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[摘要] 目的观察脑梗死患者强化降脂后，血脂及颈动脉内膜中层厚度（carotid arterial intima-media thickness，CIMT）的变化。方法将60例脑梗死患者随机分为阿托伐他汀强化降脂（20mg/d）组30例，常规剂量（10mg/d）组30例，分别于用药前及用药6个月后测定血脂，超声观察CIMT的变化。结果两组治疗后6个月，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平均降低，治疗后6个月的强化降脂组比常规剂量组降低更明显（P＜0.05）。两组CIMT均明显降低，强化降脂组CIMT比常规剂量组降低更明显，两组比较差异有统计学意义（均P＜0.05）。不良反应比较差异无统计学意义。结论强化降脂治疗能更有效地降低TC、LDL-C和CIMT，且安全性良好。
[关键词] 脑梗死；阿托伐他汀；颈动脉
[中图分类号] R972+.6[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2011）20-146-02
Effect of Intensive Lipid Lowering by Atorvastatin on Blood-fat and Carotid Arterial Intima-media Thickness in Patients with Cerebral Infarction
DONG Fen FU Guoping YU Dihong MA Li LU Guojian
Department of Neurology，the Second Hospital of Shaoxing City，Zhejiang Province，Shaoxing 312000，China
[Abstract] Objective To investigate the effect of intensive lipid lowering of atorvastation on blood-fat and carotid arterial intima-media thickness（CIMT）in patients with cerebral infarction. MethodsSixty cerebral infarction patients were randomized to atorvastatin 20mg/d intensive lipid lowing group（30 patients）and 10 mg/d common group（30 patients）. Changes on blood-fat，CIMT by ultrasound before and after treatment were investigated after six months. Results The levels of cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in both groups were decreased，changes in group of 20mg/d were more obvious than in group of 10mg/d（P＜0.05）. CIMT were obviously cutted down in two groups，intensive lipid lowering group was reduced than that of common group（both P＜0.05）. The comparison of adverse reactions had not statistical significance. Conclusion Intensive treatment by atorvastatin more obviously decreases TC、LDL-C and CIMT，in patients with safely.
[Key words] Cerebral infarction；Atorvastatin；Carotid arteries
血清胆固醇水平、动脉硬化与脑梗死发病率、病死率显著相关，多项研究显示，应用他汀类药物除能有效降低血脂外，尚有非降脂外改善血管内皮功能、延缓动脉粥样硬化进程作用。目前国内对他汀类降脂药强化降脂治疗对脑梗死患者CIMT的影响的研究较少，本研究通过观察阿托伐他汀强化降脂对脑梗死患者血脂及CIMT的影响，进一步探讨他汀类降脂药改善动脉粥样硬化进程，降低脑梗死发生的疗效及安全性。
1资料与方法
1.1一般资料
选择本院2009年1月～2010年12月60例脑梗死患者，病程在1周内，诊断均符合全国第四届脑血管病协会制定的标准，全部经头颅CT或MRI证实的患者60例，所有脑梗死患者病因均为大动脉粥样硬化（按TOAST分型）。同时符合下列条件：无严重肝肾、心功能不全；1个月内未服用炎症抑制药物、免疫抑制剂及降脂药物，无他汀类药物过敏史。
1.2方法
随机将入选患者分为阿托伐他汀（立普妥）强化降脂组（20mg/d）30例，男16例，女14例，年龄44~80岁，平均（68.1±9.1）岁；阿托伐他汀常规剂量组（10mg/d）30例，男15例，女15例，年龄48~85岁，平均（68.6±8.9）岁。共随访6个月，分别于服药前及服药后6个月测定血脂、CIMT及不良反应。两组患者基础情况比较差异均无统计学意义，具有可比性，见表1。
1.3血脂测定
空腹测定血清TC、TG、LDL-C浓度。
1.4颈动脉超声检测
采用LOGIQ 700彩色B超仪高频探头检测CIMT。操作方法采用Bots等[1]描述的方法并加以改良。
1.5统计学处理
应用SPSS11.0统计软件。采用t检验及χ2检验或精确概率法，计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1血脂、CIMT比较
两组治疗前血脂、CIMT比较差异均无统计学意义。两组治疗后TC、LDL-C水平均明显低于用药前（P＜0.01），但强化降脂组TC、LDL-C下降程度大于常规剂量组（P＜0.05）。两组治疗后CIMT均减少，（强化组P＜0.001，常规组P＜0.05），强化降脂组共28例（有2例患者因出现肝酶轻度升高导致阿托伐他汀减量应用，故不纳入强化组），治疗后CIMT与常规剂量组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。
2.2不良反应
两组不良反应比较差异无统计学意义，见表3。
3讨论
研究表明，动脉硬化是引发急性脑梗死的主要原因，早期动脉粥样硬化病变主要在内膜层，故CIMT测量已经成为早期反映全身动脉粥样硬化的常用无创性指标之一[2]。
他汀类药物是当前调脂药物中最有效的药物，而阿托伐他汀是他汀类药物中的代表药物，是新一代的3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，除了具有调节血脂作用外，还具有降低血清脂蛋白表达水平、改善内皮功能、稳定和逆转动脉粥样硬化斑块、抗血栓形成及抗炎、抗氧化等作用[3~7]。
因此，2008美国卒中及心脏病协会提出最新指南更新，即对于动脉粥样硬化性卒中或TIA的高危患者，即使无冠心病病史，也推荐强化降脂治疗，以降低卒中和心血管事件风险。美国成固教育计划（ATPⅢ）专家组报道强调对高危或中高危患者，降LDL-C 40%以上，或LDL大于80mg/dL即开始降脂。
本研究显示两组TC、LDL-C与治疗前相比差异均有非常明显的统计学意义，且强化降脂组对TC、LDL-C降脂作用均显著优于常规剂量组，强化降脂6个月后LDL-C水平较常规剂量组降低更明显（下降约48.8%），与美国ATPⅢ专家组报道提出的降LDL-C要求相符。两组CIMT的改善程度与治疗前相比差异均有统计学意义，且强化降脂组对CIMT作用显著优于常规剂量组。结果还同时显示两组不良反应比较差异无统计学意义，证实了20mg/d阿托伐他汀的安全性。
综上所述，本试验初步显示了脑梗死患者服用阿托伐他汀20mg/d在降脂上及逆转或延迟CIMT的进程中的疗效均优于10mg/d，同时两组安全性是一致的，能更有效地降低脑梗死的发生，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] Bots ML，Grobbee DE，Hofman A，et al. Common carotid itima-media thickness and risk of acute myocardial infarction：the role of lumen diameter[J]. Stroke，2005，36（4）：762-767.
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[4] 金凤表，侯瑞田．阿托伐他汀的非调脂作用[J]．心血管病学进展，2003，24（2）：125-127．
[5] 蒋凌志，吴尚洁. 阿托伐他汀对高脂兔肺血管重构及平滑肌增殖肌化的影响[J]. 内科，2008，4（4）：489-491，F0003.
[6] 尚晓斌，梁艺，黄学成，等. 阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者脂联素和超敏C反应蛋白的影响[J]. 广西医学，2009,8:1086-1088.
[7] 张翠云，于笑鹏，冯燕，等. 阿托伐他汀强化降脂对脑卒中患者颈动脉内膜中层厚度的影响[J]. 中国当代医药，2009,16（14）：78-79.
（收稿日期：2011-05-11）
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