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【摘 要】 目的：探讨米非司酮和中药贯序给药的方法，在异位妊娠保守治疗中的作用。方法：将我院收治的以米非司酮结合中药贯序给药的方法保守治疗81例异位妊娠患者进行临床分析，观察米非司酮(Mifepristone,Mif)结合中药贯序给药的方法治疗异位妊娠的效果。结果：米非司酮和中药贯序给药的方法治疗异位妊娠81例，69例治愈，治愈率为85.18%；12例保守治疗失败，行手术治疗，占14.81%。经统计学分析差异有显著性（P＞0.05）。结论：米非司酮结合中药贯序给药的方法治疗异位妊娠的效果好、安全、给药方便、无副作用，米非司酮结合中药贯序给药的方法作为异位妊娠保守治疗，有一定的临床意义和应用前景，更加适合基层医院推广。
【关键词】 米非司酮；中药；异位妊娠
【Abstract】 Objective：Sequential administration of mifepristone and the methods of Chinese medicine in the conservative treatment of ectopic pregnancy in the role. Methods of treatment in our hospital to receive mifepristone combined with traditional Chinese method of Sequential administration of conservative treatment of ectopic pregnancy were 81 cases of clinical analysis, observation of mifepristone (Mifepristone, Mif) Sequential administration of combining traditional Chinese medicine methods the effect of treatment of ectopic pregnancy. Results：Sequential administration of mifepristone and the methods of Chinese medicine treatment of ectopic pregnancy were 81 cases, the cure rate was 88.3%, 7 cases of failure of conservative treatment, surgical treatment. Conclusion：Sequential administration of mifepristone combined with traditional Chinese method of treatment of ectopic pregnancy effective, safe, convenient administration, no side effects, Sequential administration of mifepristone combined with traditional Chinese method of conservative treatment of ectopic pregnancy, there is certain clinical significance and potential applications more suitable for grass-roots hospitals.
【Key words 】Mifepristone, Chinese medicine, ectopic pregnancy
异位妊娠是常见的妇科疾病，近年来发病率有明显上升趋势。随着快速、敏感的β-hCG检测技术的开展，高清妇科B超应用，使异位妊娠的早期诊断率不断提高，使大部分异位妊娠在未破裂前得以诊断，为药物保守治疗提供了条件[1]，我院妇产科应用米非司酮和中药贯序给药的方法，是利用其优点既能杀死胚胎组织，又不破坏输卵管组织，从而保持输卵管通畅。目前，国内外关于异位妊娠保守性药物治疗的报道多数选用氨甲喋呤(MTX)[3，4]。但氨甲喋呤的化疗反应对机体损害大，副作用多，对于基层医院不便于使用。我院对81例异位妊娠患者，采用米非司酮(mifepristone，Mif)结合中药贯序给药的方法保守治疗，收到很好效果，现分析如下：
1．资料与方法
1.1 资料
2005年1月～2009年12月异位妊娠未破裂型的入院确诊并经病情告知后，自愿要求行保守治疗的患者81例，年龄最小17岁，最大45岁，平均29岁，停经时间38～69天。诊断依据病史、妇科检查、血β-hCG及B超检查，经诊刮送病检除外子宫内妊娠。服药对象：(1) 异位妊娠未破裂型；(2)生命体征平稳、无活动性内出血；(3)无急慢性器质性疾病，有药物保守治疗的要求，无米非司酮禁忌证者；(4)肝、肾功能均正常，外周血WBC、RBC、PLT均在正常范围。
1.2．治疗方法
1.2.1 米非司酮100mg，空腹顿服，1次／日，总量依病程及肝肾功能而定，用药后每3天动态监测血β-HCG，3天至7天复查B超，了解异位妊娠包块变化情况，用药后5天开始及以后每隔3天复查肝肾功能一次，肝肾功能正常的则可继续用药直至血β-HCG下降至500以下，改为中药治疗，如果肝肾功能有损害的则立即停药，待复查肝肾功能正常（一般停药后3天左右均能恢复正常）后改为中药治疗。治疗过程中辅助应用止血药及预防性使用抗生素。
1.2.2 中药治疗 序服用米非司酮至少5天及血β-HCG下降至500以下，改为中药治疗．方法，所有病例均采用中药杀胚促排汤治疗，方药：桃仁12g,红花12g,皂刺10g,花粉50g,丹参20g,三棱5g,莪术5g,川芎10g。加减法：痛甚者加元胡10g；包块明显者加海藻10g，浙贝10g，久不消者加炮山甲3g冲服；杀胚后去花粉。水煎服，每日1剂，至血β-HCG下降至正常。
1.3 监测指标 给药后监测下列指标：(1)腹痛症状：在血β-hCG未达正常水平以前，随时有破裂发生内出血的危险，因此，在血β-hCG恢复正常前，需密切观察腹痛情况。(2)血β-hCG水平服药前及服药后每3天测血β-hCG。(3)B超：密切监测盆腔包块大小变化及腹腔内出血情况。并严密观察血压、脉搏及腹痛情况，定期复查肝、肾功能及血常规，同时观察记录药物的不良反应情况。
1.4 疗效判定标准 ①治愈：治疗后血β-HCG降至正常或接近正常，B超提示盆腔包块缩小或不继续增大，无内出血发生，临床症状体征消失。②无效：a.保守治疗过程中出现输卵管妊娠破裂，内出血增多需急诊手术者；b.血β-HCG持续升高不下降；c.包块不缩小或增大；d.腹痛反复发作，原有内出血增多；e.治疗期间出现胚胎原始心管搏动。符合以上条件者需手术治疗。
1.5 统计学分析 数据及结果采用t检验进行统计分析。
2 结果
81例患者中，69例用药期间生命体征平稳，无腹痛加重，复查血β-HCG降至正常，复查B超附件包块较前均有明显缩小甚至消失，治愈率为85.18%，其中7例服用米非司期间出现阴道少量流血伴有轻度下腹胀痛，但生命体征正常平稳，在血β-HCG降至500以下时序予中药治疗，占8.64%；其中2例在给药前B超检查示：可见原始心管搏动，分别于用药第1 3天和第16天血β-HCG降至500以下，B超复查示盆腔包块明显缩小，无明显腹腔积液，序予中药治疗，治愈，占2.47%；1例治疗第8天出现肝转氨酶升高，停米非司3天后复查肝转氨酶恢复正常，给予序服中药，结果治愈，占1.23%。12例治疗失败：8例治疗期间腹痛加剧，腹腔内出血，阴道后穹窿穿刺抽出暗红色不凝血而急诊手术治疗，占9.88%；1例治疗第3天B超发现原始心管搏动，患者要求放弃药物保守治疗改为手术治疗，占1.23%；3例分别在第5天、第7天、第8天血β-HCG下降不明显，包块缩小不明显改为手术治疗，3.70%。以上治疗失败的12例中，卵巢妊娠1例，占8.33%；间质部妊娠3例占25%。
3 讨论
3.1 米非司酮结合中药贯序治疗异位妊娠的可行性：米非司酮是一种新型孕酮拮抗剂，可竟争性结合孕激素受体，达到抗早孕作用[1]；米非司酮具有甾体结构，安全性高，无明显副作用[2]；米非司酮能诱导和促使早孕绒毛、蜕膜组织细胞凋亡，而且米非司酮对早孕绒毛的作用大于蜕膜，米非司酮对早孕绒毛的作用是直接的，通过抑制滋养细胞增殖和促进其凋亡而抗早孕[3]；每次空腹顿服米非司酮100mg效果更显著，无明显副作用，已有相关资料报道[4]。异位妊娠，是指子宫腔以外的妊娠，好发部位为输卵管，占异位妊娠的98%以上，中医认为本病隶属于“瘕”、“妊娠腹痛”等范畴，病机为宿有少腹瘀滞，冲任不畅；或先天肾气不足等原因，致孕卵通行受阻，停滞而成。本研究应用杀胚促排汤疗效显著，本方根据宫外孕Ⅱ号方（山西医学院附属第一医院）加味而成[5]，方中花粉专用杀胚治疗；桃仁、红花、丹参、川芎活血化瘀，改善局部血液循环，提高腹膜通透性和血液纤溶活性，促进孕卵排出及促进胚胎和血块的吸收；三棱、莪术、皂刺消散结，提高输卵管再通率。 米非司酮结合中药贯序治疗异位妊娠，优点在于米非司酮迅速杀死胚胎的同时，后继中药进一步杀胚并同时清除输卵管内和盆腔的血块及变性坏死的胚胎组织，有利于输卵管的再通。本疗法的优点还在于其为单一用药，患者容易接受，而且可减少副作用，文对81例异位妊娠治疗效果可以看出，本疗法疗效高，副作用小，而且应用方便，病人乐于接受，故有良好的临床应用价值。
3.2 本文中7例服用米非司期间出现阴道少量流血伴有轻度下腹胀痛，但生命体征正常平稳 可能与用药后绒毛膜坏死，输卵管流产，少量出血刺激腹膜有关，无需特殊处置，但必须做好患者的思想工作，以便提高保守治疗成功率。重点观察附件包块的增、消情况及腹腔内出血情况。
3.3 2例在给药前B超检查示：可见原始心管搏动，经米非司酮结合中药贯序治疗，结果治愈；治疗失败的12例中，卵巢妊娠1例，占8.33%；间质部妊娠3例占25%。说明本疗法不局限于异位妊娠的大小，或胚胎是否存活，而与异位妊娠的部位有一定关系，这有待于临床实践进一步论证和探讨。
3.4 服药一定要在严格监测下进行，一旦出现问题及时处理，尤其是对停经时间较长，附件包块较大者，必要时延长米非司酮服药时间，阻止胚胎发育继之杀死胚胎，口服米非司酮剂量越大，绒毛蜕膜组织的病理形态变化越明显[6]，既不破坏输卵管组织，又可保持其通畅，能加速胚胎死亡和吸收，提高治愈率。
参考文献
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[2] 曹泽毅.中华妇产科学.第2版.北京：人民卫生出版社，2002：2586.
[3] 宋淑芳，宋静慧，等．中国实用妇科与产科杂志，2006，22(5)：383.
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[5] 罗元恺.中医妇科学.上海：上海科学技术出版社，1998，98-101.
[6] 徐复旦，钱尚萍，石永恩，等．口服不同剂量Ru486对妊娠蜕膜及绒毛组织的影响．中华妇产科杂志，1992，2(1)：46.
