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[摘要] 目的 观察尤瑞克林联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死的疗效及安全性。方法 进展性脑梗死患者56例随机分为观察组和对照组两组，在给予常规治疗同时，对照组28例给予口服氯吡格雷，观察组28例给予应用尤瑞克林联合氯吡格雷，均于治疗前后14d评价神经功能。结果 观察组治疗14d后临床疗效评定总有效率96.43%，明显优于对照组75.00%。观察组神经功能缺损评分与对照组比较，差异也有统计学意义（P＜0.05）。结论 尤瑞克林联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死疗效较好。
[关键词] 尤瑞克林；氯吡格雷；进展性脑梗死
[中图分类号] R743.43[文献标识码]B[文章编号] 1673-9701（2011）20- 87-02
Effects of Urinary Kallidinogenase Combined with Clopidogrel for Progressive CerebralInfarction
MA Mingjuan WANG SujuanXING Fuqiang
Department of neurology ’the First People’s Hospital in Luoyang City of Henan Province， Luoyang471002，China
[Abstract] ObjectiveTo observe the curative effect and medical security of Urinary Kallidinogenase combined with Clopidogrel for progressive cerebral infarction. Methods56 cases patient were divided into two groups randomly. Besides taking with conventional therapy，administer 28 cases in the comparison team with oral Clopidogrel，administer 28cases in the observation team with Urinary Kallidinogenase combined with Clopidogrel，evaluate the neurological functions of both teams in about 14days after treatment. Results The clinical efficiency of the observation team is 96.43%，which is obviously higher than the comparison team 75%. There is statistical significant （P＜0.05） when compared with the comparison team on neurological deficiency. Conclusion It is satisfy of effects of Urinary Kallidinogenase combined with Clopidogrel for progressive cerebral infarction.
[Key words]Urinary Kallidinogenase； Clopidogrel；Progressive cerebralinfarction
进展性脑梗死是神经内科常见的疾病，造成进展的原因目前还没有定论，治疗相对困难，尽管临床上有扩容、血液稀释、扩血管、抗凝、降低纤维蛋白原等多种治疗方法，但疗效不肯定，在临床上我们发现尤瑞克林联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死疗效显著，可以显著改善神经功能，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
入选病例均为我院2010年1～ 12月神经内科住院的进展性脑梗死患者，进展性脑梗死的诊断标准为发病后48h内神经功能下降仍在进展。入选标准：发病后12h内入院，经头颅CT、MRI确诊为脑梗死。排除标准：既往有明确脑梗死或脑出血史、脑梗死继发出血、入院时出现意识障碍、住院时间少于14d者。共有56例患者入选，按照随机分组原则将患者分为观察组及对照组，每组各28例，观察组男16例，女12例，年龄43～72岁，平均（58.12±5.9）岁，其中18例患者合并高血压病，13例合并糖尿病。对照组男17例，女11例，年龄44～73岁，平均（59.11±5.2）岁，其中19例患者合并高血压病，12例合并糖尿病。56例患者均符合1995年全国第四届脑血管病会议诊断标准，两组患者在性别、年龄及神经功能缺损评分等方面比较差异无显著性（ P＞0.05），具有可比性 。
1.2治疗方法
全部患者均常规给予保护脑细胞、改善循环、调整血压、血糖等治疗。对照组患者入院后即给予口服氯吡格雷片75mg（商品名波立维，国药准字：J20080090，规格：75mg/片）每日1次，观察组除应用上述治疗外，加用尤瑞克林（商品名凯力康，国药准字：H20052065，广东省天普生化医药股份有限公司，规格：0.15PNAU/支），0.15PNA单位加入0. 9%的氯化钠溶液100mL静脉滴注，静点时间为1h，1次/d，连用14d。
1.3疗效评价
根据全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中患者神经功能缺损评分标准（NIHSS）与临床疗效评定标准评定疗效[1]，分为①基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；②显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；③进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；④无变化：神经功能缺损评分减少或增加在17%以内；⑤恶化：神经功能缺损评分增加18%以上；⑥死亡。
1.4统计学方法
应用SPSS13.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，临床疗效组间比较采用卡方检验，神经功能缺损评分比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1治疗前后两组患者神经功能缺损评分比较（表1）
2.2治疗14d后两组临床疗效比较（表2）
3讨论
进展性脑梗死的发生率占脑梗死的30%左右，其发生机制复杂，除与高血压、高血糖、感染、颅内动脉狭窄、高同型半胱氨酸血症、血压下降、血液的高凝状态等因素有关[2]，可能还与在动脉硬化或动脉炎的基础上合并动脉痉挛或血液中凝血因子改变，如TXA2、NO、内皮素等改变使血液自凝，促使血栓形成有关[3]；在脑梗死最初数小时内，半暗带体积可占缺血损伤量的50%。根据闭塞血管的大小、侧支循环的程度，该区有不同的转变，如存在足够的侧支血液供应和早期自发性再通则出现早期临床改善，相反则导致梗死进展。此类患者尽快控制血栓扩展，限制梗死灶向缺血半暗带扩展和维持这个区域血液而减少梗死面积是治疗的关键。
尤瑞克林（凯力康）化学名称为人尿激肽原酶，其作用机制为在脑梗死时有抑制脑内葡萄糖利用下降的功能，同时它具有选择性血管扩张作用，扩张缺血部位细小动脉，改善侧枝循环靶向改善脑缺血区血供和氧供，同时促进缺血区新生血管的生成，明显提高缺血半暗带区的局部脑血流量[4]。尤瑞克林在体内活化后产生抑制血小板聚集作用，能阻止血栓进一步发展，同时增加红细胞变形能力和氧解离能力，从而对脑缺血有保护作用；同时降低纤维蛋白原及血浆比黏度，有利于梗死区的血流灌注；还通过与肾素血管紧张素系统相互发挥抗脑缺血再灌注损伤恢复过程的损伤作用，增加组织ATP储备。近期Liu等的研究提示，尤瑞克林激活体外培养神经元的ERK1/2信号途径，进而促进神经元对缺血再灌注以及缺血后酸中毒的抵抗能力。相关的临床研究也证实了尤瑞克林能够显著改善急性脑梗死患者神经功能和运动功能[5]，以上这些均成尤瑞克林对缺血性卒中治疗有效的理论依据。
氯吡格雷为新型抗血小板药物，通过选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，还能通过阻断释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集而防止血栓形成。故尤瑞克林联合氯吡格雷既能抑制血栓进展，又能选择性扩张缺血部位侧枝循环，增加梗死灶内血液供应，挽救脑梗死区域缺血半暗带区的神经细胞，减轻神经功能的损害程度。
本研究结果显示，尤瑞克林联合氯吡格雷可以提高进展性脑梗死患者的神经功能缺损评分，使总有效率明显高于对照组，提示两种药物在治疗进展性脑梗死具有协同作用，能减少血栓进展及降低再梗死发生率，对半暗带区具有保护作用，疗效明显，安全可靠，值得在临床推广应用[6]。
[参考文献]
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[2]王普清，罗均文，张贵斌，等.进展性脑梗死危险因素Logistic回归分析[J].卒中与神经疾病，2007，14（6）：368-372.
[3] 杨梅莉，李欣.进展性脑梗死相关危险因素临床分析[J].中国医药指南，2008，6（21）：58-59.
[4]石秦东，张军峰，张蓬勃，等.凯力康对大鼠局灶性脑缺血半暗带脑血流量影响的研究[J].中国神经精神疾病杂志，2008，34（7）：413-465.
[5]丁德云，吕传真，丁美萍，等.人尿激肽原酶治疗急性脑梗死多中心随机双盲安慰剂对照实验[J].中华神经科杂志，2007，40（5）：306-310.
[6]林雪云，王齐兰.重组组织型纤溶酶原激活物早期静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床研究[J].中国医药科学，2011，1（8）：23-25.
（收稿日期：2011-05-16）
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