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【摘要】 目的 比较阿立哌唑与碳酸锂治疗对躁狂发作患者的疗效及对认知功能的影响。方法 采用入院顺序分层随机法,将120例躁狂发作患者平均分为研究组(阿立哌唑)和对照组(碳酸锂),在治疗前,治疗后4、8、12周末各做一次韦氏成人智力量表、韦氏记忆量表、铁槽铁钉测验、手指敲击试验、动作功能测验、手功能协调测验、连线测验a和b、威斯康星卡片分类测验(WCST)及言语流利性测验等10项神经心理测查及Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)和临床疗效总评量表(CGI)及副反应表(TESS)评定疗效和不良反应,韦氏记忆量表(WMS)评定治疗前后患者认知功能的改变。结果 治疗12周后,两组BRMS总分在治疗后与治疗前比较有统计学差异(P0.05),碳酸锂组不良反应比阿立哌唑组多。 经12周治疗,从各项神经心理测查均值的变化趋势看,研究组与对照组从8周开始有逐渐好转的趋势,与治疗前相比,敲击测验、动作能力测验、手功能协调测验、WCST完成类别数等认知功能均显著改善,且研究组好于对照组(P[1]躁狂发作的诊断标准;②年龄17~46岁,病史0.1~3年;③Bech-Rafaelsen躁狂量表[2](BRMS)评分>13分;④排除其他神经疾病、糖尿病、心、肝、肺、肾等躯体疾病史,无药物依赖及妊娠期,哺乳期患者;⑤已用过碳酸锂及其他抗精神药物者要停药清洗7 d;⑥ 实验室检查常规、尿常规、心电图、肝功能、乙肝五项,颅CT及X线胸部正位片均无明显异常;⑦参与研究的患者或其法定监护人签署书面知情同意书。
1.2 一般资料 用入院顺序分层随机法,分阿立哌唑组和碳酸锂组,因疗程不足脱落7例(其中阿立哌唑组3例,碳酸锂组4例)共完成120例。阿立哌唑组60例,男33例,女27例,年龄17~44岁,平均(27.6±7.6)岁,病史2个月~3年,平均(1.6±1.3)年,家族遗传史6例(10.0%)。碳酸锂组60例,男31例,女29例,年龄19~46岁,平均(28.1±7.3)岁,病程1个月~3年,平均(1.7±1.2)年,家族遗传史5例(8.3%)。以上各项经χ2和t检验均无统计学差异(P>0.05)。
1.3 方法
1.3.1 给药方法 采用双盲试验法,将阿立哌唑和碳酸锂装入同样胶囊标以代号A或B,分配给研究组和对照组,连续观察12个周。阿立哌唑由上海中西制药股份有限公司生产(批准文号:国药准字H20041507),碳酸锂由济南永宁制药股份有限公司出品(批准文号:国药准字H37022538),阿立哌唑的起始剂量为5 mg/d,第3天后根据病情和不良反应逐渐加量,剂量范围为10~30 mg/d,平均(20.2±5.7)mg/d,;碳酸锂的起始剂量250 mg/d,第3天后根据病情和不良反应逐渐加量,剂量范围为1000~1500 mg/d,平均(1250±182)mg/d,经χ2和t检验两组均无统计学差异(P>0.05)。治疗期间不合并其他抗精神药物及电体治疗,有严重失眠者可合并苯二氮卓类药物。实验结束后由药房揭盲。
1.3.2 疗效评定 神经心理测查工具包括:①韦氏成人智力量表(WAIS-R);②韦氏记忆量表(WMS);③自编言语流利性测验;④铁槽铁钉测验;⑤手指敲击测验;⑥Luria-Nebraska成套神经心理测查;⑦Haldyrsf Reitan Battery测查(HRB)中的连线测验(WCST)。 疗效评定采用BRMS量表评定[2],在治疗前,治疗后4、8、12周末各评定定一次,研究结果按中华医学会疗效评定标准作出4级临床疗效评定和依据BRMS的总分变化及与基线分比较减分率,减分率75%为痊愈,50%~74%为显著进步,25%~49%为好转,2检验,组间比较行t检验,以P2检验无统计学差异(χ2=1.57,P>0.05)。
2.2 BRMS和GGI评分比较 阿立哌唑组与碳酸锂组治疗后第12周末BRMS各因子分及总分均显著低于治疗前(P0.05)。可以看出,两药的抗躁狂疗效基本相似。
2.3 两组治疗前后认知功能各因子分比较 从表2可见,治疗12周中从各项神经心理测查均值的变化趋势看,研究组与对照组从8周开始有逐渐好转的趋势,与治疗前相比,敲击测验、动作能力测验、手功能协调测验、WCST完成类别数等认知功能均显著改善,且研究组好于对照组(P2检验两组有统计学差异(P2检验两组均无统计学差异(P>0.05),但两组副反应总发生率(阿立哌唑组30.7%、碳酸锂组61.9%),有统计学差异(P[4-9]阿立哌唑在中枢神经系统中通过阻断多巴胺(D2)而抗躁狂。本研究结果显示,阿立哌唑对心境障碍躁狂发作BRMS评分治疗后明显低于治疗前(P[10]研究结果一致。治疗12周中从各项神经心理测查均值的变化趋势看,研究组与对照组从8周开始有逐渐好转的趋势,与治疗前相比,敲击测验,动作能力测验,手功能协调测验,WCST完成类别数等认知功能均显著改善,且研究组好于对照组(P[11],但毒副作用较大,且中毒剂量与治疗剂量接近,较易导致中毒发生。尤其是在一些基层医院,未具备血锂浓度检测条件,碳酸锂使用受到限制。而阿立哌唑治疗剂量安全可靠,副反应较小,且避免了必须的常规的血液检测。研究结果显示阿立哌唑的副反应主要为嗜睡、头晕、便秘、口干、静坐不能等,且程度较轻,患者对这些副反应都能够较好的耐受。
综上所述,笔者认为阿立哌唑治疗心境障碍躁狂发作的疗效与碳酸锂相当。其治疗剂量的安全系数较大,常见的副反应较轻,患者较易接受,且对认知功能的改善彻底,可作为躁狂发作的首选药物。
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