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[摘要] 目的 探讨小儿肺炎支原体（MP）感染与咳嗽变异性哮喘（CVA）发病的关系。方法 选择66例CVA患儿为观察组，60例上呼吸道感染患儿为对照组，检测血清肺炎支原体IgM（MP-IgM）抗体、外周血嗜酸粒细胞计数和血清总IgE，比较两组MP-IgM及观察组MP-IgM阳性和阴性患儿的外周血嗜酸粒细胞计数和血清总IgE。观察组MP-IgM阳性患儿予阿奇霉素治疗。结果 观察组MP-IgM阳性率为36.36%（24/66），显著高于对照组11.67%（7/60），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组MP-IgM阳性CVA患儿的血清总IgE水平和外周血嗜酸粒细胞计数均明显高于MP-IgM阴性CVA患儿，差异有统计学意义（P＜0.01）；观察组MP-IgM阳性患儿治疗有效率为95.83%。 结论 MP感染是CVA发生的危险因素，MP可能诱发并加重CVA，两者间生物学机制仍有待进一步研究，加用大环内酯类的药物进行治疗，效果显著。
[关键词] 咳嗽变异性哮喘；肺炎支原体；儿童
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）27-29-02
Relationship between Mycoplasma Pneumonia Infection and Cough Variant Asthma in Children
NING WuyunZHOU Chuanyu
Department of Paediatrics, Ningbo Mingzhou Hospital in Zhejiang Province, Ningbo 315000, China
[Abstract] Objective To investigate the relationship between mycoplasma pneumonia infection and cough variant asthma (CVA) in children. Methods Sixty-six children with CVA were selected as the experiment group and sixty children with upper respiratory tract infection as the control group. The MP-IgM, eosnophils of peripheral blood and total serum IgE level were determined. Compared the MP-IgM of both groups ,and the eosnophils of peripheral blood and total serum IgE between the MP-IgM positive and negative children of experiment group. Gave the azithromycin to treat the children with MP-IgM positive and CVA. Results The positive rate for MP-IgM was 36.36%（24/66）in experiment group and 11.67%（7/60）in the control group. The difference was significant (P＜0.05). The total MP-IgM was markedly higher in MP-IgM positive CVA children than in MP-IgM negative CVA children. The effective rate was 95.83%. Conclusion The MP is the risk factor of CVA, would aggravate CVA, but the biological mechanisms of both need more research and the treatment should combined with macrolides for more significant efficacy.
[Key words] Cough variant asthma；Mycoplasma pneumonia；Children
肺炎支原体（mycoplasma pneumonia，MP）是诱发呼吸系统疾病的常见病原体，MP感染在儿童呼吸道感染率中占17%～30%，哮喘初发患儿占肺炎支原体感染率约50%[1]。咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是哮喘的一种特殊类型，是导致儿童慢性咳嗽的重要原因之一。MP感染与咳嗽变异性哮喘发病之间的关系已受到重视，本研究旨在探讨MP感染与儿童CVA发病的关系，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2009年1月～2010年12月在我院收治咳嗽变异性哮喘患儿66例，均符合儿童咳嗽变异性哮喘诊断标准[2]，其中男36例，女30例，年龄10个月～13岁。对照组60例，为在门诊以咳嗽为主诉的上呼吸道感染患儿，其中男34例，女26例，年龄11个月～14岁。所有研究对象均排除肝肾疾病、内分泌疾病、结缔组织疾病及其他免疫系统疾病。两组患儿年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2实验室检测
两组在确诊后抽取静脉血2mL，2000r/min离心15min分离上清，置4℃冰箱保存待测，采用颗粒凝集法测定血清肺炎支原体抗体（MP-IgM），滴度≥1�80提示MP感染。观察组同时取静脉血3mL，以血球分析仪常规法作血嗜酸粒细胞计数，取2mL静脉血采用放射免疫法测定血清总IgE。
1.3治疗方法
确诊CVA患儿均按2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的方案[2]以吸入糖皮质激素、按需使用β2受体激动剂方案为主，并MP感染者予阿奇霉素10mg/（kg・d），口服，连服3d后停4d为1个疗程，连续治疗4个疗程。
1.4疗效评价
显效：症状、体征消失，实验室和病原学检查恢复正常；有效：症状、体征缓解，实验室及病原学检查中有1项未完全恢复正常；无效：用药72h后症状、体征无明显改善或加重。
1.5统计学处理
采用统计学软件SPSS13.0软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患儿MP-IgM检测比较
观察组MP-IgM阳性率为36.36%（24/66），显著高于对照组的11.67%（7/60），差异有统计学意义（χ2=4.572，P＜0.05），见表1。
表1 两组MP-IgM检测结果比较
组别 n 滴度 阳性
[n（%）]
1�40 1�80 1�160 1�320 1�640 1�1280
观察组 66 1010 7 5 2 024（36.36）*
对照组 60 15 3 3 1 0 07（11.67）
注：与对照组比较，χ2＝4.572，P＜0.05
2.2观察组MP-IgM阳性与MP-IgM阴性患儿血清总IgE和嗜酸粒细胞计数比较
观察组MP-IgM阳性CVA患儿的血清总IgE水平和外周血嗜酸粒细胞计数均明显高于MP-IgM阴性CVA患儿，两组差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。
表2观察组MP-IgM阳性与MP-IgM阴性患儿血清总IgE和嗜酸粒细胞
计数比较（χ±s）
组别 n 血清总IgE（U/L） 嗜酸粒细胞计数（×106/L）
MP-IgM阳性 24 196.34±65.23 475.52±31.64
MP-IgM阴性 42 115.65±61.37 324.23±26.57
P ＜0.01 ＜0.01
2.3CVA患儿并MP感染的疗效
CVA并MP感染24例，治疗后显效19例（79.17%），有效4例（16.67%），总有效率95.83%。随访6～24个月，无一例出现哮喘发作。
3讨论
近年来CVA的发病率在不断的上升，约占儿童慢性孤立性咳嗽的17%～40%[3]。其发病机制未十分明确，目前认为与轻微的气道收缩并不伴有肺功能的减弱或喘鸣及咳嗽受体敏感性增加有关。MP作为一种特异性抗原，进入人体后能造成呼吸道的变态反应性炎症。MP感染还会导致呼吸道上皮细胞黏膜被破坏，利于外源性抗原与刺激性配体结合，以致机体总IgE升高，T淋巴细胞亚群比例失衡。Daian CM等[4]认为MP是仅次于病毒与哮喘急性发作或长期难以缓解及恶化有关的病原，可诱发哮喘，且与哮喘发作及恶化有关。因此，本研究中分别检测血清MP-IgM、外周血嗜酸性粒细胞和血清总IgE，以观察MP相关的血清MP-IgM和血清总IgE的变化情况及MP对变态反应相关的嗜酸性粒细胞变化的影响。
本研究结果显示，观察组血清MP-IgM阳性率明显高于对照组，且滴度较高，有2例在滴度达到1�640。国内研究者通过Meta分析表明咳嗽变异性哮喘治疗组MP-IgM滴度显著高于对照组4.35倍[5]，说明MP可能是咳嗽变异性哮喘发生的危险因素。并结合结果中观察组血清MP-IgM阳性患儿的外周血嗜酸性粒细胞、血清总IgE显著高于血清MP-IgM阴性患儿，进一步说明MP的感染促进变态反应炎症并刺激体内血清总IgE的增加，从而存在诱发并加重CVA的可能。
对CVA合并有MP感染的患儿，在哮喘常规治疗的基础上加用大环内酯类药物，是由于MP无细胞壁结构，因而对干扰细胞壁合成的抗生素治疗无效。因此，本研究采用阿奇霉素进行治疗，并由于阿奇霉素的半衰期较长，使用较为简便，每天只需口服1次，可以提高患儿的依从性。本组治疗效果明显，有效率为95.83%。
综上所述，MP感染是CVA发生的危险因素，MP可能诱发并加重CVA，两者间生物学机制仍有待进一步研究。而通过本研究提示在临床上遇到长期咳嗽且对抗生素反应差的患儿应考虑CVA的可能，并通过检测确认是否存在MP感染，及时加用大环内酯类的药物进行治疗，以提高临床疗效。
[参考文献]
[1] Gendrel D，Biscardi S，Marc E，et al. Mycoplasma pneumoniae, community-acquired pneumonia and asthma[J]. Arch Pediatr，2005，12（Suppl 1）：S7-S11．
[2] 中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断标准与防治指南[J]. 中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.
[3] Fujimura M，Ogawa H，Nishizawa Y，et al. Comparison of atopic cough with cough variant asthma: is atopic cough a precursor of asthma?[J]. Thorax，2003，58（1）：14-18.
[4] Daian CM，Wolff AH，Bielory L. The role of atypical organisms in asthma[J]. Allergy Asthma Proc，2000，21（2）：107-111.
[5] 文芳. 咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染关系的meta分析[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2009，30（23）：2895-2897.
（收稿日期：2011-06-29）
