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[摘要] 目的 探讨米非司酮联合利凡诺在中期妊娠引产中的临床效果。方法 选取2009年3月～2011年3月来我院要求终止妊娠的妇女180例，按照随机数字表法分为联合组（给予米非司酮和利凡诺）、利凡诺组（单独给予利凡诺），观察两组孕妇的宫缩开始时间、引产时间、胎盘排出时间、引产痛、子宫出血量、宫颈撕裂及不良反应发生情况。结果 联合组的宫缩开始时间、引产时间、胎盘排出时间均短于利凡诺组，差异具有统计学意义（P＜0.05），联合组引产痛Ⅲ～Ⅳ级明显低于利凡诺组，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组产后2h的子宫出血量无显著性差异，但是宫颈撕裂、不良反应发生率差异有显著性（P＜0.05）。结论 米非司酮联合利凡诺用于中期妊娠引产中引产效果较好，能够在一定程度上弥补利凡诺单独应用的不足，提高引产成功率，是一种较为理想的中期妊娠引产方法。
[关键词] 米非司酮；利凡诺；中期妊娠引产
[中图分类号] R719.3+1[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）27-87-02
Comprehensive Therapy of Mifepristone Combined with Rivanol for Minimum Abortifacient
WANG Xuying
Zhejiang Province Yongkang City Hospital for Women and Children，Yongkang321300，China
[Abstract] Objective To explore the clinical therapy of Mifepristone combined Rivanol for minimum abortifacient. Methods All 180 cases of pregnant women needing to terminate pregnancy from March 2009 to March 2010 in our hospital were divided into combination group（were given Mifepristone combined with Rivanol） and Rivanol group（were given Rivanol） randomly，to observe the time of uterine contraction beginning，total birth process，placenta removing time，induction of labor pain，postpartum hemorrhage，the laceration of cervix and adverse effect incidence in the two groups. Results The time of uterine contraction beginning，total birth process，placenta removing time in the combination group were shorter than those in the Rivanol group（P＜0.05）；induction of labor pain Ⅲ grade to Ⅳ grade in the combination group were much lower than those in the Rivanol group（P＜0.05），there were no significant difference of postpartum hemorrhage between two groups，but with significant difference of the laceration of cervix and The adverse effects incidence（P＜0.05）. Conclusion Comprehensive therapy of Mifepristone combined with Rivanol for minimum abortifacient is good，this made up the defect of Rivanol to some extent. It can improve the success rate of labor induction and has proved that this is a proper method to minimum abortifacient.
[Key words] Mifepristone；Rivanol；Minimum abortifacient
临床上用于终止中期妊娠的方法很多，但目前最主要的还是利凡诺羊膜腔内注射，具有操作简便、成功率高的优点[1]。但由于中期妊娠的宫颈条件不成熟，常常出现引产时间长、胎盘胎膜残留率高及宫颈裂伤等不足，为了弥补利凡诺引产的不足，进一步提高引产的安全性，减轻孕妇的痛苦[2]，笔者于2009年3月～2011年3月对来我院要求终止妊娠的妇女180例采用米非司酮和利凡诺联合用于中期妊娠引产，收到较为满意的效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2009年3月～2011年3月来我院要求终止妊娠的妇女180例，孕16～26周，年龄18～37岁，平均（25.1±5.3）岁，初产妇98例，经产妇82例。所有研究对象均身体健康，无利凡诺、米非司酮禁忌证，按照随机数字表法分为利凡诺组90例和联合组90例。两组在孕周、年龄及孕产次等方面经统计学分析，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
入院后常规体格检查，辅助检查B超、血尿常规、凝血常规及肝肾功能等。利凡诺组孕妇经腹羊膜腔内注入利凡诺100mg。联合组孕妇口服米非司酮50mg，1次/12h，共3次，24h后经腹羊膜腔内注入利凡诺100mg。
1.3观察指标
观察并记录两组孕妇的①宫缩开始时间；②总引产程（从宫缩开始至胎盘始出的时间）；③胎盘排出时间；④引产效果；⑤引产痛；⑥子宫出血量（以容积法和面积法计算）；⑦宫颈撕裂（清宫后有一处撕裂即可判定）；⑧不良反应发生情况（观察有无恶心呕吐、发热、强制性宫缩等）。
1.4评定标准
疼痛程度分为4级[3]：Ⅰ级：无痛或稍感不适，活动自如，无出汗或微出汗；Ⅱ级：轻度疼痛，可忍受，微出汗，合作；Ⅲ：中度疼痛，难以忍受，出汗伴肢冷，合作欠佳；Ⅳ级：重度疼痛，不能忍受，出汗伴肢冷。引产效果评价标准：胎儿及胎盘完整排出为完全引产；胎儿娩出后胎盘、胎膜滞留为不完全引产；孕妇给予利凡诺48h后妊娠继续则为引产失败。
1.5统计学处理
所有数据均采用SPSS11.0统计软件分析处理，计量资料用均数±标准差（χ±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组引产效果比较
联合组引产成功率为100%（90/90），利凡诺组引产成功率为94.4%（85/90），失败5例。 联合组宫缩开始时间、引产时间及胎盘排出时间均短于利凡诺组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1两组引产效果比较（χ±s）
组别 例数 宫缩开始时间 引产时间 胎盘排出时间
联合组 90 20.07±6.59 6.72±2.05 9.02±3.01
利凡诺组 90 28.36±8.65 12.81±4.07 11.18±3.62
t 5.61 4.79 3.05
P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
2.2两组引产痛比较
联合组的Ⅲ～Ⅳ级引产痛明显低于利凡诺组，差异具有统计学意义（χ2=15.61，P＜0.05），见表2。
表2两组引产痛比较
组别 例数 Ⅰ～Ⅱ级 Ⅲ～Ⅳ级
例数 发生率（%） 例数 发生率（%）
联合组 9081 90.0* 9 10.0*
利凡诺组 9043 47.8 47 52.2
注：与利凡诺组比较，*P＜0.05
2.3两组产后2h子宫出血及宫颈撕裂的比较
两组产后2h子宫出血量经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），宫颈撕裂比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3两组产后2h子宫出血及宫颈撕裂的比较
组别 例数 产后出血量（mL） 宫颈撕裂
例数 发生率（%）
联合组 90 96±29 0 0
利凡诺组 90 106±32 7 7.8
t/χ2 1.03 6.38
P ＞0.05 ＜0.05
2.4 两组不良反应比较
联合组有5例不良反应发生，发生率为5.6%；利凡诺组有13例不良反应发生，发生率为14.4%，两组比较差异有统计学意义（χ2=6.16，P＜0.05）。
3讨论
羊膜腔内利凡诺注射引产术由于具有价格低廉、操作较简单及成功率高等优点而成为中期妊娠引产较为常用的方法[4]。利凡诺是一种杀菌防腐剂，引产作用机制可能是其能够引起胎盘和蜕膜组织变性而产生内源性前列腺素PGS，从而诱发子宫平滑肌收缩，达到成功引产的目的[5]。但利凡诺用于引产也存在一定的不足：一方面由于其对子宫弛缓不敏感，不易形成有效宫缩，所以有时需要再次注药，增加了患者的痛苦[6]；另一方面由于利凡诺引起的宫缩与生理性宫缩不同，不能使宫颈的成熟、软化、扩张与其同步，引起不协调的宫缩，易造成产程延长、子宫出血量多以及胎盘、胎膜残留甚至胎儿从薄弱部位娩出[7，8]。
米非司酮是一种作用于受体水平的新型抗孕酮药物，服用2h后其血药浓度能够达到峰值，且能够持续4～72h。多年的研究表明，其具有明显的终止早孕、中孕及抗着床等作用。其与孕酮受体结合的能力是孕酮的3～5倍，能够在分子水平与内源性孕酮竞争受体而起到拮抗作用，在妊娠中期米非司酮能够直接作用于子宫螺旋动脉上的孕激素受体，影响胎盘供血，且使内源性前列腺素合成增加，使蜕膜组织水肿变性，出血坏死，导致蜕膜与绒毛膜板分离，胎盘、胎膜易于剥离影响妊娠的维持；其可以促进子宫收缩；可以通过提高雌激素比例，引起宫颈胶原纤维降解，基质成分和酸性黏多糖增加，导致宫颈管成熟和软化，从而减少生殖道的损伤[9]。
笔者对来我院要求终止妊娠的妇女180例采用米非司酮、利凡诺联合治疗和单独采用利凡诺治疗，结果发现联合组引产成功率为100%，利凡诺组引产成功率为94.4%，失败5例。联合组宫缩开始时间、引产时间及胎盘排出时间均短于利凡诺组（P＜0.05），Ⅲ～Ⅳ级引产痛明显低于利凡诺组（P＜0.05）。两组产后2h子宫出血量差异无统计学意义，但宫颈撕裂比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且联合组不良反应发生率明显低于利凡诺组（P＜0.05）。该结果提示两种药物联合使用在中期妊娠引产中能够起到协同作用，可以使利凡诺在米非司酮作用于子宫颈和子宫肌的基础上引发宫缩，使宫缩与宫颈成熟软化同步。
以上说明，米非司酮联合利凡诺应用于中期妊娠引产中引产效果较好，能够有效促进宫颈成熟，使宫缩与宫颈扩张同步，提高了中期妊娠引产的安全性和有效性。两药物联合使用能够在一定程度上弥补利凡诺单独应用的不足，提高引产成功率，减少了患者痛苦，是一种较为理想的中期妊娠引产方法，值得在临床推广应用。
[参考文献]
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[2] 张宣东，曾敏华，李扬. 米非司酮配伍利凡诺用于中期妊娠引产的临床观察[J]. 海军医学杂志，2009，30（4）：322-323.
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[4] 马玉燕. 中期妊娠引产的适应证及方法选择[J]. 实用妇产科杂志，2002，18：259.
[5] 王淑贞. 实用妇产科学[M]. 北京：人民卫生出版社，1989：969．
[6] 谭运福，杨栋梁. 米非司酮配合利凡诺中期妊娠引产的作用[J]. 中国医学杂志，2004，6（5）：706-707.
[7] 李秋月. 米非司酮配合利凡诺在中期妊娠引产中的应用[J]. 海南医学，2004，15（10）：82.
[8] 谷兆菊. 利凡诺联合米非司酮用于中孕引产临床观察[J]. 医学综述，2008，14（17）：2702-2703.
[9] 方芳. 利凡诺合并米非司酮用于中孕引产的临床效果观察[J]. 中国实用医药，2009，4（23）：126-127.
（收稿日期：2011-06-13）
