非酒精性脂肪肝的诊治新进展:酒精性脂肪肝能活几年

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  [摘要] 随着人们生活水平的提高,脂肪肝的发病率正在逐渐增加。脂肪肝作为一种肝病正严重威胁着我国国民的健康。非酒精性脂肪肝可发展为肝硬化和肝癌,近20年来在我国已经呈现低龄化趋势。早期诊断并及时治疗常可有利于非酒精性脂肪肝患者恢复正常。本文通过对近年来相关文献及临床实践的分析,结合非酒精性脂肪肝的流行病学、发病机制等特点,综述了该病的诊断和治疗的相关进展,以其为非酒精性脂肪肝的临床诊断和防治提供理论支持。
  [关键词] 非酒精性脂肪肝;诊断;治疗;进展
  [中图分类号] R575[文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2011)07(c)-020-2
  
  脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致,可进展为肝纤维化、肝硬化和终末期的肝病[1],是隐源性肝硬化的重要病因之一。随着人们生活方式的转变,饮食结构的变化及体力活动的减少,NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一,正严重威胁着国人的健康。脂肪肝是一种可逆性疾病,但其缺乏特异性表现,往往由于症状轻微而引不起人们的重视,一旦出现肝区不适和肝功能异常已是中、重度型脂肪肝,给治疗带来不利影响。本文就NAFLD的流行病特点、发病机制、诊断及治疗做一综述。
  1 NAFLD的流行病学
  1980年,NAFLD首先由Ludwig等从病理学角度提出,其肝组织学改变与酒精性肝病相类似,但无过量饮酒史的临床病理综合征。20世纪90年代开始,NAFLD成为西方国家最常见的肝脏疾病之一,成人NAFLD患病率高达20%~40%。近20年来,NAFLD在中国及亚太地区的发病率也已经达到了7%~40%,NAFLD已经成为一种全球性疾病,并呈低龄化、大众化趋势,是最常见的肝脏疾病,可能是血清转氨酶升高的主要原因,已成为当前主要肝病及重要疾病负担。NAFLD可发生于任何年龄,包括儿童,多数研究报道好发于中年女性,肥胖、血脂紊乱、2型糖尿病与高血压、动脉粥样硬化、冠心病患者中的NAFLD发病率较高,同时发生非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化甚至肝癌的可能性也更大。
  2 NAFLD的发病机制
  NAFLD发病机制尚未完全明确,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化4个病理过程,最近研究表明是多因素作用的结果。其中活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)在该病的发生和发展过程中起到了非常重要的作用。肪脂肝时脂质代谢失调,ROS在体内一系列活性因子的作用下大量产生,当其超过还原型谷胱甘肽(CSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、维生素E等组成的抗氧化系统的清除能力时,就会损伤蛋白及核酸,导致肝细胞损伤[2]。NAFLD与胰岛素抵抗密切相关的肥胖、2型糖尿病及高脂血症等代谢紊乱有关。在NAFLD患者中,脂质代谢紊乱比较常见,研究表明,脂质代谢紊乱的患者约50%伴有脂肪肝。此外,NAFLD与营养、代谢、药物、手术及遗传状况等因素相关。多数患者无明显症状,只是在体检时发现,一旦出现肝区不适和肝功能异常已是中、重度型脂肪肝,少数患者会有疲乏,右上腹饱胀感或隐痛。
  3 NAFLD的诊断
  NAFLD病变程度的金标准是病理学诊断,能准确区分单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎,并对判断预后有一定帮助,但Ratziu V等[3]研究表明NASH肝损伤后肝纤维化在肝脏的分布是不均匀的,要在科学的研究中全面考虑组织病理学质量的作用。Talwalkar JA等[4]研究表明B超、CT、磁共振等影像学检查均为诊断脂肪肝的有效手段。超声诊断价格低廉且对人体无害,是目前诊断脂肪肝的首选方法,其敏感性高(85%~95%),特别是存在弥漫性肝脂肪变时,肝脏超声检查提示回声增强的“亮”肝脏和血管模糊,但其特异性较差。CT和MRI诊断肝脂肪变的特异性强于B超,并对肝脏硬化结节的发现有其优势,但不能判断肝脏病变的严重程度,即不能提示肝脏脂肪变性是否合并炎症和纤维化,而且花费较大。Schwimmer JB等[5]用MRS成功测出经肝活组织检查证实存在NASH的儿童患者治疗前后肝脏脂肪含量变化。此外一些炎症指标与NASH的发生密切相关,Fukuhara A等[6]认为在内脏脂肪素与视黄素结合蛋白-4可作为诊断NASH的有用指标。
  4 NAFLD的治疗
  NAFLD的发病机制和诸多方面皆有关,其治疗的一线措施和最重要的方法是除病因、积极治疗原发病和坚持合理饮食。其治疗方法主要有一般治疗、药物治疗与肝移植。一般治疗主要是改变生活方式,如控制饮食、体重,增加中等量有氧运动,增加运动,减少“隐性脂肪”摄入,改变不良行为,减肥等,逐渐减轻体重配合血糖及血脂的控制对NAFLD患者是十分重要的,Ueno T等[7]研究发现,肥胖者在1~2年内体重减轻2.5 kg后可出现B超影像学的逆转。药物治疗是治疗NAFLD的辅助手段,主要药物有降脂药物(胆碱、蛋氨酸,氯贝丁酯类,烟酸类),肝去脂药(不饱和脂肪酸及磷脂、保肝降酶药、熊去氧胆酸等)及中医中药,中医中药是我国传统瑰宝,用中医中药治疗脂肪肝应进行辨证。谭远忠等[8]在饮食控制、运动疗法及西药治疗的基础上采用自制中药降脂活血片治疗NAFLD,患者的总有效率为98.0%,显著高于一般治疗,P   [6]Fukuhara A,Matsuda M,Nishizawa M,et al.Visfatin:a proteinsecreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science,2005,307:426-430.
  [7]Ueno T,Sugawara H,Sujaku K,et al.Therapeutic effects ofrestricted diet and exercise in obese patients with fatty liver[J].J Hepatol,1997,27(1):103-107.
  [8]谭远忠,魏文斌.中西医结合治疗非酒精性脂肪肝的临床观察[J].湖北中医杂志,2007,29(2):25-26.
  [9]杨磊,吕瑞民.中西医结合治疗非酒精性脂肪肝70例临床观察[J].中医药学报,2008,36(5):66-67.
  [10]Bergasa NV,Mehlman J,Bir K.Aeroic exercice:a potential therapeutic intervention for patients with liver disease[J].MedHypotheses,2004,62(6):935-941.
  [11]Hasegawa T,Yoneda M,Nakmura K.Plasma tramforming growthnz factor-betal 1evel and efficacy of alphatocopherol in patients with non-alcoholic steatohepatitia s:a pilot study[J].Aliment Pharmacol ther, 2001,15:1667-1672.
  [12]Abdelmalek MF,Angulo P,Jorgensen RA.Sylvestre PB Lindor KD Betaine,a promising new agent forpatients with nonalcoholic steatohepatitis:results of a pilot study[J].Am J gastioenterol,2001,96(9):2711-2717.
  (收稿日期:2011-03-22)

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