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[摘要] 目的 探讨自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化患者促进肝细胞再生及改善肝功能的机制，并同成人新鲜血浆的疗效进行比较。方法 40例肝硬化患者分为两组，一组采用自体骨髓干细胞移植治疗，另一组采用成人新鲜血浆治疗。观察两组患者治疗前后肝功能指标、肝细胞生长因子、白细胞、血小板的变化并进行比较。结果 自体骨髓干细胞移植在改善肝脏功能、促进肝细胞再生、提升免疫功能的疗效明显优于成人新鲜血浆。结论 自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化，可提高白蛋白及肝细胞生长因子的合成、分泌，促进肝细胞损伤的修复，使肝硬化的症状得到改善。
[关键词] 自体骨髓干细胞移植；肝硬化；白蛋白；肝细胞生长因子
[中图分类号] R575.2[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）21-65-02
Influence of Autologous Bone Marrow Stem Cell Transplantation on ALB and HGF of Patients with Hepatic Cirrhosis
YANG Mei WANG Weidong LIU Yanxin TENG Yan JING Guijun
Cell Laboratory of Jiamusi City Infectious Diseases Hospital in Heilongjiang Province, Jiamusi 154004, China
[Abstract] Objective To discuss the mechamism of inducing cell regeneration and improving liver function by treatment for pantients with hepatic cirrhosis by transplantation of autologous bone marrow derived stem cells, and compare with treatment effect of human fresh plasma. Methods Fourty examples patients were divided into two groups, one group adopted autologous bone marrow derived stem cells, and another group adopted human fresh plasma treatment. Results The group treated with autologous bone marrow derived stem cells was better than the group that was treated with human fresh plasma on improving liver function, inducing liver cell regeneration, promoting immune function. Conclusion Autologous marrow derived stem cells can treat the cirrhosis patients by improving composition and secretion of ALB and HGF, improving regeneration of liver cell and symptoms of hepatic cirrhosis.
[Key words] Autologous bone marrow stem cell transplantation; Hepatic cirrhosis; Albumin; Hepatic growth factor
干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的原始细胞。干细胞具有旁分泌调节和再生修复肝组织的作用，进行干细胞移植治疗肝病可通过调节免疫反应、减轻炎症、抑制肝细胞凋亡、逆转肝纤维化、刺激内源性细胞增殖和血管增生等作用逐渐修复损伤肝组织[1]。本实验就我细胞室进行的自体骨髓干细胞移植进行的肝硬化患者治疗情况进行研究分析。
1资料与方法
1.1一般资料
40例诊断为肝硬化病例均为我院2010年1～12月住院患者，诊断符合2000年9月西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，年龄20～60岁，男29例，女11例，随机分为两组，一组进行干细胞移植治疗，另一组进行血浆治疗。
1.2治疗方法
自体骨髓干细胞移植的方法：每位患者在髂后上棘多点采集骨髓血量60～120mL，采用威尔森干细胞分离液试剂盒在细胞实验室进行分离，分离单个核细胞（MSC）数平均为12.5×106个。对单个核细胞进行活细胞计数、CD34+计数，进行细菌污染检查及肝炎病毒等病毒学检查，合格后方可通过介入经股动脉移植输给患者。另一组患者配型后，则给予相同血型的血浆200mL。治疗前及治疗1个月后观察患者的谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、肝细胞生长因子（HGF）、白细胞（WBC）和血小板（PLT）。
1.3统计学处理
数据采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料用（χ±s）表示，采用t检验，P＜0.01为差异有统计学意义。
2结果
见表1、2。
3讨论
近年来大量体内外研究表明，干细胞可以促进损伤肝脏修复、改善症状、提高存活率，所以干细胞可以用于治疗急性肝衰竭、终末期肝病和遗传代谢性肝病，前两者的治疗通过干细胞移植本身就可发挥治疗作用，而后者的治疗需干细胞的基因修饰[2]。干细胞是指一类具有自我更新和分化能力的细胞，干细胞增殖及定向分化具有巨大的应用潜能。研究表明在肝损伤及肝细胞再生过程中干细胞起重要作用，而骨髓干细胞是肝细胞的重要肝外来源，骨髓干细胞在特定的环境下可分化为肝细胞和肝组织，从而参与肝脏的修复与重建[3]。本文采用自体外周血骨髓干细胞移植，移植前后患者肝功改善，血清白蛋白含量增加，血液中白细胞及血小板含量增高。而对胆红素的影响不显著。输入血浆并不能改善肝功能，对白蛋白的提升意义不明显。患者的营养状态改善，免疫功能及凝血功能得到加强。本研究临床观察结果显示自体骨髓干细胞移植提升血清中白蛋白、外周血白细胞、血小板方面均明显优于成人血浆，推测自体骨髓干细胞移植不仅能促进肝细胞生长，同时骨髓中的部分干细胞可以直接分化为肝细胞[4]。此外，骨髓中含有大量的细胞生长刺激物质，如肝细胞生长刺激因子、表皮生长因子等，能够刺激肝细胞的再生及促进骨髓干细胞分化为肝细胞。肝细胞生长因子在各种原因的损伤过程中，通过多种机制参与肝细胞再生及修复过程，明显改善肝功能，对肝损伤有保护作用[5]。自体骨髓干细胞中丰富的凝血因子也有助于肝细胞再生、缩短患者凝血酶原时间。
[参考文献]
[1] Parekkadan B，van Poll D，Suganuma K，et al. Mesenchymal stem cell-derived molecules reverse fulminant hepatic failure[J]. PLoS One，2007，2（9）：941.
[2] 张雷杨，陈鑫，徐顺霖，等. 不同剂量的骨髓间充质干细胞移植与改善缺血心脏功能的量效关系[J]. 中国胸心血管外科临床杂志，2007，14（6）：447-451.
[3] Wollert KC，Meyer GP，Lotz J，et al. Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST randomised controlled clinical trial[J]. Lancet，2004，364（9429）：141-148.
[4] Petersen BE，Bowen WC，Patrene KD，et al. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells[J]. Science，1999，284（5417）：1168-1170.
[5] 陈成伟. 肝细胞生长因子与重型肝炎[J]. 肝脏，1999，4（4）：230-231.
（收稿日期：2011-04-08）
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
