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【摘要】 目的 了解急性粒细胞缺乏症的治疗效果。方法 对36例不同原因引起的急性粒细胞缺乏症患者,发病后即采取加强基础护理、早期经验性广谱抗生素、应用造血生长因子rhG-CSF及静脉输注丙种球蛋白、成分输血等综合措施积极抢救。结果 36例患者治疗成功34例,有效率达94.4%。结论 急性粒细胞缺乏症起病急,病情凶险,但只要及时处理,抢救措施得当,预后较好。
【关键词】急性粒细胞缺乏症;经验用药;rhG-GSF
Experience of treatment for the 36 cases of acute agranulocytosis
SUN Lu.Department of Hematology,Shanghai Huangpu District Central Hospital,Shanghai 200002,China
【Abstract】 Objective To realize the efficacy of therapy for acute agranulocytosis.Methods For 36 patients with acute agranulocytosis due to different reasons,we had immediately adopted active integrated measures including strengening basic nurse,early empirical broad-spectrum antibiotics,haematopoietic growth-gene rhG-CSF and transfusing human immue globulin,componential blood transfusion.Results Among 36 patients,34 patients recovered and efficient rate was 94.4%.Conclusion Acute agranulocytosis is emergent in a extremely dangerous state.As long as you deal with in good time and salve expediently,prognosis is better.
【Key words】 Acute agranulocytosis;Empirical treatment;rhG-CSF
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作者单位:200002上海市黄浦区中心医院血液科
各种引起中性粒细胞减少的病因均可引起粒细胞缺乏。粒细胞缺乏可继发于药物反应、化学药物中毒、电离辐射、感染或免疫性疾病,也可原因不明,但最常见的病因是药物反应。急性粒细胞缺乏症系指突然发病、粒细胞缺乏,伴发热、感染为特征的综合征。1922年Schultz首先报道6例,以后研究认为这种综合征在多数患者与接触药物有关,其中尤以解热镇痛药为多见,至今发现除解热镇痛药外,抗肿瘤、抗甲状腺、抗癫痫、磺胺类、氯霉素等也可引起。其发病机制目前认为是免疫介导所致的药物反应:由于药物致敏的患者所产生的抗中性粒细胞抗体不仅使粒细胞迅速破坏,也可直接损伤骨髓中粒系细胞各个阶段,使之生成障碍,最后导致粒细胞严重缺乏[1]。急性粒细胞缺乏症是造血系统疾病中的急重症,如果抢救不及时,处理不当,病死率高。本文分析了上海市黄浦区中心医院2003~2008年血液科病房收住的急性粒细胞缺乏症患者36例,就其临床表现、治疗措施分析讨论如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 36例急性粒细胞缺乏症均为住院患者,其中女24例,男12例,年龄30~81岁,按《血液病诊断及疗效标准》[2],均符合诊断。其中服用解热镇痛药19例,雷公藤多甙片2例,急性白血病化疗10例,恶性淋巴瘤化疗2例,肺癌化疗2例,不明原因1例,排除了糖尿病及肝、肾功能疾病。
1.2 临床资料 36例患者临床表现均有发热,体温38.5℃~40.5℃,其中咳嗽8例,咽痛2例,牙周疼痛2例,口腔溃疡3例,黄疸2例,肛周脓肿1例。实验室检查:血红蛋白102~128 g/L,白细胞(0.4~1.8)×10�9/L,中性粒细胞10%~40%,淋巴细胞60%~90%,血小板(82~114)×10�9/L。22例患者行骨髓穿刺术,骨髓检查:粒系增生极度低下,红系、巨核系均正常。
1.3 治疗和预后 患者一经确诊,立即停用一切可疑药物,采取严密消毒和隔离措施,加强对患者的皮肤、口腔、肛周、阴道护理,反复送检咽拭子、血培养+药敏试验、胸片或CT寻找病灶和菌种,同时在广谱抗生素经验性治疗的基础上加用造血生长因子rhG-CSF及静脉输注丙种球蛋白、成分输血等。最终,34例患者治疗成功,粒细胞恢复正常时间为4~14 d,体温恢复正常为3~15 d。2例急性白血病化疗后患者治疗无效,最终因严重感染合并肝功能衰竭死亡。
2 讨论
急性粒细胞缺乏症属于感染的危重症,如果处理不及时和不果断,病情急转而下,就有难以控制之势,必须引起高度重视。一旦发生急性粒细胞缺乏,应及时停用一切可疑药物,采取严密消毒和隔离措施,在未知病原菌的情况下尽早进行经验用药,选择作用强、广谱抗生素,尤其是对革兰阴性菌有效的药物,可联合用药或单药治疗,多数情况下,采取联合用药,但有时单药也可取得较好疗效[3]。单药应用一般采用三代、四代头孢菌素和碳青霉烯类[4]。同时结合细菌培养的结果,适当调整。如培养阴性,应考虑经验性调整用药,增强抗革兰阳性菌的药物及抗真菌治疗。如为革兰阳性菌则加用万古霉素。若在比较强的抗细菌治疗5~7 d无效时,考虑加用抗真菌治疗。
造血生长因子重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)具有集落刺激作用,可促进骨髓中性粒细胞系造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化和成熟,动员成熟中性粒细胞向外周血释放,缩短粒细胞的恢复期,增强中性粒细胞的吞噬、杀菌及趋化功能,作用显著[5]。rhG-CSF的应用剂量为2~5 μg/(kg•d)或常用剂量150~300 μg,皮下注射,1次/d,同时每天随访血常规,一般中性粒细胞计数>1.0×10�9/L左右,感染容易控制,即可停药。rhG-CSF对急性粒细胞缺乏症有良好的疗效,是救治急性粒细胞缺乏症的重要治疗措施。
静脉输注丙种球蛋白可提高机体的体液免疫功能,加快炎症的吸收,改善机体全身营养状况,有利于感染的控制,剂量为0.3 g/(kg•d)静脉滴注,3~5 d为一疗程,有条件应早期应用。
血液病化疗后骨髓抑制,三系减少,为了应急和快速改善患者的全身状况,必须加强支持治疗,采取成分输血,可输单采血小板或悬浮红细胞。随着rhG-CSF在粒细胞缺乏症的广泛临床应用,输注粒细胞已很少使用,这主要是由于粒细胞半衰期很短,更新快,而且输注粒细胞不良反应较多,有时甚至很严重。
糖皮质激素具有升高粒细胞、抗炎、抗毒素、抗休克作用,但其免疫抑制作用,对于有严重感染,特别是真菌感染的急性粒细胞缺乏症患者,能使感染扩散,因此糖皮质激素的应用尚有争议。本文36例患者均未使用糖皮质激素。
急性粒细胞缺乏症起病急,病情凶险,死亡率高,既往在无有效抗生素年代,病死率可高达70%~90%,严重病例往往在发病后3~9 d死亡。如患者有嗜睡、意识不清、极度衰竭、休克、黄疸、组织坏死、脏器重度炎症或脓肿、外周血粒细胞几乎完全缺乏、骨髓中粒细胞增生重度减低、经积极治疗10 d仍无明显好转者预后不佳[6]。年老患者的病死率较年青者高。本文的2例急性白血病化疗后患者经积极治疗10 d仍无好转,最终死亡,与原发病未缓解也有一定关系。目前由于采用无菌隔离措施,新的、有效的广谱抗生素及造血生长因子的广泛应用,已使病死率明显下降。如果能及时处理,抢救措施得当,一般预后较好。
参 考 文 献
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