【www.zhangdahai.com--述职述廉报告】
【摘要】 目的 探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能和日常生活能力的治疗作用。方法 收集阿尔茨海默病患者140例,随机分为治疗组70例与对照组70例,治疗组采用多奈哌齐,对照组不使用多奈哌齐治疗。两组患者分别在治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月进行MMSE和ADL评分。结果 治疗组经多奈哌齐治疗后MMSE和ADL评分较对照组有明显改善,随治疗时间延长两组间差异增大即治疗作用增强,且均具有统计学差异(P[1],临床表现为认知和记忆功能不断下降,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。多奈哌齐(donepzil)是一种可逆性中枢性乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂,可增加大脑认知功能相关区域突触间乙酰胆碱含量,从而改善记忆和学习功能。本研究主要观察多奈哌齐对AD患者认知功能和日常生活能力的改善。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2004年3月到2009年3月间在我科住院及本院门诊治疗的AD患者,符合以下标准:①年龄在65岁以上;②以记忆障碍或遗忘为主诉,病程超过6个月;③简易精神状态量表(MMSE)[2]评分达到痴呆标准(文盲≤17分,小学≤20分,中学≤22分,大学≤23分);日常生活能力量表(ADL)[3]评分显示日常生活存在不同程度依赖;④Hachinski缺血指数量表评分[4]及美国精神病协会《精神障碍的诊断和统计手册》第四版(DSM-Ⅳ)[5]中的AD诊断标准;⑦治疗前进行身体状况良好并能走动或在协助下走动,视力和听力(允许使用助听器)能够合作完成测试。并排除以下情况:①意识障碍; ②近1个月内使用过胆碱酯酶抑制剂或拟胆碱类药物;③伴有影响认知功能的其他神经精神疾病(如严重的帕金森病、癫痫、精神分裂症);④患有严重的冠心病、严重的肝肾功能损害、严重的糖尿病、哮喘、甲状腺功能低下、VitB12或叶酸缺乏者、最近2 年内肿瘤病史;⑤入院前持续存在言语障碍或者严重的视听障碍等影响对认知功能的评估的疾病。共有140例入选,其中男86例,女54例,年龄在60~89岁之间,平均69.8岁。入选病例按照就诊顺序及男女性别不同依次分配到多奈哌齐治疗组(以下简称治疗组)和对照组。两组性别比例相同,年龄及文化程度没有明显差异,具有可比性。
1.2 方法 两组均给予扩张血管,改善脑血液供应,营养神经,抗氧化及对症支持治疗,均不使拟胆碱药物、NMDA受体拮抗剂及其它改善认知的药物。但治疗组给予盐酸多奈哌齐(安理申)5 mg,1次/d,睡前口服,服用4周后将剂量改为10 mg,1次/d,睡前口服,继续服药20周。对照组不使用多奈哌齐治疗。两组患者分别于治疗前和治疗后1个月、3个月、6个月各进行MMSE及ADL量表评分。MMSE检测患者的认知功能(包括定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间和运用能力等),ADL检测患者的日常生活能力。根据MMSE评分评定疗效:显效(提高≥5分),有效(提高2~4分),无效(提高0~1分);根据ADL评分评定疗效:显效(下降≥10分),有效(下降3~9分),无效(下降0~2分)。显效加有效为总有效率。
1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0软件对数据进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,计数资料以频数(%)表示,计量资料采用t检验,计数资料采用秩和检验。P0.05);治疗后1个月开始治疗组MMSE评分超过对照组,ADL评分低于对照组,且均具有统计学差异(P[1],临床表现为认知和记忆功能不断下降,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。多奈哌齐(donepzil)是一种可逆性中枢性乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂,可增加大脑认知功能相关区域突触间乙酰胆碱含量,从而改善记忆和学习功能。本研究主要观察多奈哌齐对AD患者认知功能和日常生活能力的改善。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2004年3月到2009年3月间在我科住院及本院门诊治疗的AD患者,符合以下标准:①年龄在65岁以上;②以记忆障碍或遗忘为主诉,病程超过6个月;③简易精神状态量表(MMSE)[2]评分达到痴呆标准(文盲≤17分,小学≤20分,中学≤22分,大学≤23分);日常生活能力量表(ADL)[3]评分显示日常生活存在不同程度依赖;④Hachinski缺血指数量表评分[4]及美国精神病协会《精神障碍的诊断和统计手册》第四版(DSM-Ⅳ)[5]中的AD诊断标准;⑦治疗前进行身体状况良好并能走动或在协助下走动,视力和听力(允许使用助听器)能够合作完成测试。并排除以下情况:①意识障碍; ②近1个月内使用过胆碱酯酶抑制剂或拟胆碱类药物;③伴有影响认知功能的其他神经精神疾病(如严重的帕金森病、癫痫、精神分裂症);④患有严重的冠心病、严重的肝肾功能损害、严重的糖尿病、哮喘、甲状腺功能低下、VitB12或叶酸缺乏者、最近2 年内肿瘤病史;⑤入院前持续存在言语障碍或者严重的视听障碍等影响对认知功能的评估的疾病。共有140例入选,其中男86例,女54例,年龄在60~89岁之间,平均69.8岁。入选病例按照就诊顺序及男女性别不同依次分配到多奈哌齐治疗组(以下简称治疗组)和对照组。两组性别比例相同,年龄及文化程度没有明显差异,具有可比性。
1.2 方法 两组均给予扩张血管,改善脑血液供应,营养神经,抗氧化及对症支持治疗,均不使拟胆碱药物、NMDA受体拮抗剂及其它改善认知的药物。但治疗组给予盐酸多奈哌齐(安理申)5 mg,1次/d,睡前口服,服用4周后将剂量改为10 mg,1次/d,睡前口服,继续服药20周。对照组不使用多奈哌齐治疗。两组患者分别于治疗前和治疗后1个月、3个月、6个月各进行MMSE及ADL量表评分。MMSE检测患者的认知功能(包括定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间和运用能力等),ADL检测患者的日常生活能力。根据MMSE评分评定疗效:显效(提高≥5分),有效(提高2~4分),无效(提高0~1分);根据ADL评分评定疗效:显效(下降≥10分),有效(下降3~9分),无效(下降0~2分)。显效加有效为总有效率。
1.3 统计学方法 应用SPSS 13.0软件对数据进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,计数资料以频数(%)表示,计量资料采用t检验,计数资料采用秩和检验。P0.05);治疗后1个月开始治疗组MMSE评分超过对照组,ADL评分低于对照组,且均具有统计学差异(P[6],增加大脑认知功能相关区域突触间乙酰胆碱含量,从而改善记忆和学习功能。以往认为该药只对轻、中度AD有效,但近年的研究发现其对重度AD同样有效[7],可显著改善患者的整体认知功能,包括记忆、计算、定向及语言能力,亦可提高及维持日常生活能力并对部分精神行为症状具有改善作用。本研究中多奈哌齐对AD患者的认知功能(MMSE评分表)和日常生活能力(ADL评分)的改善作用明显优于未使用胆碱酯酶抑制剂的治疗,且随治疗时间延长治疗作用加强。多奈哌齐改善AD患者认知功能能和日常生活能力的总体疗效要显著高于不使用胆碱酯酶抑制剂的一般综合治疗。鉴于病例收集及随访条件的限制,本研究中随访时间只有6个月,且未对患者的病情进行分级,因此多奈哌齐对AD患者的远期疗效及对不同病情患者的疗效尚待进一步研究。在研究中笔者发现部分处于不同病情阶段的患者(包括对照组和治疗组)尽管在进行包括抗氧化剂在内的综合治疗,但其认知功能和日常生活能持续减退,其中对照组病例较多且减退更加明显,这也是对照组治疗后MMSE和ADL评分改善不明显的原因。推测这种现象产生的原因可能为不同AD患者其病因可能不同,或不同病情阶段的患者脑内病变程度不同从而对综合治疗反应不同。而多奈哌齐只是通过抑制中枢胆碱酯酶、增加中枢乙酰胆碱含量而改善认知功能和日常生活能力,脑内病理改变严重的患者其残存的对哌奈齐起反应神经元较少从而不能收到期望的效果。当然,研究中笔者对多奈哌齐整体疗效判断时所采用的MMSE和ADL评分标准也对疗效的判断产生了影响。当然,除外这些因素的影响,多奈哌齐疗的效还是值得肯定的,对AD患者的患者认知功能和日常生活能力的改善明显。长期使用使用多奈哌齐治疗AD使患者长期保持一定水平的水平及日常生活能力,这对于减轻家庭及社会负担是可行且有效的方法。
参 考 文 献
[1] Samanta MK,Wilson B,Santhi K,et al.Alzheimer disease and its management:a review.Am J Ther,2006,13(6):516-526.
[2] Folstein MF,Folstein SE,McHugh PR.“Mini-mental state”:a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician.J Psychiatr Res,1975,12:189-98.
[3] Galasko D,Bennett D,Sano M,et al.An inventory to assessactivities of daily living for clinical trials in Alzheimer’s disease.Alzheimer Dis Assoc Disord,1997,11(suppl 2):S33-39.
[4] Dubois B,Feldman HH,Jacova C,et al.Research criteria for the diagnosis of Alzheimer’s disease:revising the NINCDS-ADRDA criteria.Lancet Neurol,2007,6(8):734-746.
[5] American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders,4th edn.Washington:American Psychiatric Association,1994.
[6] 胡锦芳,熊玉卿.多奈哌齐抗阿尔茨海默病的药理及临床研究进展.药品评价,2008,5(5):233-235.
[7] Winblad B,Kilander L,et al.Donepezil in patients with severe Alzheimer’s disease:double-blind,parallel-group,placebo-controlled study,Lancet 2006,367:1057-1065.
