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脑钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)是一种心脏神经激素，主要由心室肌合成和分泌，可反映心室的功能。因此，血浆BNP是评估心力衰竭（CHF）预后和危险分层的重要标志物，也是心功能恶化的一个有效指标。本文通过对慢性心衰患者BNP水平及左室部分功能的观察，旨在探讨血浆BNP与CHF的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院自2009年1月至2011年6月用Framingham标准确诊的CHF患者74例，为心衰组。其中男46例，女28例，年龄43～78岁，平均（65.3±12.7）岁。原发性疾病包括高血压心肌病14例，冠心病11例，扩张型心肌病8例，瓣膜病7例(其中风湿性心脏病5例，其他瓣膜病2例)，所有患者心功能按美国纽约心脏病协会(NYHA)分级，Ⅱ级13例，Ⅲ级16例，Ⅳ级11例。并排除疾病：急、慢性感染；肝、肾功衰竭；2型糖尿病；恶性肿瘤；自身免疫性疾病；慢性阻塞性肺疾病；支气管哮喘；心动过缓(心率＜60次／分)；房室传导阻滞及低血压等。另选取40例(心功能I级)同期本院体检健康成人作为对照组，男24例，女16例，年龄45～75岁，平均(63.7±11.5)岁。经体检及有关辅助检查，排除心、肺、肝、肾等系统疾病。两组之间年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)。
1.2 方法
1.2.1 血浆BNP检测 所有研究对象在入院第2天清晨采空腹静脉血2ml，注入含10％EDTA30μl试管中混匀。4℃3000r/min离心10min，将分离的血浆密封储存于-70℃冰箱存放待测。测定方法：用微粒酶免疫法在AxSYM仪上检测BNP浓度。
1.2.2 超声心动图检查 应用美国HP5500型超声心动图仪，探头频率2.5MHz，患者取左侧卧位，于左室长轴切面测量左心室舒张末期内径（LVEDD）、左房内径（LAD），机内软件计算左心室射血分数(LVEF)。心脏超声心动图检查与血浆BNP测定同日进行。
1.3 数据分析 所得数据资料均以均数±标准差(x±s)表示，组间差异比较采用t检验，相关性分析用直线相关回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组间BNP、LVEF、LVEDD的比较，见表1。试验组心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组和Ⅳ级组的血浆BNP水平均明显高于对照组(P＜0.01)；试验组患者心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级者间的血浆BNP水平比较差异也有统计学意义(P＜0.01)。随着心功能级别增加，血浆BNP水平显著上升，患者血浆BNP水平与心功能的恶化正性相关。
2.2 CHF患者BNP水平与超声心动图心功能指标的相关分析：将全部CHF患者作为一个整体进行相关分析显示，血浆BNP水平与LVEF值呈负相关(r=-0.62，P＜0.01)，与LAD、LVEDD和心功能分级呈正相关(r=0.68，r=0.65，P＜0.05）。
3 讨论
对于心衰的诊断，临床医生主要根据临床症状及体征，同时依据客观指标加以判断。2010年ACC/AHA的心衰指南提出根据病史，心功能(NYHA)分级及心脏超声检查将心衰分成A、B、C、D四个阶段。临床医生急需一种更简易、便宜且准确的方法来协助心衰的诊断。最新的欧洲心脏病协会提出的心力衰竭指南已经血浆BNP水平作为一个心力衰竭诊断的客观指标。
BNP又称为B型利钠肽(B_type natriuretic peptide)，在心室容积扩张和室壁压力负荷过度时，BNP由心室肌细胞分泌入血，具有很强的排钠、利尿、扩张血管、抑制RAAS系统和交感―肾上腺素系统(SNS)以及抑制血管平滑肌细胞、内皮细胞增殖等作用，从而对调节体液与血压等起十分重要的作用。心功能降低可极大地刺激BNP分泌，而心室负荷增加可导致BNP的释放，因此BNP水平与HF的心功能恶化程度和预后密切相关。是反映心室功能不良的敏感而特异的指标。
本研究结果表明，心力衰竭各组与对照组相比，血浆BNP明显增高；在心力衰竭各组中，血浆BNP水平随心力衰竭程度的加重而显著增高。心功能各级间的差异有统计学意义，说明随着心力衰竭临床表现的不断加重，血浆BNP水平也不断升高。本文还对所有患者做了心脏多普勒超声检查，其中LVEDD反映左心室重塑，LVEF反映左心室收缩功能。结果发现BNP浓度与LVEDD呈正相关，与LVEF呈负相关，与国内外报道一致[1、2]。这表明了BNP的合成与释放与心室容积扩张和心室压力负荷直接相关，随着左心室扩大程度的增加，BNP水平也随之增高，并预示着左室射血功能的减退。可见，随着心力衰竭严重程度的增加，血BNP水平也升高，能较好地反映左室功能状态，对心力衰竭诊断和程度判断有重要意义。
BNP不同于其他心肌坏死标志物，如肌钙蛋白、CK-MB、肌红蛋白等，只说明心肌损伤，而BNP具有较强的调控作用（拮抗RAAS和SNS），还说明功能补偿，可准确反映左室张力、形态及心室重塑的动态变化，故是左室功能受损的预报因子，同时由于与LVEF显著相关，表明BNP可能是心力衰竭远期死亡率的预测因子，并可作为心血管疾病危险分层的独立预测因子。Omland等[3]认为BNP比其他常见的危险因子更有价值，BNP越高，其远期预后越差。
另有文献报道[4]，应用ACEI治疗心力衰竭后显示剂量依赖性血浆BNP水平降低；长期应用β受体阻滞剂，血浆BNP水平亦降低，而且与LVEF改善相关。由此可见，血浆BNP水平随心功能改善而下降，提示动态监测BNP水平可用于心力衰竭疗效监测，可作为指导心力衰竭治疗的客观指标。但亦有研究表明：对于HF患者以BNP为导向的治疗与以症状为导向的治疗相比，并不能提高总体预后或患者的生命质量[5]，因此BNP在患者治疗方面的价值可能需要更深入的研究。
参考文献
[1]赵丽，沈潞华，韩智红，等.B型脑钠肽检测对心力衰竭的临床评估[J].中华心血管病杂志，2004，32[1]：51-52.
[2]Maisel A,B-type natriuretic peptide levels: a potential novel“white count”for congestive heart failure[J].J Cart Fail,2001,7(2):182-193.
[3]Omland T,Persson A,NG L, ea al..N-terminal-B-type natriuretic peptide and long-term mortality in acute coronary syndrome[J].Cirulation,2002,106(23):2913-2918.
[4]Jourdain P, Jondeau G, Funck F, et al. Plasma brain natriuretic peptide_guided therapy to improve outcome in heart failure: the STARS_BNP Multicenter Study[J]. J Am Coll Cardiol, 2007, 49(16): 1733-1739.
[5]Pfisterer M, Buser P, Sparrow H, et al. CHF investigators BNP-guided vs symptom-guided heart failure therapy :the trial of intensified vs standard medical therapy in elderly patients with congestive heart failure(TIME-CHF) randomized trial[J].JAMA,2009,301[4]:383-392.
