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【关键词】多潘立酮干混悬剂的制备 多潘立酮（domperidone,DOM）是一种胃肠促动力药，作为一种作用较强的外周多巴胺受体拮抗剂。多潘立酮可直接作用于胃肠壁，中等程度地增加下食管扩约肌张力。临床可抑制恶心，呕吐。同时阻止抗帕金森药物的胃麻痹和利尿的副作用。为了使病人用药方便，便于携带。并且可以长时间地保证药物的稳定性和有效性达到治疗的效果，把多潘立酮混悬液制成干混悬剂颗粒。
1仪器设备与材料
1.1 仪器设备
PH 计（PHS-313）（上海实验仪器厂有限公司）；TU1901双光束紫外可见光分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；电热鼓风干燥箱101A-3B型（上海实验仪器厂有限公司）；数显恒温水浴锅HH-6（国华电器有限公司）；KQ-300DB 型数控超声清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；BP211D型电子天平（德国赛多利斯）；取样器（大龙医疗设备上海有限公司）
1.2 材料
多潘立酮（药剂研究所）；乳糖（宏运化工）；蔗糖（江苏省果品食杂总公司）；甘露醇（道明化学）；枸橼酸（广州洞庭工贸有限公司）；枸橼酸钠（广州洞庭工贸有限公司）；甜橙香精（丽德公司）；十二烷基硫酸钠SDS（中国医药集团上海化学试剂公司）；羟丙基甲基纤维素HPMC（上海卡乐康公司）；羧甲基纤维素钠CMC-Na（杭州中香化学有限公司）；聚维酮PVP-K30（杭州神华科技发展有限公司）。
2多潘立酮干混悬剂的处方及工艺设计
根据大量文献资料和预实验确定多潘立酮干混悬剂的草拟处方如下：多潘立50mg、乳糖1000mg、蔗糖2250mg、甘露醇3500mg、甜橙香精100mg枸橼酸75mg、枸橼酸钠75mg、SDS4.5mg、无水乙醇3ml、水7ml、HPMC或CMC-Na或PVP-K30…q.s
本次实验的重点在于选择合适的粘合剂，并确定粘合剂和甜橙香精的用量。粘合剂的选择及用量将直接影响制得的多潘立酮干混悬剂的质量，甜橙香精的用量将直接影响多潘立酮干混悬剂的口感。
粘合剂中枸橼酸与枸橼酸钠必须成一定的比例使粘合剂的pH达到6.22，根据枸橼酸的用量，用PH计将枸橼酸-枸橼酸钠缓冲溶液的pH调至6.22，由此计算出粘合剂中枸橼酸钠的用量为16.3mg。
分别用HPMC、CMC-Na、PVP-K30制备出不同的粘合剂，制得的这6种粘合剂分别含有5%HPMC、5%CMC-Na、5%PVP-K30、1%CMC-Na、 1%HPMC、2%HPMC，其中粘合剂2（5%CMC-Na粘合剂）的粘度太大，不适合用来制备多潘立酮干混悬剂。所以接着将对剩下的5种粘合剂进行筛选。
分别用上面所制的5种粘合剂和不同的香精用量制得不同的多潘立酮干混悬剂，接着将上述处方制得的7种不同的多潘立酮干混悬剂从口感、颗粒、混悬剂液面、粘度、沉降体积比五个方面进行分析比较，确定出最佳处方。
3制备工艺
① 称取枸橼酸75mg，枸橼酸钠16.3mg，加入5ml蒸馏水溶解。再加入SDS 4.5mg，HPMC 200mg，用玻璃棒搅拌，起大量泡。再加入2ml蒸馏水和3ml无水乙醇，泡沫减少，放置后呈透明状，即得10ml粘合剂。② 称取多潘立酮（微粉化）50mg，乳糖1000mg，蔗糖（过60目）2250mg，甘露醇3500mg，用梯度混匀法充分混匀。再加入1ml粘合剂（即20滴），并用玻璃棒搅拌。③ 将搅拌均匀的混合物揉成团状，再过30目筛制粒，置50oC烘箱中烘干1h 。④ 称取甜橙香精55mg，过60目筛，与前面烘干的粉末用梯度混匀法混匀。⑤ 过20目筛整粒，分装。
4多潘立酮干混悬剂质量分析的实验
以异丙醇为空白，多潘立酮对照品在190~500nm波长范围内进行紫外区扫描的结果。
由上述紫外区扫描的结果可知，多潘立酮在210nm和289nm处分别有最大吸收，而辅料在289nm的吸收无干扰，在210nm的吸收有干扰,故选择289nm为测定波长。
以异丙醇为空白，在289nm处测定了一系列浓度的多潘立酮溶液的吸收值，并将浓度对吸收值进行线性回归，得到多潘立酮的标准曲线。
根据所选方法测定制得的多潘立酮干混悬剂的含量，结果为：吸收度A=0.6079。将结果代入标准曲线得C=19.5686μg/ml,计算得含量为97.843%。结果表明制得的多潘立酮干混悬剂的含量在90%~110%之间, 符合2005版中国药典二部的质量要求，
综上所述，质量分析试验的结果表明所制多潘立酮干混悬剂工艺简单、稳定性良好，形成混悬液，符合干混悬剂的各项质量标准。
5 结论与展望
多潘立酮作为上市21年的胃动力和止吐药，用于治疗功能性、器质性、感染性等恶心、呕吐和非溃疡性消化不良。近年来，国内外已上市的有片剂、栓剂、液体制剂等剂型。口服易吸收，但受饮食影响较大，与食物同服用吸收较慢。干混悬剂作为一种新剂型，具有药物吸收良好，受食物影响不大，制成混悬剂后颗粒分布均匀，在胃肠分布面积大，吸收快，生物利用度高等优点，同时可避免片剂难吞服的缺点，尤其利于儿童服用。因此本文研究了多潘立酮干混悬剂的制备。
本文考察了常用的羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、聚维酮（PVP-K30）等作为粘合剂和助悬剂对干混悬剂的影响。通过对其沉降容积比、粘度指标的考察，筛选了2%HPMC作为助悬剂，对其稳定性进行研究。结果所制干混悬剂工艺简单、稳定性良好，形成混悬液，符合干混悬剂的各项质量标准。
由于干混悬剂对所选用的辅料，尤其是粘合剂有一定的要求，所选用的粘合剂和制备过程都会对干混悬剂的质量造成影响，干混悬剂作为一种新剂型，还有待于进一步开发研究。相信随着研究的深入，多潘立酮干混悬剂有着更好的发展前景。
