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[摘要] 目的 了解浙江沿海地区人乳头瘤病毒（HPV）感染率及其亚型的分布状况，为本区域女性的宫颈癌防治提供依据。方法 采用基因芯片技术对1790例妇女宫颈脱落细胞进行23种HPV亚型检测。结果 1790例受检者中HPV总感染率为25.8%。HPV阳性者中，高危型HPV感染率明显高于低危型HPV（P＜0.01）；单纯HPV感染率明显高于混合HPV感染率（P＜0.01）。高危型HPV中HPV16感染率最高，HPV52、58次之；低危型HPV以HPV43最常见。结论 浙江沿海地区女性HPV感染率较高，除HPV16型外，HPV52和58型是该地区的优势感染型别。
[关键词] 人乳头瘤病毒；宫颈癌；流行病学调查
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）35-74-02
Investigation on Human Papillomavirus Infection among Women in Littoral of Zhejiang Province
XIANG Jingwan1 ZHOU Renfang1 WANG Pan2
1.Department of Laboratory， the First People"s Hospital of Wenling in Zhejiang Province，Wenling 317500，China；2.Department of Laboratory，Taizhou City Central Hospital in Zhejiang Province，Taizhou 318001，China
[Abstract] Objective To study the prevalence and types distribution of human papillomavirus（HPV）of women in littoral of Zhejiang province，to provide the basic for the prevention and treatment of cervical cancer．Methods Cells exfoliated from cervix of 1790 women were detected by the HPV genotyping chip system to study 23 HPV subtypes. Results HPV prevalence was 25.8% overall. Among all infections，high-risk formwas higher than the low-risk form（P＜0.01）；And rate of single types was higher than the multiple types（P＜0.01）. By far the most commonly found type was HPV16，followed by HPV52 and 58 among high-risk HPV types， and HPV43 was the most common type among low-risk HPV. Conclusion HPV prevalence is relatively high in littoral of Zhejiang province．HPV52 and 58 seem to be the prior HPV types in addition to HPV 16．
[Key words] Human Papillomavirus；Cervical cancer；Epidemiological investigation
自1972年德国Harald Zur Hausen提出人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染与宫颈癌发病相关性学说，目前已经明确高危型人乳头瘤病毒（High risk human papillomavirus，HR-HPV）生殖道持续感染是引起CIN及宫颈癌必要条件。HPV感染进展到宫颈癌是一个漫长过程，需要10～20年，早期宫颈癌手术治疗患者5年治愈率高达80%～90%，故宫颈病变筛查一直受到关注。发达国家和地区以宫颈细胞学检查进行系统有效的宫颈癌筛查，使宫颈癌发生率和死亡率大大降低，然而在不发达国家和地区，因未建立有效的宫颈癌筛查系统，每年约有超过80%的宫颈癌病例诊断时已属晚期。如何选择高效、合理的筛查方法是当前亟待解决的问题。自明确女性宫颈癌的发病与人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关后，HPV感染及宿主癌变的预防已成为国内外研究热点[1-3]。人乳头瘤病毒（HPV）疫苗已用于宫颈癌的预防研究。由于HPV感染具有一定的区域、民族差异性，而针对中国特定区域人群的HPV型别调查的流行病学数据却不足。因此，通过本地区的HPV不同基因型的流行病学调查，可明确本区域的HPV感染状况，也可为本区域的女性宫颈癌防治提供依据。
1 材料与方法
1.1 研究对象
1790例均系2010年4月～2011年5月到浙江省温岭市第一人民医院和台州市中心医院进行妇科检查的浙江沿海地区妇女，年龄18～74岁，平均年龄37.7岁。以≤25岁、26～50岁（每5岁为一年龄组）、≥51岁，共分为7个年龄组。
1.2 标本采集
以专用宫颈脱落细胞取材器取宫颈脱落细胞，置于专用保存液，-20℃保存于2周内检测。
1.3 HPV检测
采用深圳亚能生物技术公司的人HPV分型基因芯片检测试剂盒，能同时检测23种HPV亚型。包括18种HR-HPV：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4，5种低危型HPV（LR-HPV）：6、11、42、43、44。具体实验操作按试剂盒的说明书进行，实验的主要步骤：将冻存的新鲜组织标本粉碎后，加入裂解液提取DNA，PCR扩增标本DNA，PCR产物经杂交、洗膜、显色后判定结果。每批实验均设阴性对照，每张膜条包含有上述23种HPV亚型探针，阳性者相应位点出现蓝色斑点膜条的阳性对照（PC）位点均有蓝色斑点出现。根据膜条上蓝色斑点的有无和出现的位置判断是否有HPV感染及其亚型。
1.4 统计学分析
采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，不同年龄组间HPV阳性率比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HPV感染在受检人群中的分布
在1790例受检者中，HPV阳性为462例（25.8%）。共检测到21种HPV亚型，包括17种高危型别，4种低危型别，HPV44型和HPV MM4型未检测出。受检者其中HR-HPV感染率21.1%明显高于LR-HPV感染率4.7%（χ2=256.78，P＜0.01）。其中高危型别中感染率占前三位的依次为HPV16、52、58；低危型中以HPV43最常见。在HPV单纯及重叠感染情况中，单纯感染者明显高于混合感染者（χ2=169.34，P＜0.01）。在单纯感染、混合感染妇女中，HR-HPV感染率都明显高于LR-HPV感染率（χ2=199.98、66.67，P＜0.01），研究还显示HPV16在单纯和混合感染者均为最常见感染型。见表1。
2.2 HPV在不同年龄段的感染情况
HPV在各年龄组的感染率分别是25.3%、28.3%、24.1%、23.9%、25.3%、26.0%、34.0%；以≥51岁组感染率最高（34.0%），与31～35岁组和36～40岁组的感染率有统计学意义（χ2=3.90、4.30，P=0.048、0.038）。但与其他年龄组的感染率均无统计学意义（χ2=2.46、1.14、3.20、2.23，P=0.117、0.286、0.075、0.136）。26～50岁组内均无统计学意义（χ2=1.82，P=0.770），≤25岁组与其他各年龄组均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
3 讨论
宫颈癌是影响妇女健康的常见恶性肿瘤，在发展中国家，宫颈癌的发病率已占据女性生殖器官恶性肿瘤的首位[4]。本次研究显示的浙江沿海地区HPV感染率25.8%，与文献报道的山西省27.5%、福建省闽东地区24.85%、深圳市24.9%、哈尔滨21.5%相近，但高于世界水平10.4%，也高于之前文献报道的中国某些地区的感染率如台湾省南部19.3%，西藏自治区9.19%，北京6.7%。因浙江沿海地区近几十年来经济的飞速发展，但文化水平的相对滞后、外来流动人口多、人口密度高以及性生活方式、卫生习惯、多孕多产、避孕知识缺乏等都是本地区高HPV感染率的原因。另外，由于本组标本均来源于妇科门诊就诊的患者，其感染率可能高于一般人群，但HPV各基因型的分布及所占比率基本可反映本地区HPV常见基因型的流行谱。
文献报道[5，6] HPV亚型的分布具有地域性，HPV16型感染在国内外都比较多见。由于HPV16更具有逃避免疫监测的能力，流行病学检测其感染率高居不下，被认为是引起病变走向恶性病变的最主要型别[2]。但近年来HPV52及58亚型在亚洲人群中除HPV16型外成为了主导的型别[7，8]，同样本次研究也证实了这一点，这对今后引入新一代疫苗在HPV感染与子宫颈癌的防治工作中具有重要意义。低危型HPV因地区差异各有不同，常以HPV11、6、42为主的，而本次调查发现本地区最常见的LR-HPV为HPV43，HPV43是否为本地区的优势低危型型别还需扩大样本量进一步分析研究。另外在本次研究中，HPV阳性患者中HR-HPV明显高于LR-HPV，大量的流行病学研究已证明高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）对子宫颈持续感染是宫颈癌及癌前病变发生的必要条件，但只有部分人感染了HPV后才能发生不同程度的子宫颈病变，最终可发展为子宫颈癌。同样在本次研究中，本地区单纯HPV感染明显高于混合感染。Lee等[9]进一步研究了多重HPV感染与宫颈癌的关系，结果发现单一HPV感染使宫颈癌的患病风险增加19.9倍，而多重HPV感染使该风险增加到31.8倍。因绝大部分HPV感染会被机体免疫力自动清除，仅5%～10%发展为持续性感染[10]。这也是本地区高HPV感染率但不是子宫颈癌高发区的原因。在HPV感染率的年龄分布中，本研究显示不同年龄组间的分布差异，在51岁以上女性HPV感染率最高，与31～35岁组和36～40岁组比较有统计学意义（P＜0.05）。分析原因与51岁以上女性机体免疫功能降低，HPV潜伏感染被激活有关。年轻组（≤25岁和26～30岁）女性HPV感染率也处于较高水平，与此年龄段处于性活跃期有关。
总之，通过本区域的HPV不同基因型的流行病学调查，明确了高危型、低危型HPV感染的分布状况，也明确了单一型感染和混合型感染的情况，同样对不同年龄群的感染情况有深入的了解。也为本区域今后的子宫颈癌预防提供流行病学证据。
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（收稿日期：2011-09-07）
