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[摘要] 目的 比较诺和锐30与诺和灵30R治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效及不良反应。方法 60例T2DM患者随机分为诺和锐30组和诺和灵30R组，分别给予诺和锐30或诺和灵30R 2次/d治疗，治疗3个月后，观察血糖控制情况及低血糖发生情况。结果 ①治疗后两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均较治疗前明显下降（P＜0.01），但诺和锐30组2hFPG、HbA1c下降更明显（P＜0.05）。②在控制血糖更佳的同时，诺和锐30所需剂量较诺和灵30R减少（P＜0.05）。③诺和锐30组低血糖发生率显著低于诺和灵30R组（P＜0.05）。结论 诺和锐30能更好地降低T2DM血糖水平，减少低血糖反应，减少胰岛素剂量。
[关键词] 诺和锐30；诺和灵30R；2型糖尿病
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2011）21-88-02
Comparative Study on Efficacy of Novomix 30 and Novolin 30R for Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus
ZENG Zhiling
Integrated Traditional and Western Medicine Hospital of Guilin City, Guilin 541004, China
[Abstract] Objective To compare the efficacy and adverse reaction of Novomix 30 and Novolin 30R in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods Sixty patients with type 2 diabetes mellitus were divided into two groups at random, they were given Novomix 30 and Novolin 30R twice daily for 3 months, and blood glucose and hypoglycemia were observed. Results①FPG、2hPBG、HbA1c decreased significantly in the two groups after treatment than that before（P＜0.01）. In Novomix 30 group 2hPBG、HbA1c control was superior to Novolin 30R.②Novomix30 group in controlling blood sugar was better at the same time, was needed to all doses reduction than Novolin 30R（P＜0.05）. ③The incidence of hypoglycemia was lower in Novomix 30 group（P＜0.05）. Conclusion For patients with type 2 diabetes mellitus, Novomix 30 can better reduce blood glucose levels and the incidence of hypoglycemia, and can reduce the dosage of insulin.
[Key words] Novomix 30; Novolin 30R; Type 2 diabetes mellitus
在我国，糖尿病发病率增长迅速，其中尤以2型糖尿病（T2DM）患者为主，占90%左右。胰岛β细胞是胰岛素的唯一来源。T2DM是慢性进展性疾病，糖毒性和脂毒性等因素可导致β细胞功能逐渐衰退。早期、适时使用胰岛素控制血糖，尽快使血糖达标，减轻糖毒性作用，可使受损的β细胞功能部分恢复。本人分别用诺和锐30与诺和灵30R控制T2DM患者的血糖，比较两者的疗效及安全性，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2008年7月～2010年12月在我院内分泌科住院的T2DM患者为观察对象。入选标准：①诊断上符合1999年世界卫生组织（WHO）制定的T2DM诊断标准；②均为通过饮食、运动及口服降糖药治疗血糖控制不理想的T2DM患者。排除标准：1型糖尿病、继发性糖尿病、严重的心肝肾功能不全、糖尿病急性并发症、甲状腺功能异常、感染性疾病、反复严重低血糖及低血糖昏迷者。其中男32例，女28例，年龄36～72岁，平均53岁。空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）＞7.5%，体重指数（BMI）（23.2～30.8）kg/m2。两组患者的性别、年龄、BMI差异无统计学意义。
1.2治疗方法
所有患者均进行正规的糖尿病教育，主要包括培训胰岛素注射方法及技巧以及配合饮食和运动治疗。患者第1天未做任何药物治疗，于次日上午抽静脉血测FPG、HbA1c、空腹胰岛素及C肽，然后在糖负荷（口服75g葡萄糖）后2h分别测定餐后2h血糖（2hPBG）、餐后2h胰岛素及C肽。从第3天起给予诺和锐30或诺和灵30R（丹麦诺和诺德公司生产，诺和锐30批号YVG0393，诺和灵30R批号AVG0035）治疗。诺和锐30组采用早晚餐前即刻皮下注射，诺和灵30R组早晚餐前30min注射。剂量从（0.3～0.5）U/（kg・d）开始，初始剂量根据基础血糖和体重指数等综合因素确定。每隔2日测定患者7次指血血糖（三餐前、三餐后2h、睡前），根据血糖变化调整胰岛素剂量。血糖控制目标为：FPG（4.6～7.0）mmol/L，2hPBG＜10.0mmol/L，HbA1c＜7.0%。将FPG及2hPBG尽量控制在目标范围后出院（住院2周左右）。每月门诊随访并监测FPG及2hPBG，询问并记录低血糖发生情况及其他不良反应。治疗3个月后复查治疗前各检测指标。
1.3测定方法
用葡萄糖氧化酶法测血糖，用美国强生血糖仪测定毛细血管血糖，HbA1c测定采用高效液相色谱法测定，胰岛素及C肽采用放射免疫法测定。
1.4统计学处理
应用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量数据采用（χ±s）表示，组内、组间资料比较采用t检验，两组间低血糖发生率比较采用χ2检验。
2结果
2.1治疗前后血糖、HbA1c变化
使用诺和锐30与诺和灵30R治疗3个月后，FPG、2hPBG及HbA1c均较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗后两组患者FPG差异无统计学意义（P＞0.05）；诺和锐30组餐后血糖、HbA1c的控制优于诺和灵30R组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2低血糖发生率比较
诺和锐30组低血糖（＜2.8mmol/L）发生率显著低于诺和灵30R组（P＜0.05），见表1，表明诺和锐30比诺和灵30R的安全性高。
2.3胰岛素剂量比较
治疗3个月后，在控制血糖更佳的同时，诺和锐30全天所需剂量较诺和灵30R组减少（P＜0.05）。见表2。
3讨论
T2DM为最常见的糖尿病类型，其发病主要原因是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷。近年来研究表明，T2DM早期给予胰岛素强化治疗，可减轻胰岛β细胞损伤，促进其功能恢复，提高胰岛素的敏感性，甚至能诱导T2DM的长期缓解，从而改善疾病的自然病程[1，2]。
从国内外资料[3，4]来看，诺和锐30的降糖效果优于诺和灵30R，低血糖的发生率较低，降低餐后血糖的作用更明显。表1结果也证实了这点。
诺和灵30R为预混人胰岛素，含有30%短效胰岛素和70%中效胰岛素，每日2次给药，可提供基础量胰岛素以满足餐间所需。速效人胰岛素皮下注射0.5h之内起效，约2～8h达最大血药浓度。其短效成分因为是六聚体，皮下注射后要分解为单聚体才能发挥降糖作用，因此存在吸收延迟，需在餐前30min注射。这种药代动力学不能模拟胰岛素生理分泌，不能满意控制餐后血糖，并且作用时间过长，易导致餐后低血糖的发生。诺和锐30是生物合成的人胰岛素类似物，是30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素的双相混合物。与诺和灵30R相比，在门冬胰岛素分子中B28位置上的脯氨酸被门冬氨酸替代，这种改变降低了人胰岛素聚集成六聚体的趋势，直接以单聚体的形式被吸收入血，平均起效时间15min，作用最强时间在注射后1～4h之内，故吸收迅速，快速起效，可在餐前即刻皮下注射。由于皮下吸收更快，起效时间更短，更接近生理的胰岛素双相分泌，从而获得更好的血糖控制和更少的低血糖事件发生。IMPROVE中国研究证实，既往血糖控制不达标的患者改为诺和锐30治疗后，可使71.4%患者HbA1c达标，且显著降低重度低血糖事件发生风险[5]。
本观察结果表明，两组血糖均较治疗前显著降低，诺和锐30较诺和灵30R能更好地改善T2DM患者的2hPBG、HbA1c，同时减少低血糖反应的发生，在控制血糖更佳的同时，诺和锐30所需剂量较诺和灵30R减少。证实了诺和锐30治疗T2DM的有效性和安全性。诺和锐30注射后可立即进餐，亦可餐后立即注射，从而提高了患者治疗的依从性，因此成为胰岛素治疗的理想选择。
[参考文献]
[1] 叶新华，杜云峰，高剑波，等. 短期诺和锐强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[J]. 中华糖尿病杂志，2005，13（2）：114-117.
[2] 祝方，纪立农，韩学尧，等. 短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验[J]. 中国糖尿病杂志，2003，11（1）：5-9.
[3] 翁建平，李延兵，许雯，等. 短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[J]. 中国糖尿病杂志，2003，11（1）：10-15.
[4] Khutsoane D，Sharma SK，Almustafa M，et al. Biphasic insulin aspart 30 treatment improves glycaemic control in patients with type 2 diabetes in a clinical practice setting: experience from the PRESENT study[J]. Diabetes Obes Metab，2008，10（3）：212-222.
[5] Yang W，Gao Y，Liu G，et al. Biphasic insulin aspart 30 as insulin initiation or replacement therapy: the China cohort of the IMPROVE study[J]. Curr Med Res Opin，2010，26（1）：101-107.
（收稿日期：2011-05-23）
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