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【摘要】 目的 研究妥泰单药或联用其他抗癫痫药的临床疗效。方法 将我院2009年经确诊为癫痫的43例患者按照不同病程(<1年、1~5年、≥5年)分为三组,并根据不同病情、体重调节用药剂量,稳定期观察时间均为20周。结果 总有效率为86.0%。结论 妥泰作为一种具有多种作用机制的新型抗癫痫药物,临床试验结果显示有较好的疗效。�
【关键词】 妥泰;癫痫;临床疗效
1 资料与方法
1.1 病历选择 ①我院神经科门诊及住院患者,均经临床及脑电图检查确诊;②排除颅内占位性病变及其他神经系统进行性疾病;③入组前三个月(基础期)每月发作次数≥1次;病程35 kg)口服剂量分别从6.25、12.5、25 mg/d开始每周分别增加6.25、12.5、25 mg/d,加量至第8周后维持用药。均分早、晚2次服用。43例治疗稳定期观察时间均为20周。均于用药前和加量期末(8周后)监测血压、脉搏、呼吸、体重、尿常规,肝、肾功能,脑电图。
1.4 治疗及不良反应判定 疗效判定标准:以治疗前8周患者的痫性发作频度作基线,与妥泰治疗后8周发作频度进行比较。完全控制:痫性发作频度减少100%;显效:减少75%~99%:有效:减少50%~74%:无效:减少低于50%。不良反应判定标准:轻度:症状轻微,无需处理;中度:症状明显,需给予对症处理或减缓加药速度;重度:症状突出,患者不能耐受,需减量或停药。
2 结果
2.1 发作类型与疗效 妥泰治疗SPS、CPS、sGTCS和GTCS四种癫痫的总有效率分别为100%、90.5%、92%、91.7%,各组之间相比较,无显著性差异(P>0.05)。
2.2 病程与疗效 病程在1年之内者疗效最佳,总有效率达88.2%,完全控制率为82.4%;病程在1~5年之间者总有效率为85.7%,完全控制率为81.0%;病程在5年以上者总有效率为80.0%,完全控制率为60.0%。见表1。
2.3 不良反应 妥泰的副作用主要有肢体麻木、头晕、食欲减退、乏力、嗜睡和腹泻。Brandes 等[1] 报道,服用妥泰50 mg/ d 时,35 %的患者出现肢体麻木;而服用妥泰100 mg/ d 时,51 %的患者出现肢体麻木,这说明副作用是剂量依赖性的。本实验中妥泰后发生的不良反应有消瘦、纳差、记忆力下降、眩晕、嗜睡、麻木感等,但症状较轻,患者都能耐受,也主要是发生在将药物增加到有效治疗水平的调整期和较高剂量时,与以上报道相符。
3 讨论�
妥泰是一种新型的抗惊厥药物,其是第一个在D-果糖部分中心有一独特的碳水化合物结构的抗惊厥药。有三种作用方式:GABA在突触后抑制性神经元的重摄取,因而增加该抑制性神经递质在突触的浓度;对兴奋性(kainate)/AMPA谷氨酸受体有轻度拮抗;阻断神经元电压依赖的钠通道,从而抑制神经元的动作电位。在三项欧洲临床试验中[2],每天目标剂量为400 mg、600 mg及800 mg妥泰在部分癫痫患者中作为附加治疗与安慰剂作比较。据报道抽搐次数减少50%以上的患者百分率在妥泰中明显较高。三项试验分别为35%、47%及43%,而安慰剂分别是8%、10%及0%。将欧洲资料与美国试验合计,用妥泰治疗的360例患者中4%无抽搐,抽搐率下降76%。与Ortho-mcneil公司报道的两项美国试验结果大致相似。用每天剂量200 mg、400 mg及600 mg妥泰作为附加治疗后,抽搐率下降超过50%者为27%、47%及46%。而安慰剂治疗者是18%。以更严格的指标,抽搐率75%衡量,妥泰的疗效也明显。�
本研究结果表明:妥泰用于癫痫的加用治疗均有较好的疗效,总有效率为86%,完全控制率为79%。而且发现单药治疗比联用其他抗 癫痫药效果好,这可能是与单用妥泰患者的病程短,病情轻,且药物之间存在相互作用有关。本研究也显示患者的病程短(病程低于5年),早期及早应用妥泰疗效比较理想。这与之前国内研究大致一致[3]。此外,妥泰作为一种具有多种作用机制的新型抗癫痫药,临床试用于治疗多发性抽动症患者显示出一定的疗效,且其副作用较轻,无需停药,可通过缓慢调节剂量减少副作用提高耐受性和减少中断用药的发生。有报道妥泰用于治疗小儿癫痫效果也明显[4]。
参 考 文 献
[1] Brandes JL. Practical use of topiramate for migraine prevention. Headache, 2005, 45 (Suppl. 1):66-73.
[2] 金伟华.国外药讯,1996,2(1).
[3] 潘英,廖卫平.托吡酯添加治疗难治性癫痫的临床研究,中华神经科杂志,2001.
[4] 孙道开,王艺.小儿抗癫痫药物的不良反应.中国实用儿科杂志,2001.
