常规降纤、抗血小板聚集、减轻脑细胞水肿、抗感染及预防并发症，维持水、电解质平衡等综合治疗；治疗组在对照组基础上应用自由基清除剂依达拉奉（必存南京先声东元制药有限公司）30 mg联合0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注， 2次/d，连用14 d。
1．3 评分及疗效标准 参照1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的《脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准》及《临床疗效评定标准》进行评定：0~15分为轻度神经功能缺损；16~30分为中度神经功能缺损；31~45分为重度神经功能缺损。基本痊愈：功能缺损评分减少91%~100%，病残程度0级；显著进步：功能缺损评分减少46%~90%，病残程度1~3级；进步：功能缺损评分减少18%~45%；无变化：功能缺损评分减少17%左右；恶化：功能缺损评分减少或增多18%以上。基本痊愈、显著进步、进步为有效。
1．4 统计学方法 所有数据采用SPSS 10.0统计软件处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用Ridit分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组神经功能缺损评分与疗效比较 治疗组各时期神经功能缺损评分均显著低于对照组（P＜0.05，P＜0.01）。见表1。第30天疗效评定治疗组有效率为86.9%，对照组有效率为69.6%，差异有统计学意义（P＜0.05＝，见表2。
3 讨论
急性脑梗死病灶是由缺血中心区及其周围的缺血半暗带组成。缺血中心区的脑血流阈值为10 ml/（100 g/min），神经细胞膜离子泵和细胞能量代谢衰竭，脑动脉血流中断5 min脑细胞就会迅速死亡，脑组织发生不可逆损害。缺血半暗带的脑血流处于电衰竭［约为20 ml/（100 g/min)］与能量衰竭［约10 ml/（100 g/min)］之间，局部脑组织存在大动脉残留血流和（或）侧支循环，故脑缺血程度较轻，仅功能缺损，具有可逆性。缺血中心区和缺血半暗带区是一个动态的病理、生理过程。随着缺血程度的加重和时间的延长，中心坏死区逐渐扩大，缺血半暗带逐渐缩小，所以在治疗和恢复神经功能上挽救缺血半暗带有其重要作用［3］。但挽救缺血半暗带必须在一个限定的时间窗内进行。它包括再灌注时间窗（PTW）和神经保护时间窗（CTW）。再灌注时间窗，在此期可通过溶解血栓使闭塞的脑动脉再通，恢复梗死区的血液供应，防止缺血脑组织发生不可逆损伤，溶栓治疗的时机是影响治疗的关键。但一般认为再灌注时间窗为发病后的3~4 h内，一般不超过6 h。由于时间窗太短，再加上我国医疗条件的限制，大多数患者不能及时就诊而错过溶栓机会，从而导致中心区完全缺血、脑组织坏死。即使在美国这样发达的国家也只有不到3%的卒中患者接受溶栓治疗［4］。而神经保护时间窗较长，可致发病数小时甚至数天，在此时间窗内应用神经保护药物，可防止或减轻脑损伤，从而改善预后。
周围脑缺血半暗带的血流不同程度下降引发了缺血级联反应，卒中后发生的缺血再灌注损伤几乎不可避免。而缺血级联反应的每个环节都是保护性治疗的靶点。缺血再灌注后将伴随着大量氧自由基的产生，从而导致脂质、蛋白质和核酸过氧化及细胞膜的损伤，是造成缺血半暗带区域神经细胞迟发性死亡的重要原因［5］，氧自由基成为局灶性脑缺血再灌注后脑水肿和细胞凋亡的重要因素。新型羟自由基清除剂依达拉奉是目前临床试验证明惟一有效的强效氧自由基清除剂，能有效地清除体内的活性氧分子及脑内具有细胞毒性的羟自由基，抑制脂质过氧化，减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿，阻止血管内皮细胞的损伤，阻止梗死灶周围缺血半暗带的扩大，抑制迟发性神经细胞的死亡［6］从而有效地保护中枢神经系统，避免进一步损伤。由于以上机制，依达拉奉在缺血再灌注阶段发挥的神经元保护作用尤为重要，且分子量小，血脑屏障的穿透率高（60%），易于到达损伤部位而发挥作用。
笔者应用依达拉奉治疗92例发病在72 h内的急性脑梗死患者观察，其结果治疗组明显优于对照组。从治疗的第7天起，神经功能缺损评分在各时期均优于对照组（P＜0.05，P＜0.01）。治疗组有效率（86.9%）明显高于对照组（69.6%），并且随着治疗时间的延长治疗组的疗效越明显，且在发病后应用越早越好。由于氧自由基在脑损伤后1 h即有明显增加，3 d达到高峰，故早期用药能有效的阻断氧自由基对脑组织和微血管的损伤作用。因此笔者认为应尽量在患者入院时立即应用，最迟不要超过72 h，否则可能影响疗效。
另有研究［7］发现依达拉奉不仅是一种有效的脑神经保护剂，而且对肝、肾损伤、急性心肌梗死以及部分胃肠道疾病均有潜在的治疗作用。有研究报道［8］表明依达拉奉对少突胶质细胞缺血性反应具有明显保护作用。Araki等［9］也报道了依达拉奉具有降低胃肠道出血的作用。更有研究表明［10］依达拉奉可通过清除自由基，降低再灌注损伤，抑制自由基引起的组织巨噬细胞诱导致炎细胞因子和化学因子的产生，降低患者的全身炎症反应，改善患者全身情况和肝肾功能不全，有利于原发病的恢复。本文92例患者在治疗后均未出现肝、肾功能不全及胃肠道症状。
由此笔者认为，在常规治疗的基础上，应用自由基清除剂依达拉奉治疗急性脑梗死，能显著促进患者神经功能的恢复，降低伤残率，疗效显著，且无不良反应，安全可靠，值得临床推广应用。
参考文献
［1］ Tanahashi N, Fukuuchi Y. Treatment of acute ischemic stroke: recent progress. Internal, 2002，41(5)：337-343.
［2］ 狄晴，葛剑青，陈道文，等. 依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察.临床神经病学杂志, 2004, 17(3)：184-186
［3］ 吴江，贾建平，崔丽英，等.神经病学.人民卫生出版社, 2006:158-159.
［4］ Nilasena D,Kresowik TF, Wiblin RT,et al. Assessing patterns of tPA use in acute stroke. Stroke, 2002，33:354.
［5］ Edaravon Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger,Edaravone(MCI-186),onacutebraininfarction.Randomized,placebo-controlled,double-blind study at multicenters. Cerebrovascular Diseases,2003, 15(3)：222-229.
［6］ Tanaka M.pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger as a neuroprtective agent.Nippon Yakurigaku Zasshi, 2002，119(5)：301-308.
［7］ 刘秀坤. 治疗急性脑梗死药 依达拉奉应用及其相关机制的研究进展.国外医学药学分册, 2005, 32(5)：314-317.
［8］ 陈应柱,田野艺,包仕尧，等.依达拉奉对少突胶质细胞缺血性反应的保护作用研究.中风与神经疾病杂志，2007, 24(1)：41-43.
［9］ Araki Y, Andoh A, Fujiyama Y. The free radical scavenger edaravone suppresses experimental dextran sulfate sodium-induced colitis in rats.Int JMolMed, 2003,12(1):125-129.
［10］ Mishina M,Komaba Y,Kobayashi S,et al. Efficacy of edaravone,a free radical scavenger,for the treatment of acute lacunar infarction. NeurolMed Chir, 2005, 45(7)：344-348.
