【癫痫病药物治疗方法的研讨】

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  【摘要】癫痫最重要的治疗方法是药物治疗。已有多种安全、有效的抗癫痫药物应用于临床,这些药物给各种类型的癫痫患者带来了福音。随着对癫痫发病机制及其耐药机制的进一步深入研究,癫痫的药物治疗取得了长足的进步。本文探讨应用药物治疗癫痫的方法,以便指导临床治疗。
  【关键词】药物;癫痫;治疗
  【中图分类号】R277.7【文献标识码】A【文章编号】1007-8231(2011)04-0049-01
  
  癫痫是一种脑部疾患,其特点是持续存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变,并出现相应的神经生物学�认知�心理学以及社会学等方面的后果。现代医学认为发生癫痫的原因可以分为两类:原发性(功能性)癫痫和继发性(症状性)癫痫。根据发作情况主要可分为大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作和复杂部分性发作。仅就本人的认识对癫痫病的临床药物治疗方法研讨如下。
  1病因病理
  西医根据癫痫病因不同分成特发性癫痫和继发性(症状性)癫痫两大类。前者指这类患者的脑病并无可以解释症状的结构变化或代谢异常,而与遗传因素有较密切的关系。症状性癫痫因于多种脑部病损和代谢障碍,如先天性疾病、产前期和围生期疾病(产伤是婴儿期癫痫的常见病因)、高热惊厥后遗、外伤、感染、中毒、颅内肿瘤、脑血管疾病、营养代谢性疾病等。癫痫的产生与神经元异常放电相关。人体休息时,一个大脑皮质锥体细胞的放电频率一般保持在1~10次/秒之间,而在癫痫病灶中,一组病态神经元的放电频率可高达每秒数百次。痫灶细胞群高频重复放电,使其轴突所直接联系的神经元产生较大的突触后电位,从而产生连续传播,直至抑制作用(包括痫性周围抑制性神经细胞的活动,胶质细胞对兴奋性物质的回收,以及病灶外抑制机构的参与)使发作终止。由于传播途径及范围不同而引起各种形式发作。痫性活动可能仅牵涉一个区域的大脑皮质而不再扩散,引起单纯部分性发作;兴奋在前中央回或后中央回通过放电后细胞外钾离子的增多而传导到邻近神经元,造成杰克逊(Jackson)癫痫;痫性活动常由大脑皮质通过下行投射纤维传播到丘脑和中脑网状结构,引起意识丧失,再由弥散性丘脑投射系统传布到整个大脑皮质,产生继发的全面性强直一阵挛发作。
  2药物的作用机制
  2.1 阻滞钠通道。作用于电压依赖性钠通道,减少培养的神经元持续性动作电位发放的频率,去极化时这种作用增强,而反复去极化现在认为就是癫痫发作的机制。
  2.2 增强γ一氨基丁酸作用。
  以各种不同途径增强GABA活性,抑制动作电位的高频重复发放。
  2.3 拮抗兴奋性氨基酸。兴奋性氨基酸及其受体是癫痫发病的重要机制之一,以不同方式降低兴奋性递质(包括谷氨酸)的活性,可以抑制各种癫痫动物模型的惊厥发作。
  2.4 阻滞钙通道。电压依赖性钙通道有许多型,目前已比较了解的有L、N、P、Q、R、T亚型。降低钙离子流人突触终末及阻滞突触前释放神经递质,也是抗癫痫发作的一种抑制。
  3药物治疗
  3.1根据癫痫发作类型选择安全、有效、价廉和易购的药物
  3.1.1大发作选用苯巴比妥90-300mg/d。丙戊酸钠?0.6-1.2/d,卡马西平?600-1200mg/d等。
  3.1.2复杂部分性发作:苯妥英钠 0.2-0.6/d,卡马西平0.2-1.2/d。
  3.1.3失神发作:氯硝安定5-25mg/d,安定7.5-40 mg/d。
  3.1.4癫痫持续状态:首选安定10-20mg/次静注。
  药物剂量从常用量低限开始,逐渐增至发作控制理想而又无严重毒副作用为宜。给药次数应根据药物特性及发作特点而定。一般不随意更换、间断、停止西药,癫痫发作完全控制2-3年后,且脑电图正常,方可逐渐减量停药。应定期药物浓度监测,适时调整药物剂量。
  3.2积极有效的控制抽搐
  3.2.1安定,成人10-20mg, 小儿 0.25-1mg/kg,缓慢静脉注射至抽搐停止。随后将20-40mg加入葡萄糖液中以每小时10-20mg速度静脉滴注,连续10-20小时,日总量不超过120mg。
  3.2.2异戊巴比妥钠,成人0.5g溶于10ml注射用水中,以50-100mg/分速度缓慢静脉注射至发作停止。注射中要注意呼吸心跳变化。发作控制后应继续鼻饲或口服抗癫痫药物。保持呼吸道通畅,利尿脱水减轻脑水肿,防止酸中毒等。
  4结论
  在癫痫发作的治疗中,抗癫痫药物有特殊重要的意义。抗癫痫药物可通过两种方式来消除或减轻癫痫发作,一是影响中枢神经元,以防止或减少他们的病理性过度放电;其二是提高正常脑组织的兴奋阈,减弱病灶兴奋的扩散,防止癫痫复发。一般将60年代前合成的抗癫痫药如:苯妥英钠、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠等称为老抗癫痫药,其中苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠是目前广泛应用的一线抗癫痫药。但有些发达国家,由于苯巴比妥、苯妥英钠的一些副作用,已将其列入二线抗癫痫药。仅将卡马西平、丙戊酸钠列为一线抗癫痫药。新的抗癫痫药如:加巴喷丁、拉莫三嗪、氨已烯酸、托吡酯等,目前比较新的是优时比的左乙拉西坦片。对于明确病因的癫痫,除有效控制发作外要积极治疗原发病。对药物治疗无效的难治性癫痫可行立体定向术破坏脑内与癫痫发作的有关区域,胼胝体前部切开术或慢性小脑刺激术。
  对癫痫发生与神经元过度兴奋的病理生理机制的深入探讨,使新型抗癫痫药物向疗效更好、不良反应更少、药物间相互作用更小、作用谱更广的方向发展。临床医生可以依据每例患者的临床特征选择特异性的药物、特定的剂量。将患者自身的各种特征融入癫痫治疗,会明显提高癫痫药物治疗的疗效。
  
  参考文献
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  [3]钰蕾,陈牛弟.癫痫药物治疗新进展[J].世界I临床药物,2005,26(3):147-151.

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