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[摘要]叶酸是人体所需的重要维生素,参与核酸、蛋白质和磷脂的代射,同细胞的分化、增殖密切相关。叶酸的缺乏能引起人体造血系统,消化系统,泌尿系统及神经精神等方面的异常。补充叶酸可以减少妊娠并发症,拮抗某些环境致畸因素的影响。目前对叶酸生物学作用的研究已日益被人们重视。
[关键词]叶酸;高半胧氨酸血症;相关疾病;临床研究;疗效
[中图分类号]R917
[文献标识码]B
[文章编号]1006-1959(2009)11-0244-02
1 化学结构及理化特性
叶酸(化学名称为蝶酰谷氨酸),是由α氨基-4-羟基喋啶与对氨基苯甲酸相连接,再以-NH-CO-键与谷氨酸连接组成。在生物体系中,叶酸以各种不同形式存在:喋啶环可被还原生成二氢或四氢叶酸酯;N�5和N�10位上可有五种不同的一碳取代物;谷氨酸残基能伸展为不同长度的多-γ-谷氨酰侧链。叶酸为暗黄色结晶状粉末,稍溶于热水,不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂。
2 来源、吸收
叶酸几乎存在于所有食物中,以绿叶蔬菜水果等食物中含量最多。通常情况下,肠道对食物中叶酸的吸收率为25%～50%。天然存在的叶酸在肠道中被谷氨酰羧肽酶水解为单谷氨酸盐的叶酸,然后被肠粘膜吸收。
3 叶酸缺乏的原因及影响
叶酸的缺乏有多种原因,膳食结构不合理。有些研究表明,叶酸的缺乏与酒精中毒有关,在酒精中毒者中,有40%～87%的血清叶酸水平低,这些酒精中毒者口服叶酸二周,则其血清叶酸水平恢复正常。维生素B�12的状态也可影响红细胞对叶酸的利用。B�12缺乏时可升高血浆叶酸水平,使红细胞叶酸水平下降。人类缺乏叶酸常见的症状为衰弱,苍白,健忘,失眠,阵发性欣快症等。大、小鼠缺乏叶酸较易见到血细胞异常,鸡缺乏时出现贫血。孕妇血浆叶酸清除率较正常人高100%,尿排出
量约为正常妇女的2倍。还有报道表明,苯巴比妥,磺胺类等药物可使孕妇血清叶酸降低。孕早期的叶酸缺乏可导致胚胎着床和细胞分化受阻,进而可能引起胚胎死亡,习惯性流产,早产,胎盘早剥及胎儿宫内发育迟缓等。
4 对生长发育的促进作用
以往大多数研究都是建立在叶酸缺乏的基础上,近来很多学者认为,提高叶酸的体内含量将对机体的正常生长发育起到促进作用。研究表明,服用避孕药的妇女宫颈上皮细胞异常增生的发生率高,给叶酸后可逆转。近来研究表明,高龄老人血清叶酸低是一种衰老的表现,对血清叶酸含量低的老人给予叶酸治疗可有益于减缓神经精神的老化。
5 对致畸物的拮抗作用
近来有些学者对叶酸能拮抗致畸因素的作用进行了探讨。朱明霞等研究发现,大白鼠妊娠期内灌服叶酸或叶酸合剂可部分防止苯妥英钠的致畸效应,对于内部畸形,远端指(趾)骨骨化不全以及皮下出血的防止,叶酸合剂的作用优于叶酸。栾世钦等认为,叶酸对环磷酰胺导致大鼠胚胎神经管畸形有明显的拮抗作用。
6 药代动力学
按1μg/kg剂量给正常人静脉注射用氚标记的叶酸,一次循环后60%消失,3min后90%～95%消失。这表明人体对“生理剂量”1μg/kg的叶酸有很高的组织亲和力。叶酸盐分布在人体的所有组织中。对于叶酸(和亚叶酸)来说,大概有一个特定的胞膜传输过程。非常高的叶酸胞内浓度表明,有一个具有高亲和力和大容量的积累过程,3h后尿中排泄量低于2%,其后每小时排泄量不超过015%。
当静脉注射放射性叶酸盐的剂量大于“生理剂量”达到15μg/kg,血浆浓度下降相当缓慢,15min后仍检出3%,2h后才降至015%,6h后其血浆水平降至与生理剂量相当的水平。大剂量注射后放射性物质的尿排泄量也大得多,2h后尿中可检出20%～30%,在接下来的24h中只排泄5%～10%,其后每日的排泄量不超过2%。按150μg/kg注射后,12h内可从尿中检出60%。
摄入0.1mg叶酸后,尿中只可见少量叶酸盐;摄入5mg大约一半被排泄掉;摄入15mg时,排泄量高达90%,且大部分叶酸盐在6h内出现在尿中,而整个排泄在24h内完成。实际的排泄量可能比上述值大,因为尿中的不稳定叶酸盐极易被氧化。
以上资料说明超过每日需要量的叶酸均大量以原形经肾脏排泄,叶酸的用量越大,排泄得越多越快。当剂量超过1mg时,叶酸会以对数级在尿中丢失。由低剂量叶酸取代大剂量叶酸势在必行。低剂量叶酸预防胎儿神经管畸形、治疗同型半胱氨酸血症的作用有大量实验室和临床的依据。
综上所述,叶酸是人类健康不可缺少的营养素,小剂量叶酸片是安全有效的,每天服用0.14～0.18mg叶酸是治疗叶酸缺乏症的最佳剂量。
