贝那普利 糖尿病肾病【阿托伐他汀联合贝那普利治疗糖尿病肾病临床观察】

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  [摘要]目的 探讨阿托伐他汀联合贝那普利治疗糖尿病肾病的临床应用价值。方法 回顾性分析70例糖尿病肾病患者的临床资料,随机分为观察组和对照组,观察组应用阿托伐他汀及贝那普利,对照组应用贝那普利,治疗周期6个月。比较两组患者治疗前后TC、TG、UAER 、Scr、BUN及MAP水平。结果 ① 观察组患者治疗前后TC及TG水平均有明显下降(P<0.01)。治疗后,观察组患者TC及TG水平较对照组明显降低(P<0.05)。② 治疗后,两组患者UAER均有明显降低(P<0.05),观察组UAER为(52.39±29.57)μg/min,明显低于对照组(P<0.05)。③治疗后,两组患者MAP均有显著降低(P<0.05)。结论 阿托伐他汀联合贝那普利治疗糖尿病肾病疗效好,可以明显减少UAER,保护肾功能,具有较高的临床应用价值。
  [关键词] 阿托伐他汀;贝那普利;糖尿病肾病
  [中图分类号]R587.2[文献标识码]B[文章编号]1673-9701(2011) 27-64-02
  
  Curative Effect of Atorvastatin Combined with Benazepril in the Treatment ofDiabetic Nephropathy : A Clinical Observation
  WEIHuiqin
  Department of Ephrologue, Luzhai County Hospital of Traditional Chinese Medicine of Liuzhou City in the Guangxi Zhuang Autonomous Region,Luzhai 545600, China
  
  [Abstract] Objective To investigate the clinical application value of atorvastatin combined benazepril in the treatment of diabetic nephropathy. MethodsRetrospective analysis the clinical data of 70 diabetic nephropathy patients . They were randomly divided into the observation group and the control group, The patients in the observation group were treated with atorvastatin and benazepril, while the patients in the control group were treated with benazepril, treatment cycles for 6 months. The levels of TC, TG, UAER, Scr, BUN and MAP before and after treatment were compared. Results①The TC and TG levels after treatment were significantly reduced compared with before treatment in both of the groups(P<0.01). After treatment, the TC and TG levels of the observation group were markedly lower than the control( P<0.05). ②After treatment, the UAER levels of two groups were significantly lower than before treatment(P<0.05), the UAER level in the observation group were(52.39±29.57)μg / min, it was significantly lower than in the control group(P<0.05). ③After treatment, the MAP of both groups were significantly lower compared with before(P<0.05). Conclusion Atorvastatin combined with benazepril has good effect in the treatment of diabetic nephropathy, they can significantly reduce UAER and protect renal function,has high clinical value.
  [Key words] Atorvastatin;Benazepril;Diabetic nephropathy
  
  糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,其发病率逐年升高,已成为终末期肾病(End-stage renal disease,ESRD)的主要原因。在糖尿病肾病早期阶段进行积极的干预可以延缓病情进展,对患者预后有十分重要的意义[1]。糖尿病肾病患者伴有不同程度的蛋白尿和血脂异常,研究显示,他汀类药物能降低蛋白尿,延缓肾功能不全的进展,且具有非依赖降脂的肾脏保护作用[2]。本研究中,笔者通过联合应用阿托伐他汀及贝那普利治疗糖尿病肾病,探讨其临床应用价值。
  1资料与方法
  1.1一般资料
   回顾性分析2009年10月~2010年10月我科诊治的70例糖尿病肾病患者的临床资料,其中男39例,女31例,年龄39~71 岁,平均(53.2±8.1)岁,病程4~18年,平均(10.7±4.3)年。纳入条件:符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准;符合国际通用的Mogensen制定的早期DN分期标准,尿白蛋白排泄率(UAER)持续升高达(20~200) μg/min;合并高脂血症;入选前1个月内无服用影响血脂药物及抗凝、抗血小板药物;均无心脏、肝脏及出血性疾病, 无感染以及其他原因引起的肾病。
  1.2分组方法
  按随机的方法分为观察组和对照组各35例,两组患者在年龄、性别、体重、实验室检查等方面均无统计学差异,具有可比性。
  1.3治疗方法
  入院后首先进行常规治疗,包括糖尿病健康教育、合理膳食、药物或胰岛素降血糖,将血糖控制在合理水平,即空腹血糖不大于8mmol/L,餐后血糖不大于11mmol/L。观察组患者应用阿托伐他汀40mg,口服,每天1次,贝那普利15mg,口服,每天1次。对照组患者应用贝那普利15mg,口服,每天1次,治疗周期均为6个月。治疗过程中密切观察患者病情变化,及时、合理处理突发状况。
  1.4 观察指标
  分别于治疗前及治疗6个月后检查患者UAER、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(Bloodurea nitrogen,BUN)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)及平均动脉压[MAP=舒张压+ 1/3(收缩压-舒张压)]。
  1.5统计学处理
  数据SPSS13.0统计学软件包处理。组间比较采用t检验,P<0.05认为差异具有统计学意义。
  2结果
  2.1治疗前后两组患者TC及TG水平的比较
  观察组患者治疗前后TC及TG水平均有明显下降(P<0.05)。而对照组患者治疗前后TC及TG水平均无明显变化(P<0.05)。治疗后,观察组患者TC及TG水平较对照组明显降低。
  表1治疗前后两组患者TC及TG水平的比较(χ±s,n=35)
  组别 TC(mmol/L) TG(mmol/L)
   治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
  对照组 6.89±0.87 6.69±0.932.67±0.27 2.51±0.23
  观察组 6.79±0.92 4.21±0.472.72±0.31 1.34±0.19
  t 1.49 4.961.22 5.29
  p 0.184 0.0070.160 0.006
  
  2.2治疗前后两组患者UAER、Scr及BUN水平的比较
  治疗后,两组患者UAER水平均有明显降低(P<0.05),观察组患者UAER水平为(52.39±29.57)μg/min,明显低于对照组( P<0.05)。治疗后,两组患者Scr及BUN水平有一定程度的下降,但无统计学差异(P>0.05)。 见表2。
  2.3治疗前后两组患者MAP的比较
  治疗后,两组患者MAP均有显著降低,与治疗前相比有统计学意义(P<0.05)。两组间相比无显著性差异(P>0.05)。 详见表3 。
  表3治疗前后两组患者MAP的比较(χ±s,n=35,mmHg)
  组别 治疗前 治疗后
  对照组 114.45±6.12 106.34±5.45
  观察组 116.36±5.93 104.67±4.32
  t 1.42 1.17
  p 0.110 0.146
  
  3讨论
  作为糖尿病患者最常见和最严重微血管并发症之一,DN已经成为ESRD的首要原因。DN的发病机制主要与遗传、血糖和血脂代谢紊乱、肾血流动力学改变以及细胞因子等方面密切相关, 积极地干预这些因素有利于阻止或延缓DN的发生与发展。DN早期阶段,微量白蛋白尿可以反应肾脏微血管损伤,提示患者早期肾功能损害[3],当患者出现持续性蛋白尿时,病情较难逆转,因此在DN早期阶段进行干预有重要意义。
  研究表明,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensins,RAS)活性增加在DN的发病过程中有重要作用[4]。血管紧张素II(AngII)与靶器官内的血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体结合后,可以通过多种途径影响全身和肾脏局部的血流动力学,引起血管收缩,并可以促进肾小管对水及钠盐的重吸收[5]。另外,它还促使细胞增殖和纤维化,并且分泌多种细胞因子以及合成细胞外基质成分,并且引起血栓形成、炎症和氧化应激增加,导致肾小球的损伤。贝那普利属于血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),它可以降低糖尿病患者血压,并通过选择性扩张肾小球动脉,降低肾小球内高压力、高滤过、高灌注的状态,减少蛋白尿,改善患者肾血流动力学改变,发挥肾脏保护作用[6,7]。
  阿托伐他汀可以明显降低DN患者血脂水平,改善肾小球滤过率,延缓病情的进展[8]。研究显示,他汀类药物可以诱导系膜细胞凋亡,减少细胞外基质蛋白的沉淀,保护肾小球足细胞,改善肾小球血管内皮细胞功能[9]。此外还可以影响炎症细胞功能及多种细胞因子水平,抑制炎症反应,减轻对肾脏的损伤[10]。本研究中,观察组患者应用阿托伐他汀及贝那普利,其TC、TG及UAER水平均于治疗后明显降低,与治疗前及对照组相比均有统计学差异(P<0.05),而两组间MAP、Scr及BUN水平无明显差异。进一步说明阿托伐他汀联合贝那普利可以降低DN患者微量白蛋白尿,改善肾功能, 延缓DN肾小球硬化的发展,在DN治疗中发挥重要作用,较单独应用贝那普利效果更佳。同时该药物尚有抗其并发症心肌梗死中的心率失常作用[11]。
  综上所述,阿托伐他汀联合贝那普利治疗糖尿病肾病疗效好,可以明显减少UAER,显著降低TC及TG水平,保护肾功能,具有较高的临床应用价值。
  [参考文献]
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  (收稿日期:2011-07-18)

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