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[摘要] 随着新药的不断开发、研制和上市并先后用于临床,药物的联合使用在临床上越来越多,恰当的联合用药,可以达到增强临床疗效的目的,但不合理的联合用药,不仅无法达到增强疗效的目的,相反却会遇到一些联合用药禁忌,导致疗效降低。本文通过查阅文献资料和临床观察,简要分析介绍了替硝唑(葡萄糖)注射液与临床常用注射剂药物配伍的稳定性,以供临床选用药物时参考。
[关键词] 替硝唑;注射剂;配伍;稳定性
[中图分类号] R969.2 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)03(b)-017-02
替硝唑为临床常用的抗厌氧菌药物,其抗菌活性较甲硝唑强2～4倍,被广泛用于普外科、妇产科、口腔科、消化内科治疗或预防厌氧菌感染,多用其注射液(或葡萄糖注射液),其葡萄糖注射液的pH为3.5～5.5(4 mg/ml)[1]。且与其他注射剂药物的联合使用在临床上亦极为多见,为了药物联合应用的安全、有效,现就替硝唑(葡萄糖)注射液与临床常用注射剂配伍稳定性进行简要分析,供临床选用药物时参考。
1 与替硝唑(葡萄糖)注射液存在配伍禁忌的注射剂药物
替硝唑(葡萄糖)注射液与地西泮、硝酸甘油注射液存在物理性配伍禁忌,可致溶液浑浊、沉淀、变色或活性降低[1]。
2 与替硝唑注射液不宜配伍的注射剂药物
氟罗沙星注射液与替硝唑注射液混合,2 h内有白色沉淀产生;与替硝唑葡萄糖注射液混合,6 h内混合液外观、pH值、氟罗沙星和替硝唑的含量均变化不大。故氟罗沙星注射液与替硝唑注射液不可配伍使用,而与替硝唑葡萄糖注射液可配伍使用[2];头孢甲肟与替硝唑注射液的配伍液在5、25℃24 h内澄明,但37℃时百分含量变化大,故不宜在高温条件下久置[3]。
3 可以与替硝唑(葡萄糖)注射液配伍的注射剂药物
3.1 加替沙星和氧氟沙星与替硝唑葡萄糖注射液配伍
在25℃条件下,观察配伍液在6 h内的外观、pH值的变化情况,并用紫外分光光度法分析其含量变化,结果显示,加替沙星和氧氟沙星与替硝唑葡萄糖注射液的配伍液在6 h内以上各项均无显著变化,故注射用加替沙星和氧氟沙星与替硝唑葡萄糖注射液在室温下6 h内可以配伍使用[4]。
3.2 乳酸左氧氟沙星注射液与替硝唑注射液配伍
考察室温(20℃)下8 h内乳酸左氧氟沙星(2 g/L)与替硝唑(4 g/L)配伍液的外观、pH值变化,用高效液相色谱法测定2种药物的含量。结果显示,2种药物配伍后8 h内的含量、pH值及外观均无明显变化。故乳酸左氧氟沙星注射液与替硝唑注射液可以配伍[5]。
3.3 甲磺酸帕珠沙星与替硝唑葡萄糖注射液配伍
在室温(20℃),观察8 h内帕珠沙星(3 g/L)与替硝唑(4 g/L)配伍液的外观、pH值及紫外光谱的变化,用紫外双波长分光光度法测定2种药物的含量。结果显示,2种药配伍后,8 h内的含量、pH值及外观均无明显变化。故甲磺酸帕珠沙星与替硝唑葡萄糖注射液配伍稳定[6]。
3.4 头孢曲松钠与替硝唑葡萄糖注射液配伍
用紫外分光光度法检测在25、37℃条件下,0～4 h内头孢曲松钠与替硝唑葡萄糖注射液的配伍液稳定性,其平均回收率为99.08%和100.74%,RSD值为0.14%和0.84%。故头孢曲松钠与替硝唑葡萄糖注射液可以配伍使用[7]。
3.5 更昔洛韦与替硝唑注射液配伍
在室温下观察配伍液的外观、pH值及两药成分紫外光谱的变化,用紫外分光光度法测定两药的含量变化。结果显示,两药配伍液在室温下的外观、pH值、紫外光谱及含量均无显著变化。故更昔洛韦与替硝唑注射液配伍后在6 h内稳定,可配伍使用[8]。
3.6 培氟沙星、洛美沙星和头孢哌酮钠与替硝唑注射液配伍
将以上3种药物分别加入替硝唑注射液中混合。在(25±1)℃下观察4 h。结果显示,各配伍液外观及pH值均无明显变化,3种抗菌药及替硝唑的相对百分含量均在97%以上。培氟沙星与替硝唑葡萄糖注射的配伍液在25℃下,24 h内稳定,且在8℃、不避光条件下放置60 min后析出极少淡色结晶;美洛西林钠粉针与替硝唑葡萄糖注射液配伍,5、25℃下,2 h内稳定;注射用头孢哌酮钠与替硝唑注射液配伍,25℃下,24 h内稳定,故3种抗生素可以和替硝唑注射液配伍使用[9]。
3.7 替硝唑注射液与5种注射剂的配伍
考察替硝唑注射液与5种注射液(消旋山莨菪碱、地塞米松、氯化钾(100 mg/ml)、维生素C、西咪替丁)56 h的配伍稳定性。采用紫外分光光度法考察替硝唑注射液与上述5种注射液配伍后内含量变化情况,同时观察外观并测定pH值。结果显示,在室温条件下,替硝唑注射液与上述药物配伍0~6 h内其外观、pH及含量均无显著变化。故6 h内替硝唑注射液与上述5种注射液配伍稳定[10]。
3.8 头孢呋辛钠与替硝唑葡萄糖注射液配伍
在室温(25℃)条件下采用紫外分光光度法考察头孢呋辛钠与替硝唑葡萄糖注射液配伍后在6 h内含量变化,并观察外观,测定pH值。结果显示,头孢呋辛钠与替硝唑葡萄糖注射液配伍后外观、pH及含量均无显著变化。故头孢呋辛钠可与替硝唑葡萄糖注射液配伍应用[11]。
3.9 头孢米诺、氨茶碱、硫酸庆大霉素与替硝唑注射液配伍
经考察发现,头孢米诺在替硝唑注射液中8 h内百分含量为91.52%,72 h为93.79%,故认为两药可以配伍使用[12];氨茶碱与替硝唑注射液的配伍液在25℃和30℃下,6 h内外观、pH、含量、微粒数均无明显变化[13];硫酸庆大霉素注射液240 000 U与替硝唑注射液0.2% 250 ml配伍液,在25、35℃下,8 h内稳定[14]。
3.10 头孢噻肟钠、头孢拉定、阿昔洛韦与替硝唑葡萄糖注射液配伍
研究发现,头孢噻肟钠与替硝唑葡萄糖注射液的配伍液在4℃ 6 h内,25℃ 2 h内,37℃ 1 h内稳定[15];而头孢拉定与替硝唑葡萄糖注射液的配伍液在37℃下,8 h内稳定,建议25℃下2 h内用完[16];阿昔洛韦250 mg与替硝唑葡萄糖注射液100 ml配伍,25℃下,24 h内稳定[17]。
3.11 酚磺乙胺和地塞米松磷酸钠与替硝唑葡萄糖注射液配伍
据报道,酚磺乙胺注射液与替硝唑葡萄糖注射液配伍,25、37℃下,6 h内稳定;地塞米松磷酸钠与替硝唑葡萄糖注射液配伍,5、25℃下,2 h内稳定[18]。
3.12 盐酸洛美沙星、拉氧头孢钠注射用、头孢唑啉钠、头孢唑肟、头孢吡肟与替硝唑葡萄糖注射液配伍
盐酸洛美沙星注射液与替硝唑葡萄糖注射液配伍,室温下6 h内稳定[19];注射用拉氧头孢钠0.4 g加替硝唑葡萄糖注射液0.4%100 ml配伍液在6 h内稳定[20];注射用头孢唑啉钠与替硝唑葡萄糖注射液配伍,25、37℃下,6 h内稳定[21];头孢唑肟0.5 g加替硝唑葡萄糖注射液0.4%100 ml配伍液在25℃下6 h内稳定[22];头孢吡肟与替硝唑葡萄糖注射液配伍,室温下,6 h内稳定[23]。
3.13 替硝唑注射液与5种输液配伍
临床观察证实,替硝唑注射液与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液和5%碳酸氢钠注射液配伍,25℃下,24 h内稳定[24]。
3.14 替硝唑(葡萄糖)注射液与其他注射剂药物配伍
替硝唑(葡萄糖)注射液与穿琥宁配伍,室温下4 h内稳定;与阿米卡星或利巴韦林配伍,8 h内稳定;与妥布霉素、林可霉素、雷尼替丁、维生素B6配伍,23℃下,6 h内稳定;与头孢呋肟钠、青霉素钠、氯唑西林钠、氨苄西林钠、哌拉西林钠、头孢他啶、头孢美唑钠、乳糖酸红霉素、盐酸克林霉素、磷霉素钠、磺胺嘧啶钠、乳酸环丙沙星、甲硝唑葡萄糖、盐酸利多卡因、尼莫地平、盐酸罂粟碱、胞磷胆碱、苯巴比妥钠、盐酸氯丙嗪、盐酸维拉帕米、盐酸美西律、利舍平、硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱、盐酸甲氧氯普胺、葡醛内酯、呋塞米、亚叶酸钙、肌苷、氨甲磺酸、维生素K1、肝素钠、氢化可的松、氢化可的松琥珀酸钠、异丙嗪、三磷腺苷、辅酶A、烟酸、纳洛酮、葡萄糖酸钙、硫酸镁、0.9%氯化钠、复方乳酸钠、右旋糖酐注射液的配伍液基本稳定,临床使用中未发现理化性配伍变化的情况[1,25-27],但建议临床应用替硝唑(葡萄糖)注射液时,尽量单独使用,必须联合其他药物配伍应用时要谨慎,并注意用药过程中的严密观察,以确保临床用药安全和有效。
[参考文献]
[1]孙定人,吴振英.注射药物应用手册[M].北京:人民卫生出版社,2003:180-182.
[2]李健,周燕文.罗氟沙星与替硝唑注射液配伍的稳定性考察[J].中国药业,2002,11(8):35.
[3]张靖贤.头孢甲肟与替硝唑注射液的配伍稳定性考察[J].中国药房,2002,13(12):748.
[4]张敏红,林建群,何荣连,等.注射用加替沙星及氧氟沙星与替硝唑葡萄糖注射液配伍的稳定性考察[J].海峡药学,2007,19(2):15-17.
[5]秦庆芳,林华.乳酸左氧氟沙星注射液与替硝唑注射液配伍的稳定性考察[J].中国药业,2008,17(4):26.
[6]翁爱彬,王宇军.甲磺酸帕珠沙星与替硝唑葡萄糖注射液配伍的稳定性[J].海峡药学,2009,21(3):45-46.
[7]蒋大义,赵晓萌,董淳.头孢曲松钠与替硝唑葡萄糖注射液配伍稳定性研究[J].广东药学,2003,13(6):20.
[8]曾毅,韦平原,覃星柳.更昔洛韦与替硝唑注射液配伍稳定性研究[J].广西医学,2008,5(1):86-87.
[9]潘宇,郑丽容.三种抗生素在替硝唑注射液中的配伍稳定性实验[J].药品评价,2006,3(3):194-195.
[10]陈芳,张曦.替硝唑注射液与5种注射剂的配伍稳定性[J].抗感染药学,2008,5(4):258-259.
[11]郑厚林.头孢呋辛钠与替硝唑葡萄糖注射液配伍的稳定性[J].天津药学,2002,14(1):36-41.
[12]李莉.头孢米诺在甲硝唑、替硝唑注射液中的稳定性考察[J]中国药师,2007,10(8):837.
[13]王淑梅,李和敏,刘秀菊.替硝唑与氨茶碱注射液配伍的稳定性考察[J].医药导报,2005,23(5):450.
[14]方风琴,杨淑先,王豫辉.硫酸庆大霉素与替硝唑注射液的配伍实验[J].中国医院药学杂志,1998,26(4):166.
[15]徐春丽,潘秀芳,郑志昌,等.替硝唑葡萄糖注射液与注射用头孢噻肟钠的配伍稳定性[J].中国药房,2001,12(4):236.
[16]黄晨.替硝唑葡萄糖注射液与头孢拉定配伍的稳定性[J].医药导报,2001,19(1):39.
[17]许海棠.阿昔洛韦与替硝唑葡萄糖注射液配伍稳定性考察[J].西北药学杂志,2000,15(2):92.
[18]候宁,张鉴,梁烟生.替硝唑葡萄糖注射液与酚磺乙胺和地塞米松磷酸钠配伍稳定性[J].中国临床药学志,1997,6(3):128.
[19]陈灵,郑传痴,何光义.替硝唑葡萄糖注射液与盐酸洛美沙星注射液配伍的稳定性实验[J].遵义医学学报,2000,33(3):133-134.
[20]王晓玲,李东,聂中越,等.拉氧头孢钠与替硝唑葡萄糖注射液配伍的稳定性考察[J].中国药师,2004,7(8):613-614.
[21]文绍荣,文湘雄.替硝唑葡萄糖注射液与头孢唑啉钠的配伍稳定性考察[J].中国医院药学志,1998,18(4):164.
[22]程静,宋莉,邓岸黎.头孢唑肟与替硝唑葡萄糖注射液的配伍稳定性[J].华西药学杂志,1999,14(3):207.
[23]邓燕玉,蒋大义,朱永泉.头孢吡肟与替硝唑葡萄糖注射液配伍的稳定性[J].中国药学杂志,2001,36(7):486.
[24]王育良,张鸣.替硝唑注射液与5种输液的配伍研究[J].江苏药学与临床研究,1998,6(4):410-412.
[25]闫双银.替硝唑注射液与常用注射液的配伍稳定性[J].医药导报,2004,23(3):200.
[26]王志朝,李华,刘祖雄.替硝唑注射液与30种常用药物的配伍稳定性[J].中国药师,2002,5(4):239.
[27]周茂金.头孢呋肟钠与替硝唑注射液可以配伍应用[J].中国医院药学杂志,1999,19(9):574.
(收稿日期:2010-02-04)
