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【摘 要】 目的：探讨原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞(TACE)后疗效不满意的患者行血管性与非血管性介入联合治疗的疗效。方法：对经肝动脉化疗栓塞治疗的原发性肝癌疗效不满意的27例患者，进行血管性与非血管性介入联合治疗，评价其肿瘤细胞坏死率及患者的生存率。结果：27例患者经联合介入治疗后，肿瘤细胞完全坏死率81.48%；患者生存6个月、9个月、一年以上、超过一年半的生存率分别为100%、92.59%、81.48%、66.67%，与对照组相比具有显著性差异（p＜0.05）。结论：血管性与非血管性介入联合治疗原发性肝癌可以提高肿瘤的坏死率，延长患者的生存期，值得临床推广应用。
【关键词】 联合介入治疗；TACE；经皮射频消融；经皮无水酒精注射；肿瘤坏死
引言
原发性肝癌是我国发病率最高的肿瘤性疾病，其死亡率在农村和城市中均处于领先地位。随着医疗技术的不断发展，现在对原发性肝癌的治疗水平已经大大的提高。特别是微创技术的高速发展，使得血管性治疗原发性肝癌得到了广泛的应用，也取得了显著的疗效。但这都是对小肝癌的治疗疗效而言的，对于大多数大肝癌及多发病灶，单纯的血管性治疗疗效甚微。所以，对经TACE治疗后疗效不满意的27例原发性肝癌患者进行非血管性介入联合治疗，即行肝动脉化疗栓塞联合经皮射频消融和经皮无水酒精注射治疗，对其疗效进行观察统计，探讨其临床上的实际疗效。
1 资料与方法
1.1 临床资料
对经血管性治疗原发性肝癌疗效不满意的27例患者进行统计，行血管性与非血管性介入联合治疗。27例患者年龄从43岁～79岁，平均年龄为59.3岁。其中，病灶不超过3个，并且直径小于3cm的为3例；病灶不超过3个，直径大于3cm小于5cm的为9例；病灶不超过3个，直径大于5cm的为15例。经肝动脉化疗栓塞治疗后，病灶仍有残留，但残留的病灶少于3个，直径也小于5cm。对这些患者行周期性的肝动脉化疗栓塞联合经皮射频消融和经皮无水酒精注射治疗，观察疗效。
1.2 治疗方法
肝动脉化疗栓塞是经皮股动脉穿刺用5F导管或加用3F同轴微导管尽可能超选至肿瘤供血动脉再进行化疗栓塞术。将栓塞剂和化疗药物混合后经导管注入肿瘤的供血动脉内，栓塞剂选择性沉积在肿瘤内，同时与栓塞剂混悬的化疗药物在肿瘤内呈高浓度和缓慢释放，使肿瘤细胞受到缺血和高浓度化疗药物杀伤，从而抑制肿瘤细胞的生长，使肿瘤细胞缺氧死亡或凋亡。需要用到的化疗药物为顺铂50～80mg，表柔比星20-50mg，5―Fu500-1000mg。栓塞剂为超液化碘油5-30ml。
经皮射频消融是经皮穿刺射频电极，让特制的射频电极直达肿瘤内部，利用电极顶端释放的高频电流，使消融电极周围组织内的离子产生振荡，相互摩擦产生热能使细胞组织脱水、坏死，继而凝固性坏死，从而快速有效地破坏局部肿瘤组织。因肿瘤组织较正常组织对热的耐受性较差，当温度升高到46°C的时候，癌细胞开始死亡，这时需要8分钟让电极部位的癌细胞死亡。当温度升高到51°C的时候，电极部位的癌细胞死亡只需要2分钟。而当温度达到60°C以上的时候，能使电极部位的癌细胞内蛋白质迅速凝固，从而让细胞迅速死亡。经皮射频消融每次治疗时间为12min，电极针输出功率为250W，频率为460KHz，一次持续时间为5-10s。
经皮无水酒精注射是在超声波的引导下，把无水酒精注射入肿瘤组织内，让肿瘤细胞脱水、凝固、蛋白变性，从而到达杀死肿瘤细胞的目的。这个方法选用的穿刺针为21G，长度15cm；常规消毒过后，CT透视下定位穿刺。一次注射的无水酒精剂量为2-10ml，也可以用9ml无水酒精和1ml碘化油混合的碘化无水酒精进行注射。
肝动脉化疗栓塞联合经皮射频消融及经皮无水酒精注射一般6个月为一个治疗周期，先行肝动脉化疗栓塞两次，两次间隔1个月时间。两次治疗完成后复查CT，结果仍有残留病灶的则行经皮射频消融及经皮无水酒精注射治疗。在每一个联合治疗疗程内，经皮射频消融不超过两次，经皮无水酒精注射没有次数限制。半年后，病症复发则重复行肝动脉化疗栓塞联合经皮射频消融及经皮无水酒精注射治疗。
1.3 疗效判定
肿瘤细胞完全坏死：肝动脉化疗栓塞联合经皮射频消融及经皮无水酒精注射治疗后，肿瘤细胞完全坏死，消除肝癌病症。生存期延长：联合治疗后病灶明显减少或消除，患者生存时间全部延长到6个月以上，有的延长到年半，甚至有的一直没有复发病症的表现。无明显效果：联合治疗后，患者的肝癌病症表象没有明显好转，病症数量没有大量减少，肿瘤细胞没有完全死亡或有效控制。
2 结果
对联合治疗过后的肝癌患者肿瘤细胞完全坏死率、肝癌患者的生存时间进行统计，发现患者大部分肿瘤细胞完全坏死，生存时间大大延长，半年以上的生存时间达到了100%。27例患者经联合介入治疗后，肿瘤细胞完全坏死率81.48%；患者生存6个月、9个月、一年以上、超过一年半的生存率分别为100%、92.57%、81.48%、66.67%,与对照组相比具有显著性差异（p＜0.05）。两组患者在治疗后6、9、12、18个月的生存率对比见表1。
表1 两组患者在治疗后6、9、12、18个月的生存率对比[n(%)]
组别 生存6个月 生存9个月 生存12个月 生存18个月
观察组(n=27) 27(100.0) 25(92.57) 22(81.48) 18(66.67)
对照组(n=27) 23(85.19) 18(66.67) 14(51.85) 10(37.03)
3 讨论
在小肝癌的治疗过程中，单纯的治疗都能取得不错的效果。但是在稍微大一点的肝癌治疗当中，由于受年龄大，其他并发症的限制，在不能手术治疗的情况之下，单纯的治疗效果就大打折扣，需要联合治疗才能取得满意的疗效。同时联合治疗还能减轻患者的痛苦。在实际临床运用当中，还要充分考虑治疗的经济性，合理性，让血管性和非血管性介入联合治疗原发性肝癌成为一种真正切实可行的治疗方法。
参考文献
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