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[摘要] 目的 观察奥扎格雷钠注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 选择发病72h内急性脑梗死200例，以4除患者姓名总笔划数，按余数1、2、3及0随机分为A、B、C、D四组。D组予常规治疗；C组在D组的基础上加用依达拉奉静滴；B组在D组的基础上加奥扎格雷钠静滴；A组在D组的基础上加奥扎格雷钠及依达拉奉静滴。14d为1个疗程。四组治疗前后都予CCS及BI评分。结果 四组病例CCS、BI都有不同程度改善。其中A组改善程度较B、C组好 （P＜0.05），B、C组改善程度分别又比D组好（P＜0.05）。从疗效来看，四组治疗效果有明显差别，A组治疗效果最好 （P＜0.01）。结论 奥扎格雷钠或依达拉奉治疗急性脑梗死效果好，而两者早期合用比单用奥扎格雷钠或依达拉奉治疗效果更好。
[关键词]奥扎格雷钠；依达拉奉；急性脑梗死
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号]1673-9701（2011）24-83-02
Clinical Observation of the Efficacy of Ozagerl Sodium Combined with Edaravone in Treatment of Acute Cerebral Infarction
GUO Guangfeng
Dafeng Hospital of Chaoyang District in Shantou City， Shantou 515154， China
[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of ozagerl sodium combined with edaravone in treatment of acute cerebral infarction. Methods Chose 200 cases of patients with acute cerebral infarction occurred within 72 hours，and divided the numbers of strokes of the patients’ names by 4. Then in accordance with the remainders，which may be 1，2，3 and 0，assign the patients into 4 groups， namely A， B， C and D. Conventional treatment for group D；In addition to the conventional treatment，intravenous infusion of edaravone was applied to group C，intravenous infusion of ozagerl sodium was applied to group B，and combined intravenous infusion of edaravone and ozagerl sodium was applied to Group A. A course of treatment lasted for 14 days. All conditions of the four groups were scored by CCS and BI before and after treatment. Results According to CCS and BI，all groups had made improvements in varying degrees. Group A made a better improvement than B and C （P＜0.05），while B and C made better improvements than D respectively （P＜0.05）. From the efficacy perspective，there was significant difference among the efficacies of four groups and efficacy of group A was the best（P＜0.01）. Conclusion Ozagrel sodium or edaravone has a good effect for acute ischemic stroke，while early combination of the two is better than each alone.
[Key words] Ozagerl sodium; Edaravone; Acute cerebral infarction
脑梗死是临床常见病和多发病，致残率极高。脑梗死急性期的治疗是患者恢复的关键。奥扎格雷钠是血栓素合成酶抑制剂，能改善脑梗死病灶及周围的血液供应；依达拉奉是新型自由基清除剂，能清除局部脑组织缺血缺氧产生的大量自由基，抑制由此产生的损伤级联反应 。两者分别达到血流恢复和神经保护两大目的，是阻止缺血引起的级联反应损害两个重要环节。本研究的目的是观察奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
2009年1月～2011年3月我院神经内科收治急性脑梗死200例，男114例，女86例，年龄43～78岁，平均（61.45±11.75）岁。病例入选标准：①急性脑梗死发生在72h内；②中国卒中量表评分在18～35分，Barthel指数在50分以下；③所有病例均查头颅CT或MR证实急性脑梗死。排除标准：①肝肾功能严重异常者；②心肺功能严重异常者；③血小板或凝血功能严重异常者；④精神病患者或痴呆；⑤年龄在80岁以上；⑥发病6h内，符合溶栓条件者；⑦后循环梗塞。四组病例年龄、性别、神经功能缺损程度等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
四组均常规予胞二磷胆碱0.5g静滴，1次/d；血栓通注射液0.4g静滴，1次/d；拜阿司匹林0.1g口服，1次/d。除常规治疗外，A组予奥扎格雷钠80mg加入生理盐水250mL中静滴，2次/d；依达拉奉30mg加入生理盐水100mL中静滴，2次/d。B组予奥扎格雷钠80mg加入生理盐水250mL中静滴，2次/d。C组予依达拉奉30mg加入生理盐水100mL中静滴，2次/d。D组予常规治疗。14d为1个疗程。根据患者病情，四组均予控制血压和血糖，预防并发症，按需要降颅压治疗。
1.3 观察指标及疗效评定
根据中国卒中量表临床神经功能缺损评分标准和日常生活活动能力量表，分别对治疗前、治疗后15d进行评分。根据全国第四届脑血管病会议修订的神经功能缺损程度评分标准，基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无变化：神经功能缺损评分减少或增加17%以内；恶化：神经功能缺损评分增加17%以上或死亡。总有效率＝（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。于患者入院时查血常规、肾功能、凝血四项，第2天早晨查肝功能，并于第7、14天复查患者血常规、肝肾功能、凝血四项，监测药物不良反应。
1.4 统计学处理
采用SPSS10.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（χ±s）表示，组间比较采用方差分析及q检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后CCS、BI评分及疗效比较
从表1、表2及统计学分析来看，四组病例CCS、BI都有不同程度改善。其中A组改善程度较B、C组好，B、C组改善程度又比D组好。从表3及统计学分析来看，四组治疗效果有明显差异，A组治疗效果最好。
2.2 副作用
A组有1例谷氨酸转氨酶、谷丙转氨酶轻度升高，C组有1例谷氨酸转氨酶轻度升高，且都在第14天复查时发现，经护肝治疗后均恢复正常。四组治疗过程中均未发生药物过敏，治疗后复查头颅CT未见脑出血，未见其他部位出血，复查血小板、肾功能、凝血四项无异常改变。
3 讨论
脑梗死灶是治疗的目标，改善梗死区域的血供是治疗的根本。在急性期，严重的供血障碍在梗死区或责任血管区域，尚存在其他部位的缺血，为减轻缺血性损伤，均需改善全脑的血液循环。脑动脉粥样斑块的破裂以及血小板活化和血栓形成，在脑梗死的形成过程起重要作用[1]。脑梗死急性期，血小板被激活，产生TAX2增多。TAX2不仅是很强的缩血管物质，也是一种引起血小板聚集因子，因此是一种很强的致血栓形成的物质。
奥扎格雷钠为凝血恶烷A2（TXA2）合成酶抑制剂，能选择性抑制TXA2合成酶，使其失去活性，抑制生成血栓素A2（TXA2）[2]，同时促进前列环素的生产，改善两者的平衡，并抑制5-羟色胺的活性，因而使血小板凝聚和血管收缩得到抑制，改善微循环，增加梗死区及其周围半暗带的血液供应，提高神经细胞供血供氧，促进神经细胞的恢复。
急性脑梗死治疗的重点是阻止缺血引起的级联反应损害。急性脑梗死灶是由缺血中心区及其周围的缺血半暗带组成；而缺血半暗带内脑组织损伤具有可逆性，在治疗和恢复神经系统功能上有重要作用[3]，是药物治疗的靶部位。脑缺血后通过花生四烯酸代谢途径和白细胞途径产生大量自由基，自由基可损伤DNA引起细胞凋亡，炎症过程进一步破坏神经元自稳机制，并导致大批的神经元死亡和永久性功能丧失。较长时间缺血后更易引起瀑布式的自由基连锁反应，脂质膜损伤，通透性增加，各种细胞器解体，加重细胞毒性脑水肿；攻击血管内皮细胞，加重血管源性脑水肿。脑水肿压迫周围微循环，使血管淤滞，微血栓形成。微循环障碍的加重更进一步减少了脑灌流量，加重了缺血、水肿、颅高压的恶性循环[4]。
依达拉奉是一种新型自由基清除剂，化学名为3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，具有亲脂基团，血脑通透性达50%～65%，进入体内后，可较容易到达作用部位，阻断氧化应激，抑制细胞膜脂质过氧化反应，清除脑梗死半暗带的高度毒性的羟基基团，降低羟自由基浓度，减少花生四烯酸引起的脑水肿，抑制迟发性神经元死亡，减少半暗带发展成梗死灶的体积。
脑梗死早期治疗集中于血流恢复和神经保护两大目的，改善血供和确切的脑保护治疗是相辅相成的，恢复血供是脑梗死急性期治疗成功的前提和基础[5]，确切的脑保护治疗则是治疗有效的基本保证。
奥扎格雷钠通过抑制TAX2合成酶，促进血流恢复，改善导致自由基大量的生成缺血缺氧环境，能增强依达拉奉的治疗效果；依达拉奉通过清除自由基抑制瀑布级联反应的中心环节，保护神经细胞及受损的血管内皮细胞，有利于血流的恢复。
本研究表明，奥扎格雷钠或依达拉奉治疗急性脑梗死效果好，而两者早期合用比单用奥扎格雷钠或依达拉奉治疗效果更好。两者早期合用有协同药理作用，能有效减少患者神经功能缺损评分，提高日常生活活动能力评分，达到更佳治疗效果，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] Poppert H，Sadikovic S，Sander K，et al. Embolic Signals in unselected stroke patients：prevalence and diagnostic benefit[J]. Stroke，2006，37（8）：2039-2043.
[2] 沈青.奥扎格雷钠联合复方丹参注射液治疗脑梗死疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2010，31（19）：3050.
[3] 吴江. 神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2005：159.
[4] 彭英，王艺东，黄如训.脑梗死治疗学[M].北京：人民卫生出版社，2010：243-244.
[5] 孙雪 ， 刘长河.小剂量尿激酶治疗进展性脑梗死36例报道 [J].中国医学创新，2010，7（12）：39.
（收稿日期：2011-06-14）
