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胃癌是常见的恶性肿瘤,近年来发病率虽稍有下降,但目前仍为严重威胁我国人民生命健康的恶性肿瘤之一,食管癌是指下咽部到食管胃结合部之间的食管上皮来源的癌,国内食管腺癌罕见,胃食管结合部位置较特殊,NCCN胃癌临床实践指南(中文版)包括胃癌及胃食管结合部腺癌,其首选的治疗手段是手术切除病灶,但由与起病隐袭,症状不典型,大多数患者就诊时属于晚期,失去了手术切除的机会,只能采取姑息性化疗,尽管一些新药治疗有效,但最佳的全身治疗方案目前仍不明确。本研究采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗转移性或局部晚期胃食管晚期结合部腺癌,并通过肿瘤标记物监测、影像学检查、不良反应的出现来评价疗效。
1资料与方法
1.1临床资料收集2006年2月至2008年10月本院住院28例转移性或局部晚期胃食管结合部腺癌患者,其中男17例,女11例,年龄28~64岁,平均年龄59.7岁。其中18例为进展期癌进行了根治性手术治疗后1~2年肝脏或肺或其他远处转移,10例为局部晚期胃食管结合部癌。所有病例均有病理证实,并有明确的可测量病灶,卡氏评分70分以上,预计生存期�3个月。,既往有化疗史的20例,8例含有奥沙利铂。
1.2治疗方法化疗前行血尿便常规、生化、血流变、血凝四项、心电图、心脏彩超、检查均正常,行肿瘤标记物检测,并酌情行CT、MR、骨扫描等检查留底便于对比,并向患者及其家属交待沟通,签署沟通记录及抗癌药物使用同意书。具体:奥沙利铂120mg/m2,静脉滴注2h避冷d1,卡培他滨每日2500mg/m2,分两次口服d1-14,21天为一周期。治疗2-4个周期后复查比较以评价疗效,有效病例4周后进行疗效确认。
1.3疗效及毒副反应的评价标准近期客观疗效的评价按照RECIST-实体瘤疗效评价标准,CR(可测病灶消失、维持至少4周以上),PR(减少≥30%,维持至少4周以上,SD(介于PR和PD之间),PD(增加≥20�,或出现新病灶)。毒副反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒副反应及分度标准评价,分为0-Ⅳ度。
2结果
2.1近期疗效每例患者完成2-4周期化疗后评价,1例达到CR,15例达PR,10例达到SD
2例达到PD,有效率(CR+PR)达57.1%,中位缓解期8.0个月,中位生存期11.0个月。
2.2不良反应的评价患者在使用奥沙利铂期间避免接触冷水和冷食,注意患者出现麻痹性肠梗阻的可能。毒副反应主要表现为骨髓抑制、外周神经毒性、消化道反应、及口服卡培他滨所致的手足综合征,每次化疗期间及结束后密切观察毒副反应的出现并及时采取相应的处理,以便使患者顺利完成化疗,化疗期间不良反应见表1
3讨论
胃癌仍是世界上最常见的恶性肿瘤,尽管西方国家的发病率在逐渐下降,胃癌仍是东方国家最常见的肿瘤之一,但在东方国家除日本,韩国的部分地区开展早期普查外,大部分患者就诊时已经属于晚期不能根治,在胃癌总体发病率下降的情况下,西方国家一些学者报告发现食管腺癌发病率上升,直到Siewert和Stein提出贲门癌分类,这一分类中贲门癌定义为:其中心位于胃-食管交界上下5�范围内发生的腺癌。根据发生的实际解剖位置又可以分为三型,真正的贲门癌(即其中的Ⅱ型)指肿瘤的中心位于胃-食管交界以上1�和以下2�范围内。从贲门癌的组织学分类和转移模式看,贲门癌应按照胃癌处理,NCCN胃癌临床实践指南包括胃食管结合部腺癌。一些学者提出贲门癌和食管腺癌(Siewert分类型)是同一种疾病,应命名为一种新的疾病,目前发生于该部位的腺癌治疗按胃癌临床实践指南。
目前胃癌化疗的方案没有金标准,只有少数几个单药对晚期胃癌有效,这些药物包括5-FU、丝裂霉素、依托泊甘[1]和顺铂,总体有效率为10%-20%[2、3]。有几种新药及其联合方案显示出对胃癌有治疗活性,这些药物包括,紫杉醇、多西他赛、伊立替康、表阿霉素、奥沙利铂,一些口服药也有望于胃癌治疗[4、5],研究表明,与最佳支持治疗相比,联合化疗可以提高晚期胃癌患者的生活质量及总生存率[6、7、8]。然而这些研究只包含了很少量的患者,在1980年代初,FAM方案(5-FU、丝裂霉素、阿霉素)是治疗晚期胃癌的金标准[9]。癌症治疗北方工作组(NCCTG)进行了一项关键性研究[10],比较了FAM、5-FU单药、5-FU联合阿霉素这三种方案的疗效,发现三种方案的生存率没有显著性差异,不过联合化疗的缓解率要高于5-FU单药,因此联合化疗作为姑息治疗要优于单药化疗。卡培他滨是一种口服氟尿嘧啶类药物,他能够在肿瘤组织中转化为5-FU,有两项ш期试验(REAL-2和ML17032)得出的结论证实卡培他滨不比5-FU差。奥沙利铂是继DDP、CBP之后的第三代铂类抗癌药,是目前对结直肠癌疗效最佳的化疗药物之一。并且其较DDP消化道反应轻及骨髓抑制轻,无肾毒性。由于奥沙利铂与5-FU具有协同作用,而卡培他滨在体内转化为5-FU,所以奥沙利铂与卡培他滨可能具有协同作用,有研究表明两药联合治疗肠道肿瘤取得较好疗效。本研究表明卡培他滨联合奥沙利铂治疗转移性或局部晚期胃食管结合部腺癌疗效较佳,且副作用多为Ⅰ-Ⅱ度,不影响患者完成化疗,且住院治疗时间缩短,减轻患者经济负担,值得在进一步研究。
