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【摘要】 目的 探讨肺动脉高压患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）、内皮素（ET）变化的临床意义。方法 入选88例缺氧性肺动脉高压患者，30例正常对照者，抽取空腹静脉血4 ml分别测定Hcy、 ET。 结果 肺动脉高压患者血浆Hcy、ET，分别为（22.09±9.46）μmol/L、（108.04±21.11）pg/ml，显著高于对照组（P＜0.01）。结论 肺动脉高压患者血浆Hcy、ET显著增高，病情越重Hcy和 ET增高越显著。�
【关键词】 肺动脉高压；同型半胱氨酸；内皮素1 ��
Clinical significance of plasma homocysteine,endothlin,in pulmonary hypertension
ZHOU Yi-qian，LI Jin-lan,ZHANG Su-rong. Department of Respiration Disease, First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Weihui,Henan 453100,China
【Abstract】 Objective To investigate the variation of plasma Homocysteine(Hcy)、Endothlin(ET) in Pulmonary Hypertension. Methods Concentrations of Homocysteine、Endothlin 、Nitrogen Monoxide were determined in patients of pulmonary hypertension group and control group. Results Hcy、ET concentrations of pulmonary hypertension group were higher than those of control group（22.09±9.46)μmol/L、(108.04±21.11)ng/ml），Conclusion Hcy、ET levels were significantly higher in Pulmonary Hypertension patients（P＜0.01），Hcy、ET levels have positive correlation with severity of pulmonary hypertension.�
【Key words】 Pulmonary Hypertension;Homocysteine;Endothlin
肺动脉高压是一种严重的肺血管疾患，主要表现为肺血管床的阻力增高，常导致右心衰竭和死亡。肺动脉高压的血管内皮功能失常，内皮损伤的加重，内皮细胞合成、分泌ET-1增多已被公认，是导致肺血管平滑肌细胞收缩、增值的主要原因。内皮功能失调是启动和促进动脉粥样硬化形成和发展的重要步骤。高同型半胱氨酸血症（hyperomocysteinemia，HHcy）是目前国内外较受关注的一个新的动脉粥样硬化危险因子，与血管疾病存在着密切的联系，是否与肺动脉高压相关目前尚不十分清楚。本研究通过测定血浆Hcy、 ET以探讨其与肺动脉高压程度的关系及临床意义。�
1 资料与方法�
1.1 研究对象 肺动脉高压患者为本院2002年1月至2008年10月住院患者。肺动脉高压的分级按教课书诊断标准确定研究对象。分为（观察组68例）和（对照组30例）。观察组98例，男58例，女40例，年龄25~74岁平均（58.8±5. 8）岁，其中重症肺结核38例、慢性阻塞性肺疾病56例，原发性4例。对照组30例，男22例，女8例，年龄32~74岁平均（62. 3±8. 6）岁。�
1.2 研究方法 受检患者入院当天抽取空腹静脉血液4 ml分别待测ET 、Hcy。�
1.2.1ET测定 取血液2 ml注入含10%EDTA二纳30μl和抑酶20μl的试管中，混匀4℃，300转/min离心10 min，分离血浆-20℃冰箱保存。解放军总医院东亚免疫技术研究所提供的血浆ET免疫药盒，严格按照操作常规进行ET测定。�
1.2.2 Hcy测定 取血液2 ml，分离血浆，-25℃冰箱保存待测Hcy。用微粒子酶免分析法（MELA），用美国雅培AXSYM仪（试剂盒为同一公司生产）。�
1.3 统计学方法 数据采用SPSS 11.0 统计软件进行统计分析,数据均用(x±s) 表示,采用t检验比较组间差异， P＜0.05为有显著性差异。�
2 结果�
观察组血浆Hcy和 ET水平显著高于对照组（P＜0.01）。肺动脉高压轻、中、重不同分级各组间比较，显示肺动脉高压程度越重血浆Hcy和 ET水平增高显著（P＜0.01）。 �
3 讨论�
肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病（COPD）发展为慢性肺源性心脏病的主要因素，缺氧性肺动脉高压可有多种肺部疾病引起，其中COPD、重症肺结核等为常见病因。慢性低氧等诱因可引起血浆ET-1水平升高，并通过与其受体结合，参与慢性低氧性肺动脉高压的发病过程[1]。ET-1具有肺动脉平滑肌收缩和促进DNA合成的作用。大剂量灌注ET-1可引起大鼠肺动脉收缩，外源性ET-1对肺血管的收缩作用可被低氧所增强。Yamamoto K等[2]研究发现肺动脉高压患者ET的水平升高与肺血管阻力，肺毛细血管压、肺动脉压呈正相关。另有研究发现血管ET水平与肺动脉高压的不良预后存在着明显正相关系[3］ �。�
内皮素（ET）由21个氨基酸组成，是一种新的血管收缩肽，于1988年由Yanagisawa等发现。血管内皮细胞绝非仅作为血管壁及血流之间的物理屏障，而是凭其对血管张力、炎性反应、纤溶与凝血和活性氧的调节成为血管体内稳态的主要参与者,血管内皮的完整及其功能的正常对于维持血流的通畅具有重要意义[4，5]。�
同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，它在维持细胞功能中起重要作用。有研究表明[6]，Hcy可直接或间接损伤内皮细胞，使ET的合成和释放明显增多。当体内Hcy增高时，可损伤内皮细胞，内皮细胞是覆盖在血管腔表面保护血管平滑肌细胞的屏障，当内皮细胞损伤时，内皮细胞的保护性机制受到破坏，使内皮功能失调，有可能促使血管痉挛，进一步加重肺动脉高压的形成。�
高同型半胱氨酸血症可通过多种机制致病，其中包括血管内皮功能损伤。降低同型半胱氨酸水平，可改善内皮依赖性舒张功能[7]。许多国内、外研究均提示高同型半胱氨酸血症可损害血管内皮功能。�
本研究结果显示肺动脉高压组血浆Hcy和 ET水平显著高于对照组。P＜0.01。 进一步证明了Hcy和 ET的增高是导致肺动脉高压的一个独立危险因素。肺动脉高压程度越重血浆Hcy和 ET水平增高越明显。本研究结果还表明肺动脉高压患者血浆Hcy与ET增高程度与肺动脉高压程度相关，提示Hcy可能对内皮细胞有损伤作用，内皮素为内皮细胞分泌的一种血管活性物质，可反应内皮细胞功能。�
上述结果提示血浆Hcy和 ET的异常增高，参与了肺动脉高压的发病过程，有可能促使血管痉挛，进一步加重肺动脉高压的形成。肺动脉高压患者测定血浆Hcy、 ET可作为一项生化指标，根据其升高程度来预测肺动脉高压的分级，指导临床治疗，应用内皮素受体拮抗剂和降低同型半胱氨酸的药物如，叶酸和B族维生素，可能会进一步增加疗效，将会为防治肺动脉高压开辟一条新道路。�
参 考 文 献�
［1］ 刘超，刘刚，刘坤申.内皮素受体拮抗剂与肺动脉高压的治疗.中国实用内科杂志，2005，25（1）:82-83.�
［2］ Yamamoto K，Ikeda U，Mito H，et al.Endothelin production in pul-monary circulation of patient with mitral stenosis.Circulation，1994，89（5）:2093-2098.�
［3］ Rubens C，Halank M，Wensel R，et al.Endothelin-Ⅰand endothelin-Ⅰplasma Levels are correlated with the severity of prionary pul-monary hypertension.Chest，2001，120（5）:1562-1569.�
［4］ Faulx MD, Wright AT, Hoit BD, et al. Detection of endothelial dysfunction with brachial artery ultrasound scanning. Am Heart J ，2003，145(6):943-960.�
［5］ Fenster B, Tsao PS, Rockson SG. Endothelial dysfunction: Clinical stragies for treating oxidant stress. Am Heart J， 2003，146(2):218-226.�
［6］ Gottster A，AnwaarI，Eriksson KF，et al. Homocysteine is related to neopterin and endothelin-I in plasma of subjects with disturbe glucose metabolism and reference subjects.Angiology，2000，51 (6) ：489-497.�
［7］ 张向阳，加娜提，爱华.高同型半胱氨酸血症大鼠血浆一氧化氮和内皮素1水平的变化：血管内皮功能损伤验证.中国组织工程研究与临床康复，2007，11(41):8242-8246.�
