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【摘要】 目的 观察阿卡波糖联合格列吡嗪分散片联合治疗2型糖尿病患者的疗效及安全性。方法 50例糖尿病患者随机分成两组，治疗组应用格列吡嗪分散片联合阿卡波糖治疗，对照组应用格列吡嗪分散片治疗。12周后观察治疗组与对照组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及体重指数变化的情况。结果 治疗组较对照组空腹及餐后2 h 血糖,糖化血红蛋白及体重指数均明显下降（P＜ 0.01）,差异有统计学意义。而餐后2 h 血糖良好控制率>空腹血糖良好控制率。在整个治疗过程中,未发生严重不良反应事件。结论 格列吡嗪分散片联合阿卡波糖治疗2型糖尿病患者,可有效控制血糖,尤其是餐后2 h 血糖,还可降低体重。
【关键词】 2型糖尿病; 格列吡嗪分散片; 阿卡波糖
作者单位：102600 北京市大兴区妇幼保健院双高社区
2型糖尿病是慢性终身性疾病,其发患者数正随着经济的发展、都市化生活的普及而逐年增多,且发病年龄也出现了低龄化,其已经成为日趋严重危害人民健康的重大问题［1］。对于多数2型糖尿病患者来说,在饮食、运动治疗的同时往往需用口服降糖药物才能有效控制血糖。但由于该病多数病程长,血糖控制不良,还并发心血管疾病、肾脏疾病等多脏器疾患,单一降糖药物治疗效果往往不佳。为此本院自2007年12月至2008年12月,应用格列吡嗪分散片联合阿卡波糖治疗2型糖尿病，进行疗效观察,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 在我站全科门诊中随机选择50例糖尿病患者,全部患者符合1999年世界卫生组织（WHO）2型糖尿病诊断标准［2］。其中,男26例,女24 例;年龄42～75岁,平均（54.6 ±8.2）岁;病程2～10年,所有患者空腹血糖（FPG）>9.0 mmol/L,和（或）餐后2 h血糖（2 hPG）>11.9 mmol/L,体重指数（BMI）：21.20～28.64 kg/m2。排除肾功能不全,严重心血管疾病引起血糖升高的其他疾病及因素。50例随机平均分为两组：格列吡嗪治疗组（对照组）25例,格列吡嗪联合阿卡波糖治疗组（治疗组）25例。两组性别构成比及年龄差异无统计学意义（P＞ 0.05）。
1.2 方法 每例患者均在接受糖尿病教育、饮食控制并进行适当运动基础上,对照组应用格列吡嗪分散片,剂量5 mg/次,3次/d，餐前半小时服用。治疗组应用格列吡嗪分散片5 mg/次,3次/d。加用阿卡波糖25～50 mg/次，3 次/d（餐时嚼服）。治疗期间,嘱患者记录所有不良事件,有明显低血糖症状或血糖≤19 mmol/L,定为低血糖。对两组患者追踪观察3个月,治疗后测定两组糖化血红蛋白（GHbA1c）、FPG以及2 hPG。治疗期间采用血糖仪检测空腹血糖和餐后2 h血糖,糖化血红蛋白，在上述剂量内调整用药。用站内体重计监测体重。
1.3 疗效标准 参照中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则》拟定。显效：治疗后症状基本消失，FPG*P＜ 0.01
2.2 不良反应 治疗组有5例出现腹胀,排气增多，3例大便次数增多。其中1例腹胀程度较重,而停药改用其他方法治疗，其他几例例程度轻微可耐受未予处理;对照组有1例出现低血糖反应，无意识障碍。两组患者均未见其他不良反应。
2.3 结论 治疗组空腹、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白及体重指数较对照组均明显降低（P＜ 0.01）。
3 讨论
3.1 磺脲类是一类优良的口服降糖药物,尽管现在出现了不少新型口服降糖药,降糖治疗的理念也发生了改变,不少糖尿病患者己逐渐接受胰岛素治疗。但磺脲类药物因其经济、使用方便的优势,仍然是治疗2型糖尿病的主流药物。格列吡嗪主要作用为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,但先决条件是胰岛β细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能,其机制是与β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合,从而使K+通道关闭,引起膜电位改变，Ca2+通道开启,胞液内Ca2+升高,促使胰岛素分泌。此外还有胰外效应,包括改善外周组织（如肝脏、肌肉、脂肪）的胰岛素抵抗状态。对空腹血糖的控制较速释格列吡嗪为优。但其有效血药浓度维 持在24 h内,对餐后2 h血糖控制有限。
2.2 型糖尿病患者由于餐后胰岛素的分泌发生了损害,胰岛素分泌峰延迟,并且同时伴有胰升糖素不下降,肝糖产生及周围组织利用异常,导致餐后血糖升高。越来越多的证据表明,餐后高血糖与糖尿病患者的心血管并发症密切相关［1］。阿卡波糖为α2葡萄糖苷酶抑制剂,可通过延缓复杂碳水化合物在肠道的吸收,降低餐后血糖升高的幅度,从而减轻对B 细胞的刺激,使血浆胰岛素分泌减少,起到缓解胰岛B细胞负荷的作用。研究发现阿卡波糖可明显降低餐后血糖、血浆胰岛素水平和降低体重［3］。阿卡波糖有效控制餐后血糖,特别适合以淀粉为主食的中国糖尿病人群。
3.3 糖尿病的治疗中低血糖的不良反应也不容忽视。在积极控制血糖,争取血糖达标的过程中,更要重视低血糖可能产生的严重后果［4］。对于阿卡波糖与其他降糖药物联用可减少降糖药物引起的低血糖也有不少报道。糖尿病的治疗中,选用作用机制互补药物进行联合治疗的益处已被证实。作用机制互补的口服降糖药可更迅速地达到治疗目标并有效维持血糖水平,延缓疾病进展,还可减少服用极量药物引起的相关不良反应。这在本研究中有所显示。笔者认为：格列吡嗪分散片联合阿卡波糖治疗2型糖尿病患者为一种较好的联合用药方式,其药物作用互补,可有效控制血糖，降低体重,减少心血管并发症。
3.4 此外,患者对格列吡嗪和阿卡波糖的耐受性良好,二者能有效控制血糖的同时可减轻体重、不影响血脂。格列吡嗪和阿卡波糖的主要不良反应为低血糖、腹胀和排便和排气增多。一般都能耐受。本文研究结果显示格列吡嗪辅助二甲双胍治疗3个月后,治疗组患者GHbA1c、FPG及2 hPG均较对照组明显下降（P＜ 0.05）;治疗组总有效率为88.0%,对照组总有效率为68.0%,两组总有效率比较差异具有统计学意义（P＜ 0.05）,说明阿卡波糖联合格列吡嗪疗效优于单用格列吡嗪,进而表明二者可以相互补充,发挥协同作用,从而改善2型糖尿病患者的代谢缺陷,最终改善人体对血糖的控制,且不良反应少，值得临床推广。
参考文献
［1］ 夏新.瑞格列奈治疗32 例2型糖尿病疗效分析.实用糖尿病杂志,2006,17 （2）：29-30.
［2］ 贾海燕,田浩明.糖苷酶抑剂治疗糖耐量减低的循证医学研究与评价.中国实用内科杂志,2005,25 （4）：296-298.
［3］ 付利华，高岩，王晓梅.对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者改变治疗方式的初步疗效观察.中华糖尿病杂志，2004，12.
［4］ 陈洁.格列吡嗪加二甲双胍联合诺和灵30R治疗2型糖尿病临床观察小结.实用糖尿病杂志，2009，34 （1）：54.
