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[摘要] 目的 探讨2型糖尿病肾病患者高半胱氨酸、C反应蛋白联合检测的临床意义。方法 检测36例2型糖尿病肾病患者高半胱氨酸、C反应蛋白水平，并选择同期行健康体检者作为对照组进行比较分析。结果 DN组Hcy、CRP、UAE水平明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。经直线相关分析显示，血清Hcy、CRP与MAU呈显著正相关（r=0.721、0.542，P＜0.01）。结论 血清Hcy、CRP浓度在DN患者中显著升高，且与UAE呈正相关，它们与DN发生发展有关。对糖尿病并发DN的早期诊断、病情发展的分析和监测有一定的临床意义，对糖尿病未来风险的预见及临床治疗的有效性评估提供了一定的参考价值。
[关键词] 2型糖尿病肾病；高半胱氨酸；C反应蛋白；联合检测
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）31-82-02
The Clinical Significance of High Homocysteine and C-reactive Protein Combined Detection in Type 2 Diabetic Patients
HE Yunxiao
Department of Laboratory, Tiantai Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province，Tiantai 317200, China
[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of high homocysteine and C-reactive protein combined detection in type 2 diabetic patients. Methods Thirty six cases of type 2 diabetic patients with high homocysteine, C reactive protein level, and the same row selected as the healthy control group were analyzed. Results DN group of Hcy, CRP, UAE levels were significantly higher, and the differences were statistically significant (P＜0.05 or P＜0.01). The linear correlation analysis showed that serum Hcy, CRP and MAU were significantly correlated (r=0.721, 0.542, P＜0.01). Conclusion Serum Hcy, CRP concentrations are significantly higher in DN patients, and are positively correlated with the UAE, concerned with the development of DN. They have clinical significance for the early diagnosis of diabetes mellitus combined with DN, analysis and monitoring of progression of the disease, and have a certain reference value for the expected future risk of diabetes and clinical evaluation of the effectiveness.
[Key words] Type 2 diabetic nephropathy; Homocysteine; C-reactive protein; Combined detection
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）全身微血管并发症之一，发病较隐匿，临床确诊较困难，且早期尿白蛋白定性实验多为阴性。高半胱氨酸（Hcy）是微血管病变的重要指标之一，糖尿病肾病患者由于肾小球滤过功能受损，致体内高半胱氨酸蓄积，其在糖尿病肾病患者血清浓度的升高提示病变的进一步发展[1]。C反应蛋白（CRP）是一种典型的急性时相蛋白，在糖尿病微血管病变的发生、发展中起着重要的作用。本研究旨在探讨2型糖尿病肾病患者高半胱氨酸、C反应蛋白联合检测的临床意义，及二者联合检测与2型糖尿病肾病发生、发展的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择2008年1月～2009年1月在我院住院的2型糖尿病肾病患者36例，所选病例均符合中华医学会糖尿病学分会2008年制定的标准[1]。其中男20例，女16例，年龄48～82岁，平均（58.1±3.4）岁。对照组选择同期在医院内体检的健康者36例，其中男19例，女17例，年龄49～81岁，平均（59.2±4.7）岁。除心肝肺疾病、泌尿系及其他肾脏疾病，近期未使用肾毒性药物，不存在其他因素引起的蛋白尿。两组患者一般资料的基线特征见表1。
1.2 检测方法
受试者次日清晨空腹抽血，以高压液相分离及荧光法（全自动高半胱氨酸测定仪）测定血浆Hcy，试剂为DS30分析试剂盒，由上海华都医学科技发展有限公司提供。CRP采用免疫比浊法，由德国Diasays公司提供药盒。
1.3 统计学方法
采用SPSS12.0统计学软件进行数据分析和处理，计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，采用t检验，相关分析采用直线相关分析法；P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组高半胱氨酸、C反应蛋白、UAE的检测
DN组Hcy、CRP、UAE水平明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。
2.2 血清Hcy、CRP与MAU相关性分析
在2型糖尿病肾病患者中以Hcy、CRP水平为因变量，MAU为自变量，Hcy、CRP与MAU水平间的相关分析，建立直线回归方程Y1=0.034+0.012X，Y2=0.021+0.026X，回归系数经显著性检测，r1=0.721，r2=0.542，P＜0.01，说明血清Hcy、CRP与MAU呈显著正相关。
3 讨论
糖尿病肾病（DN）是糖尿病的常见并发症之一，其发生率随着糖尿病的病程延长而逐渐增高。糖尿病肾病是一种以损害血管为主的肾小球病变，目前临床上主要通过测定UAER来判断糖尿病肾病病情进展情况，但易出现尿路感染、酮症状态，另外运动及血压等因素也可影响UAER的准确性，因此临床上应用有一定的局限性[2]。
高半胱氨酸（Hcy）是甲硫氨酸代谢过程中产生的一种含硫基氨酸。20世纪60年代末McCully从病理上发现高半胱氨酸尿症和胱硫醚尿患者早期即可发生全身动脉硬化和血栓形成。高同型半胱氨酸血症与白蛋白排泄率及糖尿病肾病有关，Hcy是独立于高血压、糖尿病、蛋白摄入和肾功能之外的影响尿蛋白排泄率的因素；肌酐升高合并蛋白尿组的患者脑梗死、终末期肾病和透析的发生率明显高于其他组，肌酐进展速度快，Hcy可能参与了这一病理过程。本研究显示，DN组血清Hcy水平显著高于对照组，并与UAE呈正相关，随着肾病的进展不断增高，表明Hcy水平升高与肾功能受损导致的排泄降低密切相关[3，4]。
CRP是一种反映机体非特异性炎症的蛋白指标，半衰期约为24h，其血中含量在肝功能正常时依赖于炎性细胞启动程度和细胞因子的含量。在细菌感染、组织坏死与损伤、各种急慢性炎症过程及恢复期升高，其反应迅速而敏感，在炎症和组织损伤发作2～12h血中浓度即可升高，常常较正常值增大十倍至上百倍，持续时间约为1周，且几乎与炎症和组织损伤程度呈正比。CRP致DN的可能发病机制为慢性炎症，慢性炎症可能通过造成肾血管内皮细胞和系膜细胞的损害等多种途径使肾脏损伤[5]。
DN时微量白蛋白尿是广泛血管内皮细胞损害和功能异常的标志，而CRP对其低水平的变化十分敏感，由此推测，CRP可能造成了肾血管内皮细胞和系膜细胞的损害，进而引起UAE增加，同时促进全身动脉硬化及心血管疾病的发生，提示微量白蛋白尿和大血管病变之间慢性炎症可能起着媒介作用[6]。
综上所述，血清Hcy、CRP的浓度在DN患者显著升高，且与UAE呈正相关，说明它们可能与DN发生发展有关。虽然其增高的机制目前尚不十分清楚，可能与胰岛素抵抗、炎症、代谢紊乱导致机体抵抗力下降引起感染等多种因素有关，但它们对糖尿病并发症的早期诊断、病情发展的分析和监测有一定的临床意义，对糖尿病未来风险的预见及临床治疗的有效性评估提供了一定的参考价值。
[参考文献]
[1] 廖二元，超楚生. 内分泌学[M]. 北京：人民卫生出版社，2001：552.
[2] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2007年版）[J]. 中华医学杂志，2008，88（18）：1227-1245.
[3] 邵耀明，吴国荣，倪芳颖. 血清高半胱氨酸水平、尿微量白蛋白联合检测在糖尿病肾病中的临床意义[J]. 中国血液流变学杂志，2008，18（2）：277-278.
[4] 王凌旭，范泽旭. C反应蛋白与2型糖尿病血管并发症的关系[J]. 检验医学与临床，2007，4（3）：213.
[5] 胡礼仪，陈士军，张高明，等. 2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸、C反应蛋白检测的临床意义[J]. 中国误诊学杂志，2007，7（29）：6968-6970.
[6] 肖锦华，孙钧铭，王亚萍. 2型糖尿病微血管病变患者血浆同型半胱氨酸检测及其意义[J]. 检验医学，2005，20（5）：421-423.
（收稿日期：2011-03-02）
