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摘 要目的:研究丹参川穹嗪注射液对冠心病易损斑块的稳定作用。方法:选择冠心病易损斑块患者60例,随机分为丹参川穹嗪注射液治疗组(30例)和常规治疗组(30例),比较2组治疗前后血清纤维蛋白原(Fg)及超敏C反应蛋白 (Hs-CRP)水平的变化及发生心脏事件的数量。结果:丹参川穹嗪治疗组比常规治疗组治疗后血清纤维蛋白原及Hs-CRP水平下降更明显,心脏事件减少,差异有统计学意义。结论:丹参川穹嗪注射液可降低冠心病易损斑块患者血清Fg及sCRP水平,稳定动脉粥样硬化斑块,减少心脏事件的发生。冠状动脉易损斑块患者在常规治疗的基础上联合应用丹参川穹嗪注射液获益更大。
关键词丹参川穹嗪注射液;冠脉螺旋CT;易损斑块;纤维蛋白原;超敏C反应蛋白
AbstractObjective: To research the stabilizing effect of Chuan Qiong Danshen injection triazine to vulnerable plaque of coronary heart disease (CHD) patients. Methods: A total of 60 CHD patients with vulnerable plaques were selected and divided into two groups at random: One is Chuan Qiong Danshen injection triazine treatment group(30 patients),the other is conventional treatment group(30 patients). Compare the change of the fibrinogen (Fg) and the high-sensitivity C-reactive protein (Hs-CRP) in the serum of the two group patients, as well as the number of cardiac events before and after treatments. Results: The serum levels of the Fg and the Hs-CRP in the Chuan Qiong Danshen injection triazine treatment group were more significantly declined than the conventional treatment group. And the incidence of the cardiac events was also significantly reduced in the Chuan Qiong Danshen injection triazine treatment group. The difference was statistically significant. Conclusions: The Chuan Qiong Danshen injection triazine can reduce the serum levels of the Fg and the Hs-CRP in coronary heart disease patients with vulnerable plaques, stabilize the atherosclerotic plaques, and reduce the incidence of the cardiac events. The coronary heart disease patients with vulnerable plaques will receive greater benefits at conventional treatments combined with Chuan Qiong Danshen injection triazine treatments.
Key wordsChuan Qiong Danshen injection triazine;Coronary artery Multi-slice spiral CT;Vulnerable plaque;F ibrinogen (Fg); High-sensitivity C-reactive protein (Hs-CRP)
动脉粥样硬化导致的心脑血管疾病是当今人类死亡的首位原因,动脉粥样硬化斑块包括稳定斑块和不稳定斑块(即“易损斑块”),不稳定斑块的破裂是引起急性冠脉综合征(ACS)的主要内因,及早发现并有效干预易损斑块对防治急性心血管事件的发生具有重大意义。他汀类调脂药及ACEI、ARB、抗血小板、抗凝药物等可通过不同环节降低易损患者的心血管事件风险,但都有其局限性。而中医药可多途径、多环节、多靶点、全方位治疗疾病,设想应该在保护冠心病易损患者方面具有潜在的疗效优势。探索有效中西医结合稳定易损斑块的手段是我们亟待深入研究的课题。活血化瘀中药丹参川穹嗪注射液为近期应用于临床的一种复方制剂,本文研究其在减少冠心病易损患者炎性因子及心脏事件方面的作用。
1对象与方法
1.1对象
选取2008年7月至2009年5月我院临床诊断冠心病 不稳定心绞痛患者60例,其中男38例,女22例,年龄54～76(57±8.55)岁,均经64排螺旋CT冠脉成像检查显示软斑块( MSCT),且血清纤维蛋白原及超敏C-反应蛋白增高。剔除急性心肌梗死和陈旧性心肌梗死、显著血脂升高、明确急慢性炎症(细菌、病毒感染)、自身免疫性疾病或结缔组织疾病、恶性肿瘤、肝肾疾病者及应用炎症抑制物如甾体类消炎镇痛药、类固醇和鸦片类药物患者。所有患者均记录年龄、性别、血压、血糖、血脂、血清纤维蛋白原、超敏C-反应蛋白等。
1.2试验药物及给药方法
将患者随机分为2组:丹参川穹嗪注射液治疗组和常规治疗组。所有患者均接受硝酸酯类药、调脂药物、抗血小板药物等进行常规治疗,并根据病情应用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或低分子量肝素等。试验组在常规治疗基础上,加用丹参川穹嗪注射液(贵州拜特制药有限公司生产)15 ml加入生理盐水250毫升静脉点滴,每日1次,连用2周。
1.3检测方法
丹参川穹嗪注射液治疗组和常规治疗组分别在入院24 h内和药物治疗2周后于清晨空腹抽取肘静脉血4 ml,2 h内分离血清,分装保存在-80℃低温冰箱中待测。高敏C-反应蛋白(Hs-CRP):采用胶乳凝集反应法,为上海申索佑福医疗诊断用品有限公司产品,参考范围 1.4疗效评价
主要评价指标 测定治疗前后血清Fg、Hs一CRP水平,治疗后统计两组患者心血管事件(包括:心源性猝死、心肌梗死、心绞痛恶化需要住院治疗)的发生率。
1.5统计学方法
观察指标以均数±标准差(x±s)表示,组间计量资料比较采用t检验。计数资料采用χ2检验。
2结果�
2.1患者一般资料统计
两组临床情况包括年龄、性别、体重、血压、血糖、胆固醇(TC)、甘油三醋(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、冠脉病变部位、狭窄程度、软斑块数量及CT值等基线值无统计学差异(p>0.05),两组有可比性。统计分析见表1。
2.2丹参川穹嗪注射液治疗组与常规治疗组治疗前后血清Fg及sCRP水平比较
两组治疗前Fg及sCRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后丹参川穹嗪治疗组较常规治疗组Fg及sCRP水平明显降低,两组间治疗前后差值相比,差异有统计学意义(P 0.05)。两组均无出血倾向及变态反应发生。
3讨论
冠状动脉粥样斑块破裂是突发心脏事件的病理基础,及时识别易损斑块患者并进行干预对于预防心脏事件有重要意义。目前易损斑块的识别主要靠斑块解剖学特征、活动性炎症证据及内皮功能不全等几方面的证据。MSCT冠状动脉成像上各类斑块可依据密度差(CT值)而区分为软斑块、纤维斑块和钙化斑块,有效检测出软斑块。sCRP是冠心病形成的独立危险因子,在预测斑块稳定性上有着较高的敏感性和精确性[2]。血清CRP水平增高是ACS发生斑块破裂的独立危险因素。血浆纤维蛋白原是凝血系统中的中心蛋白质,是血浆中含量最高的凝血因子,即凝血因子Ⅰ。Fg水平增高与冠状动脉炎症反应程度和组织损伤程度有关,在心脏有急性炎症反应和组织损伤时明显增高。另有研究表明,血浆纤维蛋白原的升高是动脉粥样硬化、冠心病以及心肌梗死的危险因素。降低Fg含量是预防心脏事件的有效措施之一。本试验应用64层螺旋CT斑块检查结合血清Hs一CRP、Fg水平检测可作为冠脉斑块不稳定性的预测指标,筛选冠心病易损斑块患者,并观察丹参川穹嗪注射液稳定动脉粥样硬化斑块的作用。结果显示丹参川穹嗪组和常规治疗组治疗2周后Hs-CRP、Fg均较治疗前降低,丹参川穹嗪组较常规治疗组减低更显著,组间比较差异有统计学意义(p0.05)。
丹参川穹嗪注射液为中药复方制剂,其组分为盐酸川芎嗪(化学名称为:2,3,5,6-四甲基吡嗪盐酸盐);丹参素(化学名称为:β-3,4-二羟基苯基乳酸)。基础研究证明,丹参素可降低血瘀证患者血液黏度, 抑制血小板内磷酸二酯酶的活性,使环磷酸腺苷(cAMP)含量增加,减少血栓素A2(TXA2)的合成与释放,从而抑制血小板聚集。并能增强纤溶酶的活性,促进纤维蛋白溶解,有抗血栓形成作用。还可使外周微循环障碍得到明显改善,使微循环血流加速,聚集的血细胞解聚,流态趋向正常。川穹嗪是从伞形科藁本属植物川穹中分离提纯的生物碱单体,是中药川穹的主要有效成分,有行气、活血、化瘀之功效。两者合用可通过降脂、抗血小板粘附聚集、改善血液粘稠度、抑制平滑肌细胞增殖、降脂等多种途径发挥作用。本组资料结果表明,急性冠脉综合征患者应用丹参川穹嗪注射液能显著降低血清Fg和CRP浓度,减少急性冠脉综合征患者心血管事件的发生。提示丹参川穹嗪注射液早期即表现出明显的抗炎、稳定易损斑块的作用,冠心病易损斑块患者在常规治疗的基础上联合应用丹参川穹嗪注射液,能更多获益。
参考文献
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作者简介:
曹东平女(1964-),汉族,本科,副主任医师、副教授,研究方向:冠心病。
通讯作者:乔淑章
