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[摘要] 目的 观察奥替溴铵联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肠易激综合征的疗效及对血清中IL-18和TNF-α的影响。方法 收集190例患者，依入院顺序分为观察组（95例）与对照组（95例），对照组患者应用蒙脱石散、双歧杆菌三联活菌胶囊进行治疗，观察组应用蒙脱石散、奥替溴铵、双歧杆菌三联活菌胶囊进行治疗。结果 治疗后观察组治疗的显效率明显高于对照组患者，二组治疗后血清中IL-18和TNF-α均下降，但是观察组的下降值更明显。 结论 奥替溴铵联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肠易激综合征的效果明显，并能有效调节血清中IL-18和TNF-α的含量，临床治疗中可以积极应用。
[关键词] 白细胞介素-18；肿瘤坏死因子-α；奥替溴铵；双歧杆菌三联活菌胶囊；肠易激综合症
[中图分类号] R969.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）36-40-02
The Effect of Otlonium Bromide on Expression of IL-18 and TNF-α in Patients with Irritable Bowel Syndrome
ZHONG Yufen YAN Haifan CHEN Zhenhua
The First People’s Hospital of Wenling City, Wenling 317500, China
[Abstract] Objective To observe the curative effect, IL-18 and TNF-α change by otlonium bromide and bifid-triple viable capsule in patients with irritable bowel syndrome. Methods All 190 patients with irrtable bowel syndrome were divided into two groups. The control group (95 cases) were treated by Meichangan and bifid-triple viable capsule treatment, the observation group (95 cases) were treated by Meichangan, otlonium bromide and bifid-triple viable capsule. Results The obvious effective rate was obviously higher in the observation group than in the control group. The change value of IL-18 and TNF-α were obviously higher in the observation group after treatment. Conclusion The treatment of Meichangan, otlonium bromide and bifid-triple viable capsule can improve the curative effect, regulate the expressions of IL-18 and TNF-α in patients with irritable bowel syndroe, is worthy be recommended in clinical treatment.
[Key words] IL-18; TNF-α; Otlonium bromide; Bifid-triple viable capsule; Irritable bowel syndrome
肠易激综合征是一种常见的以腹痛、腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠道疾病，目前其发病率高，临床表现较为复杂[1]。近来有研究显示患者血清中的炎性细胞因子表达增高[2]，白细胞介素-18（IL-18）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是促炎细胞因子[3]，二者在肠易激综合征的发生发展中可能具有促进价值。奥替溴铵对于消化道平滑肌能够发挥强烈的解痉作用，而双歧杆菌三联活菌胶囊可以调整肠道菌群平衡，抑制并清除肠道中致病菌，减少肠源性毒素的产生，促进机体对营养物质的消化。本文观察奥替溴铵联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肠易激综合征的临床效果，观察治疗前后血清中IL-18和TNF-α的变化，旨在为临床工作提供理论支持。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2010年1月～2011年4月确诊为肠易激综合征的患者，纳入均符合2006年罗马III诊断标准。排除标准：①伴有其它脏器官感染的患者；②伴有恶性肿瘤的患者；③有严重的心理障碍的患者。本组共观察190例，其中男性101例，女性89例，年龄29～69岁，平均46.5岁。其中便秘型15例，腹泻型133例，混合型40例，不定型2例。
1.2 分组及治疗方法
本组患者依入院顺序分为两组，观察组共95例，其中男性50例，女性45例，年龄29～65岁，平均46.3岁，对照组共95例，其中男性51例，女性44例，年龄29～69岁，平均46.7岁。二组在性别、年龄、类型及病史等相关因素的比较中，差异无统计学意义（P＞0.05），可以进行临床比较。两组患者在观察治疗期间停用所有的抗生素，均应用蒙脱石散口服，每日3次，每次3g，双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信宜药厂有限公司生产，国药准字S10950032）每日3次，每次2粒。观察组在上述治疗基础上加用奥替溴铵（晋城海斯制药有限公司生产，国药准字H20066490）进行治疗，每日3次，每次40mg。两组共治疗6周，观察疗效。
1.3 IL-18和TNF-α的检测
两组患者均于治疗前及治疗6周后的次日清晨抽取空腹静脉血，于-20℃度冰箱中冻存备用。标本均于1周内集中检测，IL-18和TNF-α的检测应用酶联免疫吸附实验，操作均由同一检验师完成，避免人为误差，严格质量控制。
1.4 疗效判断标准[4]
疗效评定分为三个标准。显效：临床症状全部消失；有效：原有症状改善2级以上；无效：达不到有效者。本组计算显效率。
1.5 统计学处理
采用SAS6.12进行分析，两组间定量资料比较应用独立样本的t检验，定性资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组与对照组对腹痛和腹胀改善率的比较
观察组共93例完成治疗及随访，对照组共92例完成治疗及随访。观察组对腹痛和腹胀的改善率明显高于对照组，见表1。
3讨论
肠易激综合征指一组包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常、黏液便持续存在或间歇发作，而又缺乏明显的形态学和生化学异常改变可以解释的症候群，是一种发病率较高的功能性肠道疾病。肠易激综合征的病理生理学基础为胃肠动力学异常和内脏感觉异常，主要症状为腹痛和腹泻。常规治疗中给予止泻剂、肠道运动抑制剂、收敛剂、吸附剂或饮食调节等，虽然临床中可以有一定的疗效，但是患者停药后较易复发，且发作次数增加、症状加重。现在人们普遍认为正常肠道菌群按一定比例组合，各菌群间互相制约、互相依存，在质和量上形成一种微生态平衡。由于肠易激综合征患者普遍存在菌群失调，因此补充外源性双歧杆菌至关重要。TNF-α主要由单核-巨噬细胞产生，既是一种重要的免疫调节功能的细胞因子，也具有广泛的生物学功能[5]。TNF-α同其他细胞因子共同参与机体的生长发育和维持内环境稳定，同时又介导感染、创伤及免疫应答反应。IL-18主要由单核巨噬细胞和抗原递呈细胞分泌的一种细胞因子，在炎症性肠病时，其主要集中在肠粘膜固有层的细胞中，特别是肠粘膜的上皮细胞中[6]。
本实验应用奥替溴铵联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肠易激综合征，结果显示疗效明显，提示临床中可以应用于治疗。奥替溴铵可有选择地对消化道平滑肌起强烈解痉作用，因此，可用于治疗腹痛，并可抑制肠易激综合征患者结肠的异常收缩，延缓食糜在结肠内的通过时间，使其被充分吸收，减轻结肠、乙状结肠、直肠的容量负荷[7]。联合应用双歧杆菌三联活菌胶囊可直接补充人体正常生理细菌，调整肠道菌群平衡，抑制并清除肠道中致病菌，减少肠源性毒素的产生，促进机体对营养物质的消化，合成机体所需的维生素，激发机体免疫力。二者联合应用对维持人体肠道的正常生理功能有重要价值[8]。本实验结果显示治疗后对血清中IL-18和TNF-α的含量有明显下调作用，由于IL-18和TNF-α的高表达可以明显促进肠易激综合征的发生发展，因此，下调IL-18和TNF-α的过程，对减少由IL-18和TNF-α介导的炎性级联反应有重要价值，进而从机体的微环境角度进行有效调节。在研究中我们也发现，肠易激综合征患者常合并存在焦虑、抑郁的状态，并使胃肠症状加重，甚至影响药物疗效。因此，治疗中也可注意对患者进行心理支持，缓解其精神症状。
总之，奥替溴铵联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肠易激综合征的效果明显，并能有效下调血清中IL-18和TNF-α的含量，临床治疗中可以积极应用。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-07-02）
