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【摘 要】 目的 探讨急性百草枯中毒(APP)后多器官功能障碍综合征(MODS)患者血清TNF-α、IL-10的变化及临床意义。方法 应用放射免疫技术测定32例APP后MODS患者与30名健康人血清TNF-α、IL-10水平，分析APP后MODS患者血清TNF-α、IL-10水平和急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分、动脉血氧分压(PaO2)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等指标的关系。结果 APP后MODS患者血清TNF-α、IL-10水平较正常对照组明显升高(P＜0．05)，但死亡组与存活组比较差异无统计学意义(P＞0．05)；血清TNF-α、IL-10水平与APACHEⅡ评分、BUN、Scr呈正相关(P＜0．05)，与Pa0�2呈显著负相关(P＜0．01)。结论 TNF-α、IL-10 参与了APP后MODS的发病过程,且与APACHEⅡ评分呈正相关；血清TNF-α、IL-10水平可作为APP后MODS患者多器官功能损害程度评估与预后判断的临床指标之一。
�【关键词】 肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-10 ；百草枯中毒；多器官功能障碍综合征
The changes and clinical significance of plasma TNF-α and IL-10 in patients withmultiple organ dysfunction syndrome caused by acute paraquat poisoningPENG Xiao-dong,CHEN Ji,LIANG Chuang．Department of Emergency，the Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang 524001，China�【Abstract】 Objective Tostudythe changes andclinical significance of plasma tumor necrosis factor-α(TNF-α) and IL-10 in the patients withmultiple organ dysfunction syndrome(MODS) caused by acute paraquat poisoning(APP)．Methods The levels of plasma TNF-α and IL-10 were measured by radioimmunoassay in 32 patients with MODS caused by APP and 30 healthy persons as controls．The levels of plasma TNF-α and IL-10in the patients with MODS caused by APP were correlatively analysed with acute physiology and chronic health evaluationⅡ(APACHE Ⅱ)score，partial pressure of oxygen in artery(PaO2)，blood urea nitrogen(BUN)and serum creatinine(Scr)．Results The levels of plasma TNF-α and IL-10 in the patients with MODS caused by APP were much higher than controls(P＜0．05),but there were no significant between death group and survivor group(P＞0．05)．The levels of plasma TNF-α and IL-10 in the patients with MODS caused by APP were positively correlated withAPACHE Ⅱ score，BUN and Scr(P＜0．05 or P＜0．01)，anda negative correlation with PaO2(P＜0．01)．Conclusion TNF-α and IL-10 may be involved in the pathogenesis of MODS caused by APP， TNF-α and IL-10may be one of a clinical index for evaluating the degree of multiple organ function damage and judging the prognosis of MODS caused by APP．
【Key words】 Tumor necrosis factor-α；Interleukin-10；Acute paraquat poisoning；Multiple organ dysfunction syndrome
百草枯是一种非选择性接触性除草剂，随着农业上的使用日益增多,中毒病例时有发生，百草枯中毒患者在农村地区似有增多趋势。百草枯对人体毒性极强,且无特效解毒药物，中毒后可致多器官功能损害而危及生命，世界各国报道的百草枯中毒死亡率在25 %～76 %之间，国内报道百草枯中毒致 MODS 的发生率为84．6 %，死亡率可高达95%以上[1]。TNF-α和IL-10在急性百草枯中毒方面的研究国内尚未见报道。本研究检测了32例急性百草枯中毒后MODS患者血清TNF-α和IL-10水平，旨在探讨TNF-α、IL-10与APP后MODS的关系及临床价值。
1 资料与方法
1．1 一般资料 选择我院急救中心ICU救治的急性百草枯中毒后发生MODS患者32例作为研究对象（MODS组），所有患者均为口服中毒（自杀），服毒量20～60 ml（20%百草枯浓缩液）；男8例，女24例，年龄16～52岁，平均(23．4±8．5)岁；服毒至就诊时间均在24 h以内，按照1995年全国庐山会议关于MODS的诊断标准[2]确诊，全部患者均无心、脑、肝、肾、糖尿病、高血压病、恶性肿瘤及结缔组织疾病。根据入院时病情严重程度进行急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分，APACHEⅡ评分系统[3]包括急性生理学评分(APS)、年龄评分及慢性健康状况评分(CPS)3项，分值范围为0～71分，32例患者评分为16～57分，平均(34．2±10．8)分。根据预后分为死亡组(25例)和存活组(7例)。正常对照组30例为本院健康体检者，其中男10例，女20例，年龄18～50岁，平均(24．4±9．6)岁，各组年龄、性别差异无统计学意义。
1．2 方法
1．2．1 标本采集 32例APP后发生MODS患者入院当时即采集静脉血3 ml。低温分离血清,置于-20℃冰箱内保存,批量测定。正常对照组采集空腹静脉血3 ml，标本保存方法同上。所有受检者采血前均未使用干扰素、球蛋白、血清或全血史。
1．2．2 观察指标 观察血清TNF-α、IL-10、肾功能（BUN、Scr）和动脉血氧分压（PaO2）。
1．2．3 检测方法 32例患者入院后立即进行肾功能（BUN、Scr）和动脉血氧分压（PaO2）测定。PaO2由美国i-STAT血气分析仪测定。TNF-α和IL-10采用双抗体夹心酶联免疫吸附法( ELISA) 测定,试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司，具体操作方法严格按说明书进行。
1．2．4 统计学处理 所有资料采用SPSS 10．0软件处理，计量数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，相关性采用直线相关分析。
2 结果
2．1 各组血清TNF-α、IL-10水平比较 MODS组、死亡组、存活组患者血清TNF-α水平均高于正常对照组（P＜0．05）,但死亡组与存活组比较差异无显著统计学意义(P＞0．05)；MODS组、存活组患者血清IL-10水平较正常对照组明显升高（P＜0．01），死亡组高于正常对照组（P＜0．05），但死亡组与存活组比较差异无统计学意义(P＞0．05)；MODS组、死亡组、存活组的血清TNF-α/IL-10比值均高于正常对照组（P＜0．05）,且死亡组高于存活组（P＜0．05），见表1。
2．2 MODS组血清TNF-α、IL-10与各组观察指标的相关性 MODS组患者血清TNF-α、IL-10水平与APACHEⅡ评分、BUN、Scr呈正相关（P＜0．05），与PaO2呈负相关（P＜0．01），见表2。
3 讨论
百草枯对人体毒性极强，口服中毒后除引起消化道糜烂、出血外，还进入体内经微粒体还原型辅酶、细胞色素C 还原酶等催化下产生H2O2、 O-2及OH�-等高活性自由基，诱导脂质过氧化反应，促进溶酶体酶释放，破坏细胞结构，从而启动全身免疫系统表现出类似感染状态时全身免疫的应激反应，大量炎性细胞因子释放导致全身炎性反应综合征（SIRS），并可延伸发展为 MODS，甚至导致 MOF。脏器损害严重程度依次为肺、肾、肝、胃肠道及心肌，尤其对肺组织的氧化性损伤是特征性和致死性的，早期产生肺水肿，晚期为肺泡损伤和肺间质纤维化等病变,导致极为严重的难治性低氧血症[1，4]。
TNF-α是由激活的单核巨噬细胞和内皮细胞分泌的一种具有多种生物学效应的细胞因子，可通过激活细胞因子网络系统诱导发生 SIRS 或 MODS，其血清含量的高低与MODS的发生及其严重程度有良好的相关性[5]。本研究显示，APP后MODS患者血清TNF-α水平较正常对照组明显升高(P＜0．05)，且血清TNF-α水平与APACHEⅡ评分、BUN、Scr呈显著正相关(P＜0．01)，与上述结果一致。
IL-10 是一种主要由TH2细胞产生的酸性蛋白，是一种细胞因子合成抑制因子，它全面抑制单核巨噬细胞、T 细胞和 NK细胞的活性，同时抑制这些细胞合成和释放其他炎性细胞因子(包括IL-1β、TNF-α和IL-8等)[6]。研究发现,IL-10还能减少TNF-α mRNA的表达,这种抑制作用与调节蛋白激酶C（PKC）的活性有关[7]。有研究显示，IL-10与严重创伤患者AIS-ISS 评分呈正相关,且IL-10早期水平越高，伤后并发症及病死率越高[8]。本研究显示，APP后MODS患者血清IL-10水平较正常对照组明显升高(P＜0．01)，且血清IL-10水平与APACHEⅡ评分、BUN、Scr呈显著正相关(P＜0．01)，提示百草枯严重中毒与严重创伤结果相似。
机体在感染、创伤等刺激下，局部炎性细胞释放TNF-α，TNF-α又作用于炎性细胞引起IL-1、IL-6、IL-8、PAF等的释放，它们之间的相互作用引起广泛性的全身反应，也就是SIRS的出现，同时反馈引起内源性抗炎介质的释放(IL-4、IL-10、IL-13等)，以达到制衡炎性反应的目的。当各种原因引起大量炎性介质入血(瀑布样释放)，而内源性抗炎介质又不足以抵消其作用时，SIRS／CARS失衡，细胞因子由保护作用转变为自身破坏作用，不但损伤局部组织细胞，同时打击远隔器官，最终导致MOSD的发生[9]。研究表明，感染性休克早期尽管内源性IL-10 的升高与TNF-α,IL-6 和IL-8 的上升几乎同时发生,但仍不足以抑制这些炎性因子的损伤作用[10]。本研究显示，APP后MODS患者血清TNF-α/IL-10比值高于正常对照组（P＜0．05）,且死亡组高于存活组（P＜0．05），与上述结果相似。总之，TNF-α、IL-10参与了APP后MODS的发病过程，血清TNF-α、IL-10水平可作为APP后MODS患者多器官功能损害程度的评估与预后判断的临床指标之一。
参考文献
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