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[摘要] 目的 评价那格列奈片治疗2型糖尿病的降糖疗效和安全性。方法 52例2型糖尿病患者随机分为试验组(那格列奈组26例)和对照组(瑞格列奈组26例),治疗前后测定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)及肝肾功能等。结果 两组患者FBG、2h PBG、HbAlc均较各自治疗前下降(P0.05)。试验组和对照组均有少量轻度消化道症状,可自行缓解。两组均无肝肾功能损害。结论 那格列奈片降糖效果好,与瑞格列奈相当,不良反应轻微,是一种有效安全的降糖药。
[关键词] 那格列奈; 瑞格列奈; 2型糖尿病
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)03-51-02
那格列奈(nateglinide)是一种新型降糖药,为苯丙氨酸类化合物,属非磺脲类促胰岛素分泌剂,该药起效迅速、持续作用时间短,降糖效果佳,不良反应少且轻[1]。多项研究显示,严格控制血糖可减少糖尿病并发症。为了解国产那格列奈在2型糖尿病治疗中的临床疗效及安全性,笔者根据随机、双育、平行对照的原则进行试验设计,观察国产那格列奈的临床疗效。
1 资料和方法
1.1 一般资料
本组52例糖尿病患者均为本院门诊或住院患者。入选标准:符合1999年WHO糖尿病诊断标准。年龄20～71岁;19135mmol/L,谷丙转氨酶大于正常上限的2倍)。无严重的心脏病史。随机分为试验组(那格列奈组26例)和对照组(瑞格列奈组26例)。两组在性别、年龄、病程、身高、体重和BMI方面差异无显著性,具有可比性。
1.2 方法
试验组和对照组分别给予那格列奈(30.0mg/片,安徽环球药业股份有限公司,批号:020801)90mg和瑞格列奈0.5mg/片,每日3次,餐前15min口服,不进餐不服药,连续l2周。分别在4、8、12周随访,记录不良反应。
1.3 观察指标
使用强生公司SureStep血糖仪检测指尖血糖。分别于0、2、4、8、12周测定FBG;0、2、4、8、12周服药后统一进食70.0g面饼方便面,2h后测定2hPBG;0、12周测定HbAlc;0、4、l2周测定肝、肾功能及血脂。
1.4 疗效标准
按卫生部药政局《新药临床研究指导原则》中降糖药物评判标准分为显效、有效、无效三级。显效:FBG≤7.2mmol/L或降低30.0%以上;2h PBG≤8.3mmo1/L或降低30.0%以上。有效:FBG≤8.3mmol/L或降低10.0%～29.0%;2h PBG≤10.0mmol/L或降低10.0%～29.0%。无效:FBG及2h PBG无变化或降低0.05)。治疗12周后,两组患者FBG、2h PBG及HbAlc均下降,差异有显著性(P0.05)。见表1。
2.2 不良反应
试验组和对照组分别有4例和3例不良反应,包括轻度腹泻、腹部不适、腹痛、胃不适、肛门排气增加,对症处理后好转或消失。两组均无肝肾功能损害。治疗前后血脂均无明显变化。
3 讨论
那格列奈(Nateglinide),是由日本Ajomoto公司开发的、治疗2型糖尿病(T2DM)的口服非磺脲类新型药物。那格列奈是促胰岛素分泌的氨基酸衍生物。它的降血糖机制与瑞格列奈、磺脲类相似但三者与胰岛β细胞的结合部位不同,那格列奈选择性的在磺脲受体(SUR1)上的磺脲类位点,抑制SUR1/Kir6.2通道,关闭胰岛β细胞膜上的三磷酸腺苷(ATP)依赖性K+通道,使膜去极化,电压依赖的Ca2+通道开放,造成Ca2+内流,细胞内Ca2+浓度增加,导致胰岛素快速而短暂的糖依赖性的释放[2,3]。优先刺激初相胰岛素分泌,降低早期餐后血糖,不会导致基础胰岛素分泌或第二时相胰岛素分泌升高,从而抑制餐后胰升糖素的释放及由之引起的内源性餐后高血糖,使餐时及总体血糖获得更好的控制[4]。
那格列奈的药理作用具有以下特点[5]:①起效迅速而具有突出的I相胰岛素分泌作用;②作用短促而无后续低血糖作用,并减少了胰岛素的分泌总量;③对葡萄糖敏感而增强其在高血糖条件下的活性;④对代谢抑制更具耐受力。
采用随机双盲对照方法对2型糖尿病患者进行临床研究[6],结果表明餐后血糖水平改善率为88.8%,餐后2h血糖值降低52.5mg/dL,糖化血红蛋白值降低0.69%,连续服用本品治疗1年后,血糖水平稳定。那格列奈主要在肝脏代谢,代谢产物由尿排出,对肾脏损害小,肾功能不全患者无需调整剂量。因肝脏首关清除轻,对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。本研究显示,那格列奈及瑞格列奈对2型糖尿病有良好的治疗作用。用药12周后,那格列奈组和瑞格列奈组与治疗前差异有显著性,而两组间比较差异无显著性。那格列奈的药理作用具有起效迅速、持续时间短的特点,快进快出,且依赖周围环境中葡萄糖水平的高低,当血糖浓度下降时,其刺激胰岛素分泌的作用可迅速逆转,从而使糖尿病患者血糖得到生理性控制,减少低血糖的发生及高胰岛素血症的出现,进一步保护患者胰岛功能。那格列奈由于其独特的糖依赖性作用机制,极少引发低血糖,Rosen等[7]的研究显示单用那格列奈治疗2型糖尿病组无低血糖发生,瑞格列奈组为7.0%。本研究两组患者不良反应轻微,多为消化道症状,对症处理即可缓解,两组均无低血糖发生。
综上所述,本研究表明那格列奈片降低血糖的效果与瑞格列奈片相当,是一种临床疗效显著且依从性、安全性好的降糖药。
[参考文献]
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(收稿日期:2009-11-10)
