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【摘要】 目的 研究小鼠PC方案化疗后不同时机运用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对外周血白细胞减少的治疗作用。方法 将小鼠随机分为早期治疗（A）、晚期治疗（B）、预防用药（C）、阴性对照（D）四组，然后按PC方案给予小鼠腹腔注射。继以在外周血中白细胞(WBC)低于正常低值（A组）、外周血WBC降至正常低值一半（B组）及化疗后48 h外周血WBC仍在正常范围时（C组）分别连续给予皮下注射rhG-CSF，对照组（D组）给予生理盐水皮下注射代替。观察各组外周血白细胞计数变化。结果 ①化疗后预防组外周血白细胞值未降至正常范围以下，A组较B组低于正常值的持续时间短、rhG-CSF连续用药后至正常水平恢复时间快。② 与治疗组相比，预防用药组化疗后外周血WBC下降的最低值和用rhG-CSF后上升的最高值均高于治疗组，A组又较B组疗效好。③rhG-CSF用药前后相应时间点预防组的WBC值高于治疗组，其中A组高于B组。结论 化疗后应用rhG-CSF可有效升高小鼠外周血白细胞数，预防用药较治疗用药、早期用药较晚期用药更能够恢复小鼠化疗后造血功能。 �
【关键词】 粒细胞集落刺激因子重组；小鼠；预防用药；化学疗法；白细胞减少��
Therapeutic effect of rhG-CSF on leucopenia of mice induced by chemotherapy
CHANG Jing, DAI Miao, MA Chuan-xiang, et al.
Obstetrics and Gynecology Department,Weifang Medical College Weifang,Shandong 261041，China
【Abstract】 Objective To study the effect of rhG-CSF on Leucopenia recovery after chemotherapeutical lesions in mice at different time .Methods The chemotherapy to mice which use PDD and CTX for one day (just as ovary carcinoma) can induce the model that we want. Then we give the mice injection of rhG-CSF at different time according which we divide them into A,B, C and D groups. The mice in group A and B are for routine therapy which are given rhG-CSF when the leucocyte count become less than normal (group A) or half as normal (group B) after chemotherapy. We give the mice in group C rhG-CSF injection 48 h later when the leucocyte count still is normal. The mice in group D are given NS instead. So we can observe the number of white blood cell(WBC).Results ①After chemotherapy, the numbers of WBC of group C are nomal. Compared to group B, time of beginning lower than the normal value and time of resume to normal value of group A are shorter. ②Compared to routine groups, Preventive treatment(group C)could significantly increase the number of WBC. In routine groups ,group A is more efficient than group B(P＜0.05). ③There are singnificant difference with the number of WBC among three groups. group C is actives, group A is next to it.( P＜0.05). Conclusion rhG-CSF is effectual in hematopoietic recovery of mice after chemotherapy. Preventive treatment with rhG- CSF(group C) is most effective, group A takes second place, and the last is group B.�
【Key words】 Granulocyte colny stimulating factor，recombinate；Mice；Prevent treatment；Chemotherapy；Leucopenia
重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）是一种分子量为19 kD的糖蛋白，能够促进造血细胞增殖，并促进造血祖细胞向粒系分化和粒系各阶段细胞增殖成熟[1]，自20世纪80年代中期应用临床开始,逐渐被广泛用于临床的放化疗患者,疗效肯定，是目前常用的防治化疗后白细胞下降的药物[2]，但其具体的用药时机尚有争议，目前临床rhG-CSF多选择在化疗周期白细胞降低后或感染发生后使用[3-4]，近年来有学者提出预防性应用rhG-CSF的观点[5]，对化疗周期顺利完成，提高肿瘤控制率和长期生存率有积极意义。由于小鼠 G-CSF与人类 G-CSF的蛋白序列同源性高达 73％，因此rhG-CSF可用于小鼠实验。据此， 利用小鼠的化疗损伤模型研究rhG-CSF应用时机及疗效，为其应用于临床提供实验依据。�
1 材料与方法�
1.1 实验动物 普通级昆明种雌性小鼠，6周龄，体质量18～22 g。由潍坊医学院实验动物中心提供。随机分为A早期治疗用药组、B晚期治疗用药组、C预防用药组、D阴性对照组。每组15只小鼠。 �
1.2 实验方法 所有小鼠均给予卵巢癌化疗PC方案顺铂(PDD):20 mg/m�2 +环磷酰胺(CTX):150 mg/m�2腹腔注射1次。其后小鼠每日断尾取血行外周血白细胞计数。A组，化疗后外周血白细胞计数降至正常低值以下时给予rhG-CSF皮下注射5 d； B组，化疗后外周血白细胞计数降至正常低值一半以下时给予rhG-CSF皮下注射5 d；C组，外周白细胞计数仍在正常范围时（化疗结束48 h后）给予rhG-CSF皮下注射5 d；D组则在外周血白细胞计数降至正常低值一半以下时给予生理盐水皮下注射5 d。�
1.3 观察指标 各组小鼠外周血白细胞计数变化趋势。�
1.4 统计学方法 用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，均数间的比较用t检验，任两组均数间两两比较用SNK-q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。�
2 结果�
2.1 比较各组化疗后外周血WBC的变化 正常小鼠外周血WBC计数为（4.0～12.0）×10�9/L。（见表1）：①A组较B组化疗后WBC低于正常值的持续时间短、rhG-CSF连续用药后至正常水平恢复时间快，并且差异有统计学意义(P＜0.01)。C组在化疗后WBC未降至正常以下。②外周血WBC下降的最低值和用药后上升的最高值3组间差异具有统计学意义，A组高于B组，预防组均较治疗组高(P＜0.05)。�
2.2 给予rhG-CSF前后各组外周血WBC比较 给予rhG-CSF前后相应时间点外周血白细胞计数两两比较，C组高于A组高于B组高于D组，大部分差异有统计学意义(P＜0.05)，（见表2）。�
3 讨论 �
化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一。根据临床药理学原理，对化疗敏感的肿瘤在一定范围内给予化疗药物剂量越大，疗效越好。但临床应用中，多数患者在接受化疗后可造成对增殖较快的骨髓造血系统的严重损害，从而被迫改变化疗周期或减小化疗剂量，严重影响恶性肿瘤患者的临床治疗效果[6]。rhG - CSF目前已用于在化疗后造血功能恢复，但何时用药能更好保障化疗的顺利进行尚无定论。�
这项动物实验表明：①rhG - CSF能够有效恢复小鼠化疗后的造血功能。对比阴性对照组，给予小鼠rhG - CSF各组相应时间点外周血白细胞计数值高。② rhG - CSF有一定预防小鼠化疗后外周血白细胞降低的作用，预防组在整个化疗周期中外周血白细胞计数未降至正常值以下，且给rhG - CSF 后外周血白细胞的最高值及化疗后外周血白细胞的最低值均显高于治疗组，给rhG - CSF前后相应时间点外周血白细胞计数，预防组高于治疗组。③化疗后早期治疗组较晚期治疗组外周血WBC低于正常值的持续时间短、rhG-CSF连续用药后至正常水平恢复时间快，且给rhG - CSF 后早期治疗组外周血白细胞的最高值及化疗后外周血白细胞的最低值均显高于晚期治疗组，给rhG - CSF前后相应时间点外周血白细胞计数，早期治疗组高于晚期治疗组。�
综合以上，化疗后应用rhG-CSF可有效恢复小鼠造血功能，预防用药较治疗用药、早期用药较晚期用药更能够保障小鼠化疗周期顺利完成。但是否适用于临床尚需进行下一步临床实验。 �
参 考 文 献�
［1］ Leieune M,Ferster A,Cantinieaux B,et al．Prolonged but reversible neutrophfl dysfunctions differentially sensitive to granulocyte colony-stimulating factor in children with acute lymphoblastic leukaemia．Br J Haematol，1998，102(5): 1284-1291.�
［2］ Kushner BH，Hener G，Kramer K，et al. Granulocyte-colny stimulating factor and multiple cycles of strongly myelosuppressive alkylator-based combination chemotherapy in children with newroblastoma. Cancer，2000，89(10): 2122-2130.�
［3］ Delord JP, Dalenc F, Pinguet F, et al. A phase I dose-escalating and pharmacokinetic study of docetaxel and vinorelbine as first-line chemotherapy for metastatic breast cancer. Oncology, 2007,72: 322-325.�
［4］ Molina JR, Jett JR, Foster N, et al. Phase II NCCTG trial of oral topotecan and paclitaxel with G-CSF (filgrastim) support in patients with previously untreated extensive-stage small cell lung cancer. Am J Clin Oncol,2006,29:246-251.�
［5］ 王奇璐. 肿瘤科主治医生800问.北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1998: 259.�
［6］ Amadori S, Suciu S, Jehn U , et al. Use of glycosyla ted recombinant human G- CSF ( lenograstim ) during and /or after induction chemotherapy in patients 61 years of age andolder with acute myeloid leukemia: final results of AML -13 , a randomized phase - 3 study. Blood, 2005 , 106 ( 1 ) :27-34.
