熊去氧胆酸片说明书_熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝30例临床观察

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  [摘要] 目的 观察熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的疗效。方法 非酒精性脂肪肝患者分为治疗组30例,应用熊去氧胆酸钠胶囊(优思弗胶囊)250mg,每日3次,口服,疗程为6个月。对照组30例,应用多烯磷脂胆碱胶囊(易善复胶囊)456mg,每日3次,口服,疗程为6个月。观察治疗前后肝脏B超、生化指标、肝脏大小和症状变化。结果 治疗后肝脏B超、生化学指标、症状明显改善,与易善复比较无统计学意义,无明显不良反应。结论 熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝安全有效,值得临床推广使用。
  [关键词] 熊去氧胆酸;非酒精性脂肪肝
  [中图分类号]R575.5 [文献标识码] B [文章编号]1673-9701(2011)24-85-02
  
  The Therapeutic Effect of Ursodeoxycholic Acid in Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver:A Clinical Observation of 30 Cases
  YANG Yide HOU Wei
  Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province,Taizhou 318000,China
  [Abstract] Objective To investigate the efficacy of ursodeoxycholic acid in the treatment of nonalcoholic fatty liver. Methods Sixty cases with non-alcoholic fatty liver were divided into two groups with 30 cases in each, the treatment group of 30 cases which received ursodeoxycholic acid capsules of 250mg, 3 times a day, oral ingestion, treatment for 6 months,and control group of 30 cases which received polyene phosphorylcholine capsule (Essentiale capsules)of 456mg, 3 times a day oral ingestion, treatment for 6 months. The change of B-scan liver, biochemical parameters, liver size and the symptoms were xamined before and after the treatment. Results Essentiale,liver ultrasonography,biochemical indicators,symptoms of treatment group significantly improved after the treatment .There was no statistical significance between the two groups.ursodeoxycholic acid was no significant adverse reaction. Conclusion Using ursodeoxycholic acid and treating non-alcoholic fatty liver is very safe and effective, worthy in clinical widely.
  [Key words] Ursodeoxycholic acid;Nonalcoholic fatty liver
  
  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤疾病,其病理学改变与酒精性肝病(ALD)相似,但患者无过量饮酒史,疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌[1]。NAFLD是影响21世纪全球公共健康的重要原因之一,亦是我国愈来愈重视的慢性肝病问题[2]。2010年3月~2011年3月我院应用熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid,UCDA)治疗非酒精性脂肪肝30例,效果较好,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 病例选择
  患者60例,男21例,女39例,年龄18~60岁,平均41.5岁,诊断标准符合2010年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[2]。入选标准:①无饮酒史或饮酒折合乙醇量<140g/周(女性<70g/周); ②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病; ③B超检查确诊脂肪肝; ④ALT、AST、γ-GT升高。其中肥胖44例,2型糖尿病10例,随机将患者分为两组,治疗组30例,对照组30例,两组患者在年龄、性别、治疗前的主要症状、超声影像学程度分型、血脂、肝功能及基础疾病差异无显著性,具有可比性。
  1.2 治疗方法
  治疗组应用熊去氧胆酸钠胶囊(优思弗胶囊)250mg,每日3次,口服,疗程为6个月。对照组应用多烯磷脂胆碱胶囊(易善复胶囊)456mg,每日3次,口服,疗程为6个月。基础治疗:中等程度的热量限制、中等量有氧运动、忌烟酒。治疗6个月后观察治疗效果。
  1.3 疗效判断
  ①乏力、腹胀不适等症状消失;②TC、TG、ALT、AST、γ-GT恢复正常;③B超检查示脂肪肝恢复达有效以上(显效:肝脏回声强度明显改善,肝内管道结构走向清晰;有效:肝脏回声强度有所改善,肝内管道结构走向部分清晰;无效:肝脏回声强度无改善,肝内管道结构走向无改善)。凡达到以上其中3项者判为显效,达到2项者判为有效,未达到有效判为无效。
  1.4 统计学处理
  两组临床症状、B超检查变化情况、疗效有效率的比较用 χ2检验,治疗前后生化指标比较用配对t检验,治疗组和对照组之间的生化指标用分组t检验。
  2 结果
  2.1 治疗前后临床症状变化
  治疗组与对照组均能明显改善非酒精性脂肪肝患者的临床症状,虽然治疗组有效率高于对照组,但统计学差异并不明显。见表1。
  2.2 治疗前后生化指标变化
  治疗组与对照组治疗前的TC、TG、ALT、AST、r-GT水平无统计学差异,治疗组与对照组经治疗后生化指标均获得明显改善,且无统计学差异。见表2。
  2.3 治疗前后B超检查变化
  治疗组影像学总有效率达90%,对照组影像学总有效率83.33%,两组均能明显改善肝脏的影像学表现,虽然治疗组有效率高于对照组,但统计学差异并不明显。治疗组与对照组治疗非酒精性脂肪肝均有效,两组在治疗过程中均无明显不良反应。见表3。
  2.4 治疗后总体疗效
  治疗组与对照组治疗非酒精性脂肪肝均有效,虽然治疗组有效率要高于对照组,但统计学差异并不明显,两组在治疗过程中均无明显不良反应。见表4。
  3 讨论
  非酒精性脂肪性肝病是遗传-环境-代谢应激相关因素所致的易感细胞内甘油三酯聚集导致脂肪变性为主的临床病理综合征,患者既往无过量饮酒史[3,9]。非酒精性脂肪性肝炎患者10年内肝硬化的发生率达15%~25%[4]。非酒精性脂肪性肝病是糖尿病进展、动脉粥样硬化严重程度和血管功能失调的独立危险因素[5]。因此对非酒精性脂肪性肝病患者及时采取有效的治疗措施有重要意义。然而,到目前为止国内外尚无治疗非酒精性脂肪性肝病的特效方法。
  多烯磷脂酰胆碱[6]是大豆提取物,含有人体必需磷脂,其侧链为人体不能自身合成的多烯不饱和脂肪酸,进入肝细胞后以完整的分子与生物膜相结合,修补受损的肝细胞膜。此外,它的水溶性磷脂双极结构有助于胆汁乳化作用,还可通过激活磷脂依赖性脂解酶活性促进线粒体膜修复,清除肝组织中沉积的脂肪。本药的适应证以脂肪性肝病为主,在欧洲国家已使用40多年,我国应用也很广泛,临床疗效值得肯定。熊去氧胆酸[7]是溶解胆固醇性胆结石的药物,具有减轻胆盐毒性、促进胆酸代谢、稳定肝细胞膜、调节免疫、保护线粒体和抑制细胞凋亡等作用。近来研究[8]显示,胆汁酸是糖脂代谢途径的信号分子之一,为熊去氧胆酸等促进胆汁酸分泌的药物用于非酒精性脂肪性肝病治疗提供了理论依据。
  通过本组临床观察表明,在基础治疗的同时应用熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝具有良好的效果,与易善复比较无统计学意义,且未见明显副作用,使用方便,值得临床推广应用。
   [参考文献]
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  [2]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志,2010,18(3):163-166.
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  [4]Farrell GC,Larter CZ. Nonalcoholic fatty liver disease:from steatosis to cirrhosis [J]. Hepatology,2006,43(2 Suppl 1):S99-S112.
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  [6]李瑜元.保肝药物防治非酒精性脂肪性肝病临床价值[J].中国实用内科杂志,2009,29(5):395-398.
  [7]施军平,范建高.保肝抗炎药物在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用[J].世界临床药物,2010,31(9):526-529.
  [8] Zeng MD,Fan JG,Lu LG,et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver diseases[J]. J Dig Dis,2008,9(2):108-112.
  [9] 李晓沛, 李雅君.非乙醇性脂肪性肝病的药物治疗[J].医学综述,2008, 14(5):145-147.
  (收稿日期:2011-04-25)

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